儀器3q認(rèn)證及維護(hù)

1、儀器3Q認(rèn)證及維護(hù)保養(yǎng),,一．3Q簡介,如果是一套完整的儀器（或設(shè)備）驗證方案，將包括4個部分，即4Q（DQ、IQ、OQ、PQ），分別為：DQ，設(shè)計確認(rèn)（Design Qualification），確認(rèn)設(shè)備的設(shè)計符合用戶需求規(guī)范及相關(guān)法規(guī)。IQ，安裝確認(rèn)（Installation Qualification），確認(rèn)儀器文件、部件及安裝 過程,,OQ，運(yùn)行確認(rèn)（Operational Qualification），確認(rèn)儀器在空轉(zhuǎn)狀態(tài)下

2、，在操作的極限范圍內(nèi)能作正常的運(yùn)轉(zhuǎn)。PQ，性能確認(rèn)（Performance Qualification），確認(rèn)儀器載樣運(yùn)行下是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。,由于實驗室所用儀器均有儀器廠家研發(fā)設(shè)計而成，因此DQ（設(shè)計確認(rèn)）在儀器驗證中可以不做，所以所提3Q，是指以上IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)）。也就是說實驗室儀器驗證是從IQ（安裝確認(rèn)）做起，再做OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)），就完成了一套儀器驗證的整套資料。,,儀器類別

3、簡介及驗證儀器分類,根據(jù)制藥行業(yè)生產(chǎn)品種的不同，從劑型上分，有粉針劑、原料藥、固體制劑等，而不同的藥品也有不同的檢測項目，對實驗室儀器來說，主要是為滿足藥品檢測為準(zhǔn)備，因此大體上分為以下圖片中的幾類。根據(jù)儀器分類，從圖片2中可以看出，簡單分成了3類：,,簡單儀器,比如：電爐、超聲波清洗器等是不需要進(jìn)行驗證的，因為儀器本身簡單，且對試驗結(jié)果不能產(chǎn)生直接的影響，因此此類儀器可以省略驗證。,一般儀器,比如：pH計、天平等不是精密儀器，但儀器狀

4、態(tài)又對試驗結(jié)果能產(chǎn)生直接的影響，因此此類儀器需要做3Q驗證，但可以簡略來做，就是做：IOQ、PQ，即把IQ（安裝確認(rèn)）和OQ（運(yùn)行確認(rèn)）合成一個步驟來做。,精密儀器,比如液相色譜儀、氣相色譜儀等精密儀器，3Q驗證要做全，即：IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）、PQ（性能確認(rèn)）全做,儀器3Q步驟簡介,1．IQ（安裝確認(rèn)），顧名思義就是對儀器的安裝過程進(jìn)行確認(rèn)（或驗證）。首先是紙質(zhì)文件準(zhǔn)備，可以以表格的形式羅列出來，包括儀器廠家對儀器材質(zhì)

5、、檢測等證明材料；儀器廠家的說明書、包裝清單、配件清單等資料；使用部門編寫的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)記錄、使用記錄、人員培訓(xùn)等文件；儀表或其他部件的校正證明等等。,,其次是外界環(huán)境的準(zhǔn)備工作確認(rèn)，如房間排風(fēng)、溫濕度控制；電力供應(yīng)、意外停電應(yīng)急措施等。    最后就是儀器本身部件的確認(rèn)，根據(jù)說明書和儀器本身的特點，核對以上準(zhǔn)備工作是否完成、是否合理。,,OQ（運(yùn)行確認(rèn)），其主要是驗證儀器在空轉(zhuǎn)的情況下，在儀器設(shè)計的限度

6、方位內(nèi)都能完成良好的運(yùn)行，也就是一個最小限和最大限試驗的驗證。 在這里需要使用到很多計量設(shè)備來確認(rèn)儀器的一些功能,,比如溫度，我們需要利用一個外界的溫度設(shè)備來驗證儀器本身設(shè)計的最高溫度和最低溫度，是否在設(shè)計范圍內(nèi)。還比如進(jìn)樣體積，如果進(jìn)樣量大可以使用已校正好的量具來確認(rèn)；如果是體積較小，就需要通過間接方法來確認(rèn)，如液相的進(jìn)樣準(zhǔn)確性，可以通過標(biāo)準(zhǔn)樣品連續(xù)進(jìn)樣來確認(rèn)。,PQ（性能確認(rèn)），對于儀器而已，此步驟可以簡單的理解為實際樣品的OQ（

