敗血癥與免疫調(diào)節(jié);超敏反應(yīng)李長(zhǎng)福

1、敗血癥與免疫調(diào)節(jié)超敏反應(yīng),李長(zhǎng)福,生物工程 20124082010,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),敗血癥與免疫調(diào)節(jié),敗血癥是指細(xì)菌進(jìn)入血循環(huán)，并在其中生長(zhǎng)繁殖、產(chǎn)生毒素而引起的全身性嚴(yán)重感染。臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、嚴(yán)重毒血癥狀、皮疹瘀點(diǎn)、肝脾腫大和白細(xì)胞數(shù)增高等。革蘭陽性球菌敗血癥易發(fā)生遷徙病灶;革蘭陰性桿菌敗血癥易合并感染性休克和DIC。當(dāng)敗血癥伴有多發(fā)性膿腫時(shí)稱為膿毒敗血癥。 細(xì)菌侵入血液循環(huán)的途徑一般有兩條，一是通過皮膚或粘

2、膜上的創(chuàng)口;二是通過癤子、膿腫、扁桃體炎、中耳炎等化膿性病灶。患有營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、糖尿病及肝硬變的病人因抵抗力減退，更容易得敗血癥。致病菌進(jìn)入血液以后，迅速生長(zhǎng)繁殖，并產(chǎn)生大量毒素，引起許多中毒癥狀。,可發(fā)展為敗血癥或者膿毒,厭氧菌敗血癥,燒傷敗血癥,膿毒敗血癥,腸型敗血癥,魚細(xì)菌性敗血癥,敗血癥腎損害,膿毒敗血癥,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),病因： 致病菌的變遷及常見的敗血癥致病菌：具有致病性或條件致病性的各種細(xì)菌均可成為敗血癥的病原體

3、。由于年代的不同，患者的基礎(chǔ)疾病不同，傳入途徑以及年齡段不同等因素的影響，致敗血癥的細(xì)菌也不同。,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),癥狀：一、體征：1、感染中毒癥狀：大多起病急驟，先有畏寒或寒戰(zhàn)，繼之高熱，熱型不定，弛張熱或稽留熱；體弱、重癥營(yíng)養(yǎng)不良和小嬰兒可無發(fā)熱，甚至體溫低于正常。精神萎靡或煩躁不安，嚴(yán)重者可出現(xiàn)面色蒼白或青灰，神志不清。四肢末梢厥冷，呼吸急促，心率加快，血壓下降，嬰幼兒還可出現(xiàn)黃疸。2、皮膚損傷：部分患兒可見各種皮膚損傷，以

4、瘀點(diǎn)、瘀斑、猩紅熱樣皮疹、蕁麻疹樣皮疹常見。皮疹常見于四肢、軀干皮膚或口腔粘膜等處。腦膜炎雙球菌敗血癥可見大小不等的瘀點(diǎn)或瘀斑；猩紅熱樣皮疹常見于鏈球菌、金黃色葡萄球菌敗血癥。,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),3、胃腸道癥狀：常有嘔吐、腹瀉、腹痛，甚至嘔血、便血；嚴(yán)重者可出現(xiàn)中毒性腸麻痹或脫水、酸中毒。4、關(guān)節(jié)癥狀：部分患兒可有關(guān)節(jié)腫痛、活動(dòng)障礙或關(guān)節(jié)腔積液，多見于大關(guān)節(jié)。5、肝脾腫大：以嬰、幼兒多見，輕度或中度腫大；部分患兒可并發(fā)中毒性肝炎；金

5、葡菌遷徙性損害引起肝臟膿腫時(shí)，肝臟壓痛明顯。6、其他癥狀：重癥患兒常伴有心肌炎、心力衰竭、意識(shí)模糊、嗜睡、昏迷、少尿或無尿等實(shí)質(zhì)器官受累癥狀。,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),二、并發(fā)癥 1、化膿性腦膜炎：新生兒敗血癥最易并發(fā)化膿性腦膜炎，有時(shí)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀并不明顯，但已并發(fā)此癥。因此要提高警惕，及早作腦脊液檢查。 2、肺炎或肺膿腫：其次易發(fā)生肺炎或肺膿腫，出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀。 3、遷移性病灶：如蜂窩組織炎、骨髓炎，腎盂腎炎也偶

