衛(wèi)生和微生物學(xué)培訓(xùn)

1、衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)培訓(xùn),,衛(wèi)生基礎(chǔ)知識(shí),衛(wèi)生的概念GMP實(shí)施中的衛(wèi)生管理,衛(wèi)生的概念,衛(wèi)生是指?jìng)€(gè)人、集體的生活衛(wèi)生和生產(chǎn)衛(wèi)生的總稱。一般指為增進(jìn)人體健康，預(yù)防疾病和創(chuàng)造合乎生理要求的生產(chǎn)環(huán)境、生活條件所采取的個(gè)人和社會(huì)的措施。,衛(wèi)生又分為：健康衛(wèi)生清潔衛(wèi)生,衛(wèi)生的概念,健康衛(wèi)生： 世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)“衛(wèi)生（Health）”的定義為：身體、精神與社會(huì)適應(yīng)上處于完全良好的狀態(tài)，實(shí)際指“健康”。這是一種包含生理、心理和

2、社會(huì)多方面因素的全方位的現(xiàn)代的健康衛(wèi)生觀念。,衛(wèi)生的概念,清潔衛(wèi)生 衛(wèi)生（Hygiene）的另一種解釋為：作為保持健康與預(yù)防疾病的方法的清潔理論與實(shí)踐。也就是清潔衛(wèi)生。,衛(wèi)生的概念,衛(wèi)生和健康是密不可分的。藥品GMP所關(guān)注的衛(wèi)生是清潔衛(wèi)生。藥品GMP均要求在環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生等幾個(gè)方面進(jìn)行管理。,,衛(wèi)生管理,衛(wèi)生管理的必要性衛(wèi)生管理的要求,衛(wèi)生管理的必要性,衛(wèi)生管理是防止產(chǎn)品污染的一種措施和手段；污染會(huì)導(dǎo)致體外診斷產(chǎn)

3、品失效或影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性；只有符合生產(chǎn)工藝要求的衛(wèi)生環(huán)境才能生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品；,衛(wèi)生管理的要求,我們的生產(chǎn)工藝要求，我們需要在生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)人員衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生等方面實(shí)施管理；生產(chǎn)工藝衛(wèi)生包括：物料衛(wèi)生、設(shè)備衛(wèi)生、生產(chǎn)介質(zhì)衛(wèi)生、工藝技術(shù)衛(wèi)生。GMP中的第48-56條專門對(duì)衛(wèi)生管理的要求作出了規(guī)定。生產(chǎn)工藝衛(wèi)生的“5S”管理 “5S”是指整理（sort）、整頓（set in order）、清掃（standar

4、dized clean up）、清潔（shine）和保持（sustain）。5S管理不僅是生產(chǎn)工藝衛(wèi)生管理所要求，也是GMP生產(chǎn)管理的必要基礎(chǔ)。,微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),微生物學(xué)及微生物的概念微生物的種類和分布微生物的控制——防腐、消毒與滅菌藥品生產(chǎn)中的微生物生態(tài)學(xué)分布以及相應(yīng)預(yù)防方法,微生物學(xué)及微生物的概念,微生物學(xué)是研究微生物生命活動(dòng)的一門生物學(xué)分支學(xué)科?？煞譃榛A(chǔ)微生物學(xué)和應(yīng)用微生物學(xué)。微生物是指一類體積微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、大多是單

5、細(xì)胞的、必須用光學(xué)顯微鏡觀察形態(tài)的微小生物的通稱。包括：無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)不能獨(dú)立存活的病毒、亞病毒（類病毒、擬病毒、阮病毒）、具有原核細(xì)胞結(jié)構(gòu)的細(xì)菌、古生菌，以及具有真核細(xì)胞結(jié)構(gòu)的真菌（酵母、霉菌、覃菌等）、單細(xì)胞藻類、原生動(dòng)物等。,微生物的種類和分布,微生物種類繁多，至少在10萬(wàn)種以上。按其結(jié)構(gòu)、組成等，可分為三大類。,微生物的種類,,微生物的控制,微生物控制的相關(guān)術(shù)語(yǔ)及其概念；常見(jiàn)消毒滅菌法；,微生物控制的相關(guān)術(shù)語(yǔ)及其概念,消毒滅菌