7、運(yùn)行確認(rèn)）因為此步驟是帶入樣品進(jìn)行試驗的，有已知濃度的樣品，來驗證儀器的準(zhǔn)確性；有未知濃度的樣品，來驗證儀器檢測能力等等。簡單的講，就是按照樣品檢測的方法檢測一遍或兩遍的過程。一般來說，IQ（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）做好了，PQ（性能確認(rèn)）也就能順利通過了。,小結(jié),儀器驗證不是一個新話題，但對于實驗室來說卻是一個新的內(nèi)容，一般來說，PQ（性能確認(rèn)）我們能做，但I(xiàn)Q（安裝確認(rèn)）、OQ（運(yùn)行確認(rèn)）我們卻做不來，或者認(rèn)證機(jī)構(gòu)根本就不承認(rèn)

8、我們自己的方案和報告，因此這也就成了一些大的儀器廠家賺取利潤的又一手段（購買全套驗證資料的價格約占儀器本身價格的5%-15%）。,儀器的校驗、維護(hù)和保養(yǎng),高效液相色譜儀檢定規(guī)程本檢定規(guī)程參照國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗檢疫總局JJG705—2002“液相色譜儀檢定規(guī)程”擬定，用于自檢。 本檢定規(guī)程適用于配有紫外-可見光檢測器(固定波長或可調(diào)波長)的高效液相色譜儀。,,2 檢定項目和技術(shù)要求2．1 輸液系統(tǒng)2．1．1 泵流量設(shè)定值誤差

9、 Ss<±2％；流量穩(wěn)定性誤差 SR<±22．1．2 定性測量重復(fù)性誤差(6次定量管進(jìn)樣) RSD≤1．5％2．1．3 定量測量重復(fù)性誤差(6次定量管進(jìn)樣) RSD≤1．5,,2．2 紫外檢測器性能2．2．1 固定波長紫外檢測器波長示值誤差 <±2nm（無此項）。2．2．2 可調(diào)波長紫外一可見光檢測器波長示值誤差 <±2nm；重復(fù)性誤差 <

10、±lnm（重復(fù)性要求優(yōu)于2nm）。2．2．3 基線漂移 ≤5×10-3(AU／h)；基線噪聲 ≤5×10-4(AU)。2．2．4 最小檢測濃度(靜態(tài)) 4×10 -8g／ml(萘的甲醇溶液) （1×10 -7g／ml(萘的甲醇溶液)）。,,4 檢定方法4．1 泵流量設(shè)定值誤差Ss、流量穩(wěn)定性誤差SR的檢定 將儀器的輸液系統(tǒng)、進(jìn)樣器、色譜柱和檢測器聯(lián)接好，以甲醇

11、為流動相，按表1設(shè)定流量，待流速穩(wěn)定后，在流動相排出口用事先清洗稱重過的容量瓶收集流動相，同時用秒表計時，準(zhǔn)確地收集l0～25分鐘（收集表1規(guī)定時間流出的流動相），稱重，按下式計算Ss和SR。 Ss＝(Fm—Fs)／Fs× 100%（Ss＝(F—Fs)／Fs× 100%） SR＝(Fmax—Fmin)／F× 100%,,式中 Fm＝(W2—W1)/ρt·t為流量實測值(mL／min

12、)； W2 容量瓶+流動相的重量(g)； W1 容量瓶的重量(g)； Fs 流量設(shè)定值(ml／min)； ρt 實驗溫度下流動相的密度(g／cm3)； t 收集流動相的時間(min) Fmax 同一組測量中流量最大值(ml／min)； Fmin 同一組測量中流量最小值(ml／min)F 同一組測量值的算術(shù)平均值(ml／min),,4．2 定性、定量測量重復(fù)性的檢定

13、將儀器聯(lián)接好，使之處于正常工作狀態(tài)，用進(jìn)樣閥的定量管注入適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)溶液(萘或聯(lián)苯)或穩(wěn)定的待分析樣品溶液，記錄保留時間和峰面積，連續(xù)測量5次，按下式計算相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD。（將儀器各部分聯(lián)接好，選用C18色譜柱，用100％甲醇為流動相，流量為1.0mL/min，檢測波長為254nm，靈敏度選擇在0.04左右，基線穩(wěn)定后注入5～10uL的1×10 -4g／mL萘／甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液。連續(xù)測量6次，記錄色譜峰的保留時間和峰面積，按下式計