6、可發(fā)生。 4、多臟器功能障礙綜合征（multiple organs dysfunction syndrome，MODS）：感染擴(kuò)散的嚴(yán)重結(jié)果往往為MODS。,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),疾病分類：一、金葡菌敗血癥與其他金葡菌具有相似的毒力和致病力，易在醫(yī)院內(nèi)尤其是有免疫缺陷者、大手術(shù)患者和老年人中發(fā)生，其發(fā)生率激增，病死率亦較高。從口腔粘膜和呼吸入侵者多數(shù)為免疫功能低下的院內(nèi)感染。二、表葡菌敗血癥多見于醫(yī)院內(nèi)感染。當(dāng)患者接受廣譜抗

7、生素治療后，此菌易形成耐藥株（有耐甲氧西林的菌株），呼吸道及腸道中此菌數(shù)目明顯增多，可導(dǎo)致全身感染。也常見于介入性治療后，如人工關(guān)節(jié)、人工瓣膜、起搏器及各種導(dǎo)管留置等情況下。,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),三、腸球菌敗血癥腸球菌屬機(jī)會(huì)性感染菌，平時(shí)主要寄生在腸道和泌尿系統(tǒng)。近年來發(fā)病率明顯增高，占院內(nèi)感染敗血癥的10％左右。泌尿生殖道是常見的入侵途徑。易病愈心內(nèi)膜炎，對(duì)各種抗菌藥物，包括頭孢菌素內(nèi)耐藥。亦易發(fā)生于消化道腫瘤和腹腔感染病人。四、革

8、蘭陰性桿菌敗血癥不同病原菌經(jīng)不同途徑入血，可引起復(fù)雜而多樣化的表現(xiàn)。有時(shí)這些表現(xiàn)又被原發(fā)疾病的癥狀體征所掩蓋。病前健康狀況較差，多數(shù)伴有影響機(jī)體防御功能的原發(fā)病，屬醫(yī)院內(nèi)感染者較多。寒戰(zhàn)、高熱、大汗，且雙峰熱型比較多見，偶有呈三峰熱型者，這一現(xiàn)象在其他病菌所致的敗血癥少見，值得重視。大腸桿菌、產(chǎn)堿桿菌等所致的敗血癥還可出現(xiàn)類似傷寒的熱型，同時(shí)伴相對(duì)脈緩。少數(shù)病人可,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),有體溫不升，皮疹、關(guān)節(jié)痛和遷徙性病灶較革蘭陽性球敗血

9、癥出現(xiàn)少，但繼發(fā)于惡性腫瘤的綠膿桿菌敗血癥臨床表現(xiàn)則較兇險(xiǎn)，皮疹可呈，心壞死性。40%左右的革蘭陰性桿菌敗血癥患者可發(fā)生感染性休克，有低蛋白血癥者更易發(fā)生。嚴(yán)重者可出現(xiàn)多臟器功能損害，表現(xiàn)為心律失常、心力衰竭;黃疸，肝功能衰竭；急性腎衰竭，呼吸窘迫癥與DIC等。五、厭氧菌敗血癥厭氧菌敗血癥其致病菌80%～90%是脆弱類桿菌，此外尚有厭氧鏈球菌、消化球菌和產(chǎn)氣莢膜桿菌等。入侵途徑以胃腸道和女性生殖道為主，褥瘡、潰瘍次之。臨床表現(xiàn)與需氧