6、防腐無(wú)菌,微生物控制的相關(guān)術(shù)語(yǔ)及其概念,消毒（disinfection）：殺死物體上的病原微生物的方法，起到防止污染或防止感染或傳播的作用。并不一定能殺死含芽孢的細(xì)菌和非病原微生物。但提高濃度或延長(zhǎng)時(shí)間也可殺死芽孢。用以消毒的藥品稱為消毒劑。滅菌（sterilization）：殺死物體上所有微生物的方法。因此，滅菌比消毒要求高，包括殺死病原微生物和非病原微生物、細(xì)菌的繁殖體和芽孢。,微生物控制的相關(guān)術(shù)語(yǔ)及其概念,防腐（antisep

7、sis）：防止或抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的方法，細(xì)菌一般不死亡。同一化學(xué)藥品可以在高濃度時(shí)為消毒劑，低濃度時(shí)為防腐劑。無(wú)菌（asepsis）：不含存活微生物的狀態(tài)，防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，稱為無(wú)菌技術(shù)。 我們公司的產(chǎn)品不是無(wú)菌產(chǎn)品。,,常見(jiàn)消毒滅菌法,物理消毒滅菌法：熱力滅菌法輻射滅菌法過(guò)濾除菌法化學(xué)藥品及化學(xué)氣體消毒滅菌法：環(huán)氧乙烷滅菌法臭氧滅菌法汽化雙氧水滅菌法其他氣體滅菌法化學(xué)藥品浸泡、擦拭法,物理

8、消毒滅菌法,熱力滅菌法：干熱滅菌法：干熱滅菌作用是通過(guò)脫水干燥和大分子變性，一般細(xì)菌繁殖體在80-100℃經(jīng)1小時(shí)可被殺死；芽孢則需要160-170 ℃經(jīng)2小時(shí)才可殺死。方法有 焚燒、燒灼、干烤等。濕熱滅菌法：巴氏消毒法：用較低的溫度殺死液體中的病原菌或特定微生物，而保持物品中所需不耐熱物質(zhì)的消毒方法，一般是62 ℃半小時(shí)或71.7 ℃經(jīng)15-30秒；,濕熱滅菌法,煮沸法：一般細(xì)菌繁殖體，煮沸5分鐘即被殺死，細(xì)菌芽孢需煮沸1-2小

9、時(shí)才被殺死。在水中加入2%碳酸鈉，即可提高沸點(diǎn)至105 ℃，提高殺死芽孢的能力，又可防止金屬器皿生銹。流動(dòng)蒸汽消毒法：又稱常壓蒸汽消毒法，是利用1個(gè)大氣壓下100 ℃的水蒸汽進(jìn)行消毒，細(xì)菌繁殖體經(jīng)15-30分鐘可被殺死，但芽孢常不完全被殺滅。間歇蒸汽滅菌法：利用反復(fù)多次的流動(dòng)蒸汽間歇加熱，以達(dá)到滅菌的目的，一般連續(xù)三次。高壓蒸汽滅菌法：是一種最有效的滅菌方法，滅菌溫度取決于蒸汽的壓力。,高壓蒸汽滅菌溫度、壓力與時(shí)間對(duì)應(yīng)表,2,幅射

10、滅菌法,幅射滅菌是利用電磁幅射產(chǎn)生電磁波殺死微生物的一種方法。主要有以下幾種：紫外線：波長(zhǎng)為200-300nm的紫外線具有殺菌作用，其中以265-266nm最強(qiáng)，這與DNA的吸收光譜一致。紫外線主要作用于DNA，干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡與變異。但紫外線的穿透力弱，多用于表面消毒。紫外線對(duì)人體皮膚、眼睛有損傷所用，使用時(shí)注意防護(hù)。,幅射滅菌法,微波滅菌：是利用高頻電場(chǎng)使物質(zhì)內(nèi)部分子極化迅速升溫的滅菌方法，波長(zhǎng)1mm-