14、算相對標(biāo)準(zhǔn)差RSD。）,,4．3 紫外檢測器性能4．3．1可調(diào)波長紫外一可見光檢測器波長示值誤差和重復(fù)性誤差的檢定4．3．2 基線漂移和基線噪聲的檢定4．3．3 最小檢測濃度的檢定靜態(tài)條件下，用注射器注入10～20uL4×10-8g／ml萘的甲醇溶液（1×10-7g／ml萘/甲醇溶液），樣品峰高應(yīng)大于或等于兩倍基線噪聲峰高，按下式計算最小檢測濃度。,高效液相色譜儀維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程,流動相和水使用前須用孔徑為

15、0.45μm 的適宜濾膜濾過，以免所含的細(xì)小顆粒會使色譜柱和管路堵塞。儀器使用前，適當(dāng)調(diào)節(jié)流速，使含10%異丙醇的沖洗溶劑以每分2—3 滴的速度虹吸排出，沖洗密封墊，避免沖洗溶劑干涸。及時清洗或更換沖洗閥內(nèi)的過濾芯。應(yīng)經(jīng)常清洗或更換輸液泵的濾器。,分析結(jié)束后，應(yīng)及時關(guān)閉紫外檢測器，延長紫外燈使用壽命。實驗結(jié)束后，反向色譜系統(tǒng)應(yīng)及時用足夠的含10%甲醇的重蒸水沖洗色譜柱、檢測器及管路，防止緩沖鹽組分在管路中析出，并最后保存于100

16、%的甲醇或乙腈中。正向色譜系統(tǒng)也應(yīng)用適當(dāng)?shù)娜軇_洗。色譜柱應(yīng)避免壓力和溫度的急劇變化及任何機(jī)械震動。長時間不用，存放時，反相色譜柱內(nèi)應(yīng)充滿甲醇或乙腈，正相色譜柱內(nèi)應(yīng)充滿正己烷，擰緊柱接頭。防止溶劑揮發(fā)干燥，禁止將緩沖溶液留在柱內(nèi)靜置過夜或更長時間。,維護(hù)周期及記錄,3.1 每一個月（或必要時）清洗流動相貯液瓶。3.2 每周擦洗儀器外部，保持儀器整潔。泵殼體必須保持清潔，可用軟布沾上水或中性去污劑的水溶液輕輕擦洗。將每次維護(hù)保養(yǎng)的內(nèi)

17、容記錄在《儀器設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)記錄》上。,智能溶出儀校驗規(guī)程,2 技術(shù)依據(jù)2.1 現(xiàn)行版中國藥典二部附錄。2.2 中國藥品生物制品檢定所編寫的現(xiàn)行版中國藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。2.3 溶出度校正片使用說明書。,,3 校驗條件3.1 儀器的防震安放將儀器在防震的水平臺上放穩(wěn)后，用水平儀調(diào)節(jié)儀器水平。為了控制振動不超過0.1密耳(1密耳為千分之一英寸)，在儀器水浴槽下部墊上泡沫塑料墊，并盡量避免儀器周圍有較大的振動。3.2 環(huán)境溫度1

18、0 ~30℃，相對濕度小于85%。,,4 校驗用器具和試藥4.1 經(jīng)計量部門校準(zhǔn)的分度值為0.1℃的精密溫度計4.2 經(jīng)計量部門校準(zhǔn)的秒表或轉(zhuǎn)速測定儀4.3 中國藥品生物制品檢定所提供的非崩解型水楊酸校正片及配制測試用的溶劑。,,5 校驗項目和技術(shù)要求5.1 穩(wěn)速誤差≤預(yù)置轉(zhuǎn)速的±4%； 5.2 溫控精度（溫度均勻性） 37℃時，≤±0.5℃； 5.3 校正片的溶出量及RSD應(yīng)在規(guī)定的限度范圍內(nèi)。,,6

19、校驗方法6.1 轉(zhuǎn)速6.1.1 在轉(zhuǎn)動軸上設(shè)一個固定點(如貼一小塊白色橡皮膏)，用秒表計時，目視記數(shù)檢測。例如預(yù)置轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)／分鐘，檢測結(jié)果應(yīng)在96～104轉(zhuǎn)／分鐘的范圍內(nèi)，其電子顯示并應(yīng)與檢測的實際轉(zhuǎn)速一致。6個杯子中的轉(zhuǎn)動軸，其轉(zhuǎn)速均應(yīng)一致。6.1.2 若用轉(zhuǎn)速測定儀測定，測定結(jié)果應(yīng)與電子顯示的轉(zhuǎn)速一致。,,6.2 溫控精度（溫度均勻性） 將該品種所規(guī)定的溶劑脫氣，并按規(guī)定量置于溶出杯中，開啟儀器預(yù)置溫度，一般應(yīng)根據(jù)室溫