10、菌敗血癥相似，其特征性的表現(xiàn)有：①黃疸發(fā)生率高達(dá)10%～40%，可能與類桿菌的內(nèi)毒素直接作用于肝臟及產(chǎn)氣莢膜桿菌的a毒素致溶血作用有關(guān)；②局部病灶分泌,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),物具特殊腐敗臭味，③易引起膿毒性血栓性靜脈炎及胸腔、肺、心內(nèi)膜、腹腔、肝、腦及骨關(guān)節(jié)等處的遷徙性病灶，此在脆弱類桿菌和厭氧鏈球菌敗血癥較多見。④在產(chǎn)氣莢膜桿菌敗血癥可出現(xiàn)較嚴(yán)重的溶血性貧血及腎衰竭，局部遷徙性病灶中有氣體形成。厭氧菌常與需氧菌一起共同致成復(fù)數(shù)菌敗血癥，預(yù)

11、后兇險(xiǎn)六、真菌敗血癥一般發(fā)生在嚴(yán)重原發(fā)疾病的病程后期，往往是患肝病、腎病、糖尿病、血液病或惡性腫瘤的慢性病人或是嚴(yán)重?zé)齻?、心臟手術(shù)、器官移植的患者，他們多有較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用廣譜抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素及（或）抗腫瘤藥物的歷史。因此患本病的病人幾乎全部都是機(jī)體防御功能低下者，且,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),發(fā)病率近年來有升高趨勢(shì)。病損可累及心、肺、肝、脾、腦等臟器及組織，形成多發(fā)性小膿腫，也可并發(fā)心內(nèi)膜炎、腦膜炎等。,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),檢查1.血象

12、 白細(xì)胞總數(shù)大多顯著增高，達(dá)10～30×109/L，中性粒細(xì)胞百分比增高，多在80%以上，可出現(xiàn)明顯的核左移及細(xì)胞內(nèi)中毒顆粒。少數(shù)革蘭陰性敗血癥及機(jī)體免疫功能減退者白細(xì)胞總數(shù)可正?；蛏詼p低。2.中性粒細(xì)胞四唑氮藍(lán)（NBT）試驗(yàn)3.實(shí)驗(yàn)室檢查 （1）血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞明顯增加，常有明顯核分葉左移及白細(xì)胞內(nèi)中毒顆粒，酸性粒細(xì)胞減少或消失。年老體弱或機(jī)體反應(yīng)低下以及部分革蘭陰性細(xì)菌感染者白細(xì)胞總數(shù)可正?；驕p少。

13、 （2）血及骨髓培養(yǎng)陽性。,敗血癥與免疫調(diào)節(jié),治療：1.基礎(chǔ)治療與對(duì)癥治療2.抗菌治療3.其他治療（1）酌情選用拮抗炎癥介質(zhì)和清除氧自由基的藥物 如抗內(nèi)毒素單抗，IL-1受體拮抗劑、脫苷脫氨酶抑制劑等。（2）局部治療 對(duì)原發(fā)性或遷徙性的化膿性病灶，待成熟后均應(yīng)及時(shí)切開引流?；撔孕陌?、關(guān)節(jié)炎、膿胸及肝膿腫在引流后局部還可注入抗菌藥。對(duì)有梗阻的膽道、泌尿道感染，應(yīng)考慮手術(shù)解除阻塞。（3）對(duì)基礎(chǔ)疾病的治療不可忽略。,超

14、敏反應(yīng),超敏反應(yīng),超敏反應(yīng)（hypersensitivity ），即異常的、過高的免疫應(yīng)答。即機(jī)體與抗原性物質(zhì)在一定條件下相互作用，產(chǎn)生致敏淋巴細(xì)胞或特異性抗體，如與再次進(jìn)入的抗原結(jié)合，可導(dǎo)致機(jī)體生理功能紊亂和組織損害的免疫病理反應(yīng)。又稱變態(tài)反應(yīng)。,超敏反應(yīng),根據(jù)反應(yīng)出現(xiàn)的速度，分為速發(fā)型超敏反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)。蓋爾和庫姆斯將超敏反應(yīng)分為下述4種類型：Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)Ⅳ型超敏反應(yīng),超敏反應(yīng),Ⅰ型超敏反應(yīng)?、?/p>