11、1m左右，頻率在300MHz至300GHz之間的電磁波。消毒中常使用的微波有2450MHz和915MHz。電離輻射滅菌法：包括高速電子、X射線和γ射線等，其機(jī)制在于產(chǎn)生游離基，破壞DNA。常用于大量一次性醫(yī)療塑料制品的消毒，亦可用于食品的消毒，而不破壞其營(yíng)養(yǎng)成分。,過(guò)濾除菌法,是用物理阻留的方法將液體和空氣的細(xì)菌除去，以達(dá)到無(wú)菌的目的。所用的器具是濾器。用于過(guò)濾病毒的濾膜孔徑為25-100nm；過(guò)濾細(xì)菌的濾膜孔徑為0.22-0.45&

12、#181;m,,化學(xué)氣體消毒滅菌法,許多化學(xué)藥物能影響細(xì)菌的化學(xué)組成、物理結(jié)構(gòu)和生理活動(dòng)，從而發(fā)揮防腐、消毒和滅菌的作用。,化學(xué)氣體消毒滅菌法,環(huán)氧乙烷滅菌法：用于塑料制品、醫(yī)療器械等的滅菌。臭氧滅菌法：一般用于一定空間的消毒，如管道、潔凈室的消毒。汽化雙氧水滅菌法：即經(jīng)汽化的過(guò)氧化氫。在凍干機(jī)等制藥設(shè)備的滅菌中使用較多。,化學(xué)氣體消毒滅菌法,其它氣體滅菌法：甲醛：用于無(wú)菌室熏蒸。對(duì)人的眼、鼻、喉等刺激性強(qiáng)，使用時(shí)應(yīng)注意安全。丙

13、二醇、乳酸、過(guò)氧乙酸等也可類似甲醛一樣進(jìn)行熏蒸消毒。,常用化學(xué)消毒劑滅菌,重金屬化合物：硫柳汞，常用濃度0.01-0.02%，用于生物制品防腐。氧化劑：有氯氣、漂白粉、次氯酸鈉、碘酊、雙氧水、高錳酸鉀、過(guò)氧乙酸等。特點(diǎn)是依靠氧化能力，導(dǎo)致微生物的酶活性喪失達(dá)到滅菌的目的。醇類：常用的有乙醇，對(duì)細(xì)菌繁殖體有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)病毒也有一定的效果。75%濃度時(shí)殺菌能力最強(qiáng)。異丙醇，殺菌最適濃度為70%，較乙醇強(qiáng)，但有強(qiáng)烈的刺激性氣味。,常

14、用化學(xué)消毒劑滅菌,醛類： 戊二醛，是廣譜、高效、快速的消毒劑。對(duì)HBV和HIV也有作用。常用1.5%的堿性水溶液。酚類：苯酚及常用的甲酚皂（來(lái)蘇爾），1%-2%水溶液用于手和皮膚消毒， 3%-5%溶液用于器械、用具消毒， 5%-10%溶液用于排泄物消毒。,常用化學(xué)消毒劑滅菌,表面活性劑：又稱去污劑。能吸附于細(xì)胞表面，改變胞壁的通透性，使菌體內(nèi)物質(zhì)溶出，呈現(xiàn)殺菌作用。如新潔爾滅等。酸類：有乳酸、硼酸、醋酸、三梨酸等,,藥品及體外診斷試

