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文檔簡介
1、第19章 超 敏 反 應(yīng),概 述,概念:致敏機(jī)體再次接受相同抗原(變應(yīng)原)而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答(病理性)。 分類: Ⅰ型(速發(fā)型/過敏反應(yīng)) 四型 Ⅱ型(細(xì)胞毒型/溶解型) Ab Ⅲ型(免疫復(fù)合物型) Ⅳ型(遲發(fā)型) T,,,Ⅰ型超敏反應(yīng),過敏反應(yīng),病 例,某男,15歲 主訴:發(fā)
2、熱,咽痛 診斷:急性扁桃體炎治療:青霉素靜脈滴注 處理經(jīng)過: 青霉素皮試弱陽,被誤作陰性處理。在靜滴青霉素約半分鐘,患者胸悶、氣急、呼吸困難,隨即抽搐、昏迷,搶救不及而死亡。,發(fā)生機(jī)制—致敏階段,變應(yīng)原初次刺激,特異性IgE產(chǎn)生,IgE - FcεRⅠ- 細(xì)胞 致敏狀態(tài),致敏狀態(tài)可維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IgE結(jié)合FcεR-Ⅰ,γγ β α,IgE,,Ag,發(fā)生
3、機(jī)制—,相同變應(yīng)原再次刺激致敏機(jī)體 多價(jià)變應(yīng)原-IgE-細(xì)胞 IgE橋聯(lián),細(xì)胞膜 FcεR-Ⅰ交聯(lián) 細(xì)胞活化,釋放生物活性介質(zhì),發(fā)敏階段,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IgE,γ,γ,βα,γγ,β,α,,,,,IgE 橋聯(lián),血管 活性介質(zhì) 靶器官 平滑肌 黏膜腺體 即刻相 延緩相,
4、,,,發(fā)生機(jī)制—,效應(yīng)階段,發(fā)生機(jī)制,致敏階段——變應(yīng)原→機(jī)體→IgE→IgE-細(xì)胞 發(fā)敏階段——相同變應(yīng)原→致敏機(jī)體→Ag-IgE-細(xì)胞→細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降,通透性增加,細(xì)胞內(nèi)顆粒脫出。 效應(yīng)階段——釋放多種生物活性介質(zhì)→引起血管擴(kuò)張、通透性增加,平滑肌痙攣,腺體分泌增加。,反 應(yīng) 過 程,發(fā)生機(jī)制,變應(yīng)原 參與成分 IgE 肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞 生物活性介質(zhì),主要
5、參與成分—,引起超敏反應(yīng)的抗原 活化TH2、B細(xì)胞,誘生特異性IgE 多種類、多途徑,①吸入/接觸:花粉、螨類、異種動物蛋白等 ②食入:動物蛋白、海產(chǎn)品等 ③藥物:青霉素、異種免疫血清(TAT)等,變應(yīng)原,主要參與成分—,產(chǎn)生部位 親細(xì)胞抗體 特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體水平高 IgE合成的調(diào)節(jié),①基因水平: MHC-Ⅱ類基因 ②細(xì)胞水平: TH2 正調(diào) ③分子水平: IL-4(轉(zhuǎn)換
6、因子) 正調(diào)(見上圖),IgE,主要參與成分—,肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 生物學(xué)活性 表面富含F(xiàn)CεRⅠ 胞漿內(nèi)含大量膜結(jié)合顆粒及脂質(zhì)小體 活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì),細(xì)胞,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,FCεRⅠ 高親和力受體,結(jié)構(gòu)見左圖。 FCεRⅡ(CD23)低親和力受體。,α β γ γ ITAM,,主要參與成分—,
7、細(xì)胞,膜受體 (FcεR),細(xì)胞的活化 活化條件 :IgE橋聯(lián)——多價(jià)變應(yīng)原與吸附在肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞上兩個(gè)或兩個(gè)以上的IgE結(jié)合。 活化過程:機(jī)制不清 活化結(jié)果:合成和 釋放多種生物活性介質(zhì)。,主要參與成分—,細(xì)胞,主要參與成分—,嗜酸性粒細(xì)胞,ADCC→ 殺傷寄生蟲等病原生物 吞噬顆粒 (負(fù)調(diào)) 釋放組胺酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶D →破壞相應(yīng)的生物活性介質(zhì)(負(fù)調(diào))釋放主要堿性蛋白,嗜酸粒陽離子蛋白,過氧化物酶等 →