20、情況，可稍高于37℃(+0.5～1.0℃)，以使溶出杯中溶劑的溫度為37℃，用溫度計逐一在溶出杯中測量，六個溶出杯之間的差異應(yīng)在0.5℃之內(nèi)。,,6.3 非崩解型水楊酸校正片的測試校正片測定的數(shù)據(jù)，是用于檢查測試結(jié)果是否可靠的依據(jù)，其中包括對儀器性能和實驗操作兩個方面。校正片測定前，應(yīng)按7.1～7.2項和中國藥典二部附錄要求調(diào)試所用儀器。,6.3.1 校正片測定法按校正片說明書操作、計算和判定結(jié)果。 6.3.2 注意事項6.3.

21、2.1 取樣時不停機(jī)； 6.3.2.2 各時間點取樣后，要驅(qū)盡注射針頭中的殘留液體； 6.3.2.3 每次抽取時不更換注射針頭，更換注射器； 6.3.2.4 儀器操作按各相應(yīng)儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。,7 記錄與結(jié)果7.1 記錄應(yīng)詳細(xì)記錄校驗原始記錄，對經(jīng)計量部門校準(zhǔn)的校驗用器具應(yīng)記錄器具號，校正片應(yīng)記錄批號。7.2 將校驗結(jié)果記錄在《浙江省藥品檢驗所計量儀器自校報告》上。經(jīng)校驗合格的儀器可正常使用；結(jié)果不符合時，應(yīng)執(zhí)行《設(shè)備管

22、理程序》的有關(guān)條款。8 校驗周期用校正片每二年校驗一次或必要時。 9 附件：水楊酸校正片說明書,溶出儀期間核查規(guī)程,4 核查項目4.1 轉(zhuǎn)速誤差： ≤預(yù)置轉(zhuǎn)速的±4%； 4.2 溫控精度（溫度均勻性）：37℃時≤±0.5℃ 核查時間兩次校驗時間間隔的中間。,溶出儀維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程,2.1 水浴箱無水時，嚴(yán)禁啟動溫控狀置，否則將損壞加熱器。2.2 不能使用有機(jī)溶劑清潔儀器外殼。2.3 每次試驗完成后，需及

23、時用蒸餾水洗凈轉(zhuǎn)軸、轉(zhuǎn)籃以及槳桿、槳葉和燒杯，并晾干。2.4 水浴缸內(nèi)的水應(yīng)1個月更換一次（或視具體情況），以防長霉。,2.5 儀器長期不用時應(yīng)排空水浴缸和系統(tǒng)循環(huán)管路中的水。2.6 自動溶出儀每次實驗完成后，需及時清洗取樣管路系統(tǒng)。2.7 注意傳動帶的松緊，必要時更換。,紫外-可見分光光度計期間核查規(guī)程,2 技術(shù)依據(jù)2.1 現(xiàn)行版中國藥典附錄。2.2 各儀器公司編寫的紫外-可見分光光度計使用說明書。,,3 核查用試劑3.1

24、 重鉻酸鉀的硫酸溶液取在120℃干燥至恒重的基準(zhǔn)重鉻酸鉀約60mg，精密稱定，用0.005mol/L硫酸溶液溶解并稀釋至1000ml。3.2 碘化鈉3.3 亞硝酸鈉,,4 核查項目4.1 吸收度的準(zhǔn)確度4.2 雜散光,,5 核查操作步驟5.1 吸收度的準(zhǔn)確度測定重鉻酸鉀的硫酸溶液在規(guī)定波長的吸收度，計算其吸收系數(shù)，并與規(guī)定值相比較，見下表。相對偏差應(yīng)在±1％以內(nèi)。,,波長（nm） 235（最?。?57（最大）

25、313（最?。?350（最大）吸收系數(shù)的規(guī)定值 124.5 144.0 48.6 106.6 吸收系數(shù)許可范圍123.0～126.0142.8～146.247.0～50.3 105.5～108.5,,5.2 雜散光將碘化鈉與亞硝酸鈉按下表濃度配成水溶液，置1cm的石英比色杯中，在規(guī)定的波長處測定透光率，應(yīng)符合表中的規(guī)定。,,試 劑 濃度%(g/ml)