15、劑生產(chǎn)中的微生物生態(tài)學(xué)分布及相應(yīng)的預(yù)防方法,空氣中的微生物工藝用水中的微生物廠房建筑與設(shè)備表面的微生物人體的微生物物料的微生物,空氣中的微生物,空氣中的微生物來(lái)自灰塵微粒和來(lái)自人的皮膚與衣服，以及由談話、咳嗽、打噴嚏等造成的飛沫。藥品和體外診斷試劑生產(chǎn)中，減少空氣中微生物數(shù)量的方法常用有以下三種：空氣潔凈技術(shù)采用的過(guò)濾方法： 此方法一般可除去大于0.1µm的微粒及微生物，可用于整個(gè)房間如潔凈室

16、、潔凈區(qū)，也可用于局部操作區(qū)，如層流罩、超靜工作臺(tái)、生物安全柜等。,空氣中的微生物,化學(xué)消毒法：定期對(duì)工作場(chǎng)所進(jìn)行熏蒸消毒，如甲醛熏蒸或使用臭氧發(fā)生器；紫外線照射方法：采用紫外線殺滅空氣中的細(xì)菌。,工藝用水中的微生物,工藝用水在我們的生產(chǎn)中不但作為產(chǎn)品的一種成分而且也用于洗滌。我們產(chǎn)品的微生物污染的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水，所以工藝用水在防止污染方面至關(guān)重要。因此，我們生產(chǎn)所用的水必須是經(jīng)過(guò)處理的純化水，我們國(guó)家的藥典對(duì)純化水中的微生物也

17、規(guī)定了限度標(biāo)準(zhǔn)。,工藝用水中的微生物,常用對(duì)水的消毒方法與對(duì)空氣的消毒方法基本一致：膜過(guò)濾法：一般采用0.22µm孔徑的濾膜進(jìn)行過(guò)濾除菌。紫外線照射法：一般與微孔膜結(jié)合使用?；瘜W(xué)消毒方法：主要用于對(duì)水系統(tǒng)的儲(chǔ)水罐和管道的定期消毒，有雙氧水、臭氧、次氯酸鈉等，也可以用蒸汽。,廠房建筑與設(shè)備表面的微生物,廠房設(shè)施、以及設(shè)備表面、容器內(nèi)外表面都有微生物寄存。所以要求生產(chǎn)車間的廠房圍護(hù)結(jié)構(gòu)表面不透水、光滑平整、無(wú)裂縫，接口嚴(yán)密

18、，無(wú)脫離物，并能耐受清洗和消毒。要求設(shè)備、管道應(yīng)易于拆卸、機(jī)構(gòu)簡(jiǎn)單、便于清潔和消毒。要求所用容器，都應(yīng)進(jìn)行清潔和消毒。,人體的微生物,人體體表皮膚與外界相通的腔道如口腔、鼻咽腔、眼結(jié)膜、泌尿生殖道均存在不同種類的微生物。我們生產(chǎn)車間要求人員進(jìn)出潔凈區(qū)按更衣、洗手、消毒程序進(jìn)入，操作時(shí)佩戴口罩、手套，這些措施都是為了防止人體所帶的微生物對(duì)產(chǎn)品造成污染。,物料的微生物,物料指生產(chǎn)所用的原料、輔料和包裝材料；原輔料可能含有大量的微生物

19、，可能將大量的微生物帶入到產(chǎn)品中。物料中的微生物的控制：物料在進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)要進(jìn)行外包裝脫包，不能脫包的要進(jìn)行清潔、消毒處理。一般用75%乙醇擦拭外表面。,物料微生物的控制,配制含生物活性物質(zhì)及豐富蛋白質(zhì)的基液及其盛裝的容器具、量具、吸管都必須進(jìn)行高壓滅菌。配制過(guò)程中要在百級(jí)層流罩內(nèi)，盡量按無(wú)菌操作規(guī)定來(lái)操作。所有配制好的液體，未及時(shí)分裝時(shí)，必須密封瓶口，以防止微生物的進(jìn)入。如果條件允許，過(guò)濾除菌是最好的解決辦法。,謝謝大家！,