8、參與延緩相反應(yīng)的組織損傷(正調(diào)),細(xì)胞,主要參與成分—,作用 ①血管:擴(kuò)張,通透性增加 ②平滑肌:收縮 ③黏膜腺體:分泌增加 種類 ①預(yù)存介質(zhì) ②新成介質(zhì),,,活性介質(zhì),主要參與成分—,預(yù)存介質(zhì) ①組胺(即刻相) ②激肽原酶 激肽原→緩激肽 ③類胰蛋白酶(似C3轉(zhuǎn)化酶) ④ECF-A 吸引嗜酸粒,活性介質(zhì),主要參與成分—
9、,新成介質(zhì) ①LT(白三烯)—晚期相(延緩相) 強(qiáng)烈而持久收縮支氣管平滑肌﹡ ②PGD2(前列腺素D2) ③PAF(血小板活化因子) ④細(xì)胞因子:TNF,IL-1、4、6 CSF、IL-5,活性介質(zhì),臨床常見疾病,1.過敏性休克(藥物、血清) (1)藥物過敏性休克 (2)血清過敏癥 2.呼吸道過敏反應(yīng):支氣管哮喘
10、 變應(yīng)性鼻炎 3.胃腸道過敏反應(yīng) 4.皮膚過敏反應(yīng),防治原則,避免接觸變應(yīng)原 切斷或干擾某個(gè)環(huán)節(jié),終止發(fā)病 1、找出變應(yīng)原 2、皮膚試驗(yàn) 3、特異性脫敏療法 異種免疫血清脫敏療法 特異性變應(yīng)原脫敏療法 4、藥物治療,,Ⅰ型機(jī)制,變應(yīng)原 特應(yīng)性素質(zhì)個(gè)體
11、 致敏機(jī)體 + IgE-細(xì)胞 變應(yīng)原-IgE-細(xì)胞 細(xì)胞活化 釋放生物活性介質(zhì) 靶器官,,,,,,初次,再次,小結(jié)—,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,IgE,γ,γ,βα,γγ,β,α,Ⅱ型超敏反應(yīng),細(xì)胞毒
12、型,一、概念,由IgG/IgM與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、巨嗜細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞參與作用下,引起靶細(xì)胞(多為血細(xì)胞,少數(shù)為組織細(xì)胞)損傷。又稱細(xì)胞溶解型。,抗 原,細(xì)胞固有抗原:如血型抗原(ABO、Rh)、HLA抗原、肺/腎基底膜抗原 外來抗原/半抗原吸附在細(xì)胞上 如病原微生物、藥物 共同抗原 改變的自身抗原,抗體(IgG/IgM)的溶細(xì)胞作用,固定并激活補(bǔ)體裂解靶細(xì)胞 MACC3a、C5a等趨化
13、因子 促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用Ag-Ab-FCR-MΦ或IC-3b-3bR-MΦ IC-3b-3bR-紅細(xì)胞(免疫黏附 ADCC Ag-Ab-FCγR-Mφ、NK、N等非吞噬性殺傷靶細(xì)胞 導(dǎo)致靶細(xì)胞功能紊亂(亢進(jìn)/抑制),三、臨床常見疾病,1、輸血反應(yīng) 血型不合引起 溶血性——多見ABO不合的輸血 非溶血性——ABO同型HLA異型的多次反復(fù)
14、 輸血 2、新生兒溶血癥 母嬰Rh血型不合(母Rh-/胎兒Rh+)母由于輸血、流產(chǎn)、分娩等原因接受過Rh刺激 ABO血型不合(母O/胎兒A/B/AB),,,3、免疫性血細(xì)胞減少癥 半抗原型——藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 膜抗原改變型——自身免疫性溶血性貧血 4、抗體針對交叉反應(yīng)性抗原所致的疾病 抗膜性腎小球腎炎(腎毒性) 溶血性鏈球菌×腎小球基底膜 風(fēng)濕病 A族溶血性鏈球菌M
15、蛋白×心肌細(xì)胞 5、抗受體病 Graves病: LATS(抗TSHR的自身抗體)與TSHR長期結(jié)合導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞分泌大量甲狀腺素 重癥肌無力(抑制型),,,,Ⅲ型超敏反應(yīng),免疫復(fù)合物型,一、概念,中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身的血管基底膜或組織間隙,激活補(bǔ)體和在血小板、中性粒參與作用下,引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒浸潤為主的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,二、發(fā)生機(jī)制,游離抗原
