硫化血紅蛋白血癥

1、硫化血紅蛋白血癥,大頭醫(yī)生,編輯整理,英文名稱,sulfhemoglobinemia,別名,硫血紅蛋白血癥,類(lèi)別,血液科/紅細(xì)胞疾病,ICD號(hào),D75.8,概述,硫化血紅蛋白血癥(sulfhemoglobinemia)是由于病人血中含有硫化血紅蛋白(sulfmethemoglobin，SHB)所引起?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)現(xiàn)在還不完全清楚。正常人血液中不含有硫化血紅蛋白，不存在于紅細(xì)胞中。血紅蛋白被氧化后，還可進(jìn)一步硫化成硫化血紅蛋白，血紅蛋白與可溶

2、性硫化物，如硫化氫等，在氧化劑通常是過(guò)氧化氫存在的條件下，發(fā)生作用而產(chǎn)生的。有些人服用磺胺類(lèi)或非那西丁等藥物后，可出現(xiàn)硫化血紅蛋白血癥，并可能伴有溶血。,概述,硫化血紅蛋白一經(jīng)形成，硫化血紅蛋白不能逆轉(zhuǎn)為血紅蛋白，缺乏有效療法，只有這種異常硫化紅蛋白的紅細(xì)胞被破壞后，它才離開(kāi)血循環(huán)而遭破壞、消滅和清除，異常的血紅蛋白才能消失。血液中硫化血紅蛋白含量達(dá)到4%，或超過(guò)5g/L，臨床便可出現(xiàn)發(fā)紺。一般不威脅患者生命。 1905年V

3、an den Bergh首先報(bào)道1例遺傳性硫化血紅蛋白血癥，此后相繼有人報(bào)告此種病例。我國(guó)1963年首由楊崇禮等報(bào)道1例男性患者，此例的1女1子出生后也有同樣疾病。,概述,這種病例十分少見(jiàn)，