15、型超敏反應(yīng)是指已致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原后在數(shù)分鐘內(nèi)所發(fā)生的超敏反應(yīng) 。其主要特點(diǎn)是：①發(fā)生快，消退亦快；②主要由特異性 IgE 介導(dǎo)；③通常引起機(jī)體生理功能紊亂，一般不遺留組織損傷；④具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景。,超敏反應(yīng),臨床常見的Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾?。阂?、過敏性休克 過敏性休克是最嚴(yán)重的一種Ⅰ型超敏反應(yīng)性疾病，主要由用藥或注射異種血清引起。二、呼吸道過敏反應(yīng) 多因吸入植物花粉、塵螨、真菌孢子等變應(yīng)原引起，常見疾

16、病有過敏性鼻炎和過敏性哮喘。三、消化道過敏反應(yīng) 少數(shù)人在食入魚、蝦、蛋、乳、蟹、貝等食物后可發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀為主的過敏性胃腸炎。嚴(yán)重者可出現(xiàn)過敏性休克。,超敏反應(yīng),四、皮膚過敏反應(yīng) 可因藥物、食物、花粉、腸道寄生蟲及寒冷刺激等引起，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹和血管神經(jīng)性水腫,超敏反應(yīng),Ⅱ型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與下，引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為

17、主的病理免疫反應(yīng)。常見疾病： 1.輸血反應(yīng) 2.新生兒溶血 3.自身免疫性溶血性貧血 4.藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 5.肺出血—腎炎綜合征 6.甲狀腺功能亢進(jìn) 7.抗基膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎,超敏反應(yīng),Ⅲ型超敏反應(yīng)　又稱免疫復(fù)合物型變態(tài)反應(yīng)。它是由中等大小可溶性的抗原抗體復(fù)合物沉積到毛細(xì)血管壁或組織中，激活補(bǔ)體或進(jìn)一步招引白細(xì)胞而造成的。屬于Ⅲ型的疾病有鏈球菌感

18、染后的部分腎小球腎炎，外源性哮喘等。阿爾圖斯反應(yīng)是一種局部的Ⅲ型超敏反應(yīng)。在反復(fù)注射抗原（如狂犬病疫苗、胰島素）后，局部可出現(xiàn)水腫、出血、壞死等炎癥反應(yīng)。,超敏反應(yīng),Ⅳ型超敏反應(yīng)　又稱遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)。為免疫細(xì)胞介導(dǎo)的一種病理表現(xiàn)。它是由 T細(xì)胞介導(dǎo)的。常見的類型是：化學(xué)藥品（例如染料）與皮膚蛋白結(jié)合或改變其組成，成為抗原，能使 T細(xì)胞致敏。再次接觸該抗原后，T 細(xì)胞便成為殺傷細(xì)胞或釋放淋巴因子引起接觸性皮炎。另一個(gè)類型稱為傳染性變態(tài)反應(yīng)

19、，是由某些病原體作為抗原性刺激引起的，見于結(jié)核病、梅毒等。此外，器官移植的排斥反應(yīng)、接種疫苗后的腦脊髓炎、某些自身免疫病等都屬于此型。,超敏反應(yīng),超敏反應(yīng),除上述 4種類型外，還有些學(xué)者提出Ⅴ型超敏反應(yīng)(又稱刺激型變態(tài)反應(yīng))。Ⅵ型超敏反應(yīng)（又稱抗體依賴性細(xì)胞毒性反應(yīng)），甚至更多的類型。有些變應(yīng)原（如青霉毒）也可在同一個(gè)體引起不同型的超敏反應(yīng)同時(shí)出現(xiàn)。,超敏反應(yīng),,謝謝觀賞,Excellence begins with stick to,