16、 + IgG/IgM 中等大小免疫復(fù)合物(沉積) 活化補(bǔ)體 吸引中性粒 血小板參與,,,抗 原,內(nèi)源性:類風(fēng)關(guān)病人變性IgG、SLE核抗原 外源性:病原微生物、藥物,免疫復(fù)合物沉積條件,抗原持續(xù)存在 免疫復(fù)合物大小: 中等大小(10000kd,19s) 抗原、抗體比例 抗原、抗體理化特性 解
17、剖和血流動力學(xué)因素(決定沉積部位) 易沉積于毛細(xì)血管豐富,血流緩慢,流體靜壓高的腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等 其它:血管活性胺類的作用,,IC引起組織損傷和致病機(jī)制,1、補(bǔ)體 C3a、C4a、C5a——過敏毒素 C3a、C5a、C567——趨化因子 2、中性粒 吞噬免疫復(fù)合物 釋放溶酶體酶 3、血小板 釋放活性胺 激活凝血過程形成微血栓,三、臨床常見疾病,(一)局部的免疫復(fù)合物病 1.A
18、rthurs反應(yīng) 動物實(shí)驗(yàn) 局部出血、水腫、壞死 2.類Arthurs 如IDDM患者反復(fù)注射胰島素,三、臨床常見疾病,(二)全身的免疫復(fù)合物病1.血清病 原因:抗原(TAT、PC、MCAb等) 初次、大量 抗體+存留抗原→中等免疫復(fù)合物 1-2周 發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)大、一過性蛋白尿 2.感染后腎小球腎炎 3.結(jié)節(jié)性多動脈炎,,,Ⅳ型超敏反應(yīng),遲發(fā)型,一、概
19、念,由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后,引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主的炎癥反應(yīng)。由于反應(yīng)發(fā)生遲緩,再次接觸抗原后18-24h后發(fā)生,48-72h達(dá)高峰,故稱為遲發(fā)型。,抗 原,胞內(nèi)寄生物:如胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌、寄生蟲 細(xì)胞性抗原:如腫瘤細(xì)胞、移植抗原,T 淋巴細(xì)胞(CD4+TH1、CD8+TH2),1.致敏T形成 2.致敏T引起炎癥反應(yīng)和細(xì)胞毒作用 CD4+TH1:CD8+TC:,,釋放穿孔素、顆粒酶
20、等特異性殺死靶細(xì)胞;誘導(dǎo)靶細(xì)胞表達(dá)凋亡分子(Fas)與TC表面配體FasL結(jié)合,誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。,釋放IL2——T增殖;IFNγ——APC-MHCⅡ類抗原表達(dá)增加;TNF——內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附分子和趨化因子,單個(gè)核細(xì)胞自血管內(nèi)遷出,,,三、臨床常見疾病,傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) :如結(jié)核病——肺空洞、干酪樣壞死;麻風(fēng)患者——皮膚肉芽腫 接觸性皮炎:局部紅腫、硬結(jié)、水泡、剝脫性皮炎 同種異型移植排斥反應(yīng) 部分自身免疫病,第25章 免疫預(yù)
21、防,和免疫治療,人工免疫,人工主動免疫 :用疫苗或類毒素等抗原接種 機(jī)體,使之產(chǎn)生特異免疫,從而預(yù)防感 染的措施。 人工被動免疫 :用抗體或細(xì)胞因子等制劑, 使之獲得特異免疫,以治療或緊急預(yù) 防感染的措施。,人工主動免疫生物制劑:1、 疫苗,,2、類毒素(接種2次,吸收緩慢,間隔4-6周)外毒素 0.3-0.4%甲醛 類毒素
22、如:百-白-破精致吸附類毒素 3、新型疫苗 1)亞單位疫苗:提取有效免疫原成分。 (減少不良反應(yīng),排除致癌的可能性) 如HA、NA,HBSAg,,2)合成肽疫苗:人工合成抗原肽。 (無需培養(yǎng)微生物,可大量生產(chǎn),無致 癌、返祖的危險(xiǎn)性) 3)基因工程疫苗 圖示:編碼免疫原基因→載體→體內(nèi)
23、 ↓ 酵母菌、大腸桿菌(體外培養(yǎng)) 如:重組抗原疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗、 轉(zhuǎn)基因植物疫苗,人工主動免疫注意事項(xiàng),接種對象:凡免疫力差、與病原體接觸機(jī)會多、疾病危害大、流行地區(qū)易感者。 接種劑量、次數(shù)和間隔時(shí)間(計(jì)劃免疫程序表) 接種途徑:皮內(nèi)、皮下、吸入、口服 接種后反應(yīng):24h內(nèi)局部紅腫、疼痛、淋巴結(jié)大;全身發(fā)熱、頭痛、惡心,數(shù)天恢復(fù)。 禁忌癥:高熱、急性
24、傳染病、嚴(yán)重心血管病、自身免疫病、免疫缺陷病。,,人工被動免疫生物制品:抗毒素(antitoxin):外/類毒素→馬→Ab 丙種球蛋白: 人特異性Ig:(含高效價(jià)特異性抗體且超敏反應(yīng)發(fā)生率低) 來源①恢復(fù)期病人/含高效價(jià)特異性抗體供血者血漿, ②接種疫苗/類毒素的免疫者血漿。 人工被動免疫注意事項(xiàng): 注意防止超敏反應(yīng) 早期和足量 不濫用丙球:應(yīng)用范圍——易感人群、患者,,,免
25、疫治療,概念:應(yīng)用免疫制劑或調(diào)節(jié)劑,人為糾正免疫異 常狀態(tài)。 分類(作用機(jī)制): 1、 免疫增強(qiáng)療法 免疫抑制療法 2、 特異性免疫治療 非特異性免疫治療 3、主動免疫治療:主動增強(qiáng),“苗”,直接作用 被動免疫治療:被動增強(qiáng),抗體、免疫效應(yīng)
26、 細(xì)胞、小分子免疫肽, 間接作用,過繼免疫,一 特異性主動免疫治療 二 特異性被動免疫治療 三 非特異性免疫治療 四 過繼性細(xì)胞免疫治療 五 免疫抑制療法 六 免疫重建,特異性主動免疫治療,定義:利用抗原性疫苗對機(jī)體進(jìn)行免疫接 種,誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答或免 疫耐受
27、,達(dá)到治療目的。 特點(diǎn):見效慢,維持時(shí)間長 作用:預(yù)防傳染病、抗腫瘤。 如:卡介苗、乙肝V多肽疫苗、 流感V亞單位疫苗、腫瘤疫苗,特異性被動免疫治療,定義:輸入特異性免疫效應(yīng)物質(zhì),使機(jī)體立即 獲得某種特定的免疫力,以達(dá)到治療目的。 特點(diǎn):見效快,維持時(shí)間短 作用:緊急預(yù)防和治療傳染病、抗腫瘤。 如:破傷風(fēng)、白喉抗毒
28、素, 腫瘤特異性McAb(免疫導(dǎo)向療法),非特異性免疫治療,定義:采用非特異性免疫調(diào)節(jié)劑來調(diào)節(jié)機(jī)體免 疫功能失衡的狀況,以達(dá)到治療或輔助 治療的目的。 BRM:(生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑) 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,抵抗病原微生物或 癌細(xì)胞的侵襲。,免疫增強(qiáng)劑——腫瘤、免缺1、化學(xué)藥物:
29、左旋咪唑→T↑NK↑,西咪替丁→Ts↓2、微生物制劑: BCG、短小棒狀桿菌→Mφ↑→CK↑3、 多糖類以及中草藥:靈芝,過繼性細(xì)胞免疫治療,定義:將自體或同種異體的免疫細(xì)胞,經(jīng)體外激活誘導(dǎo)增殖后輸給患者,使其獲得免疫效應(yīng)細(xì)胞,在體內(nèi)發(fā)揮作用,達(dá)到治療疾病的作用。 活化的免疫細(xì)胞(供者/自身) 淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞 (LAK,Lymphokine activated killercells)
30、 腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞 (TIL,Tumor infiltrating lymphocyte),免疫抑制療法,定義:用人工方法減弱或抑制對機(jī)體不利的免 疫應(yīng)答,用于移植排斥反應(yīng)和自免。 方法:免疫抑制劑、放射線照射等 免疫抑制劑 1、 細(xì)胞毒藥物:環(huán)磷酰胺(CTX)、氨甲喋呤 2、 激素及抗淋巴細(xì)胞抗體→影響抗原識別、處理、遞呈 3、 真菌代謝產(chǎn)物:環(huán)孢素A(CsA)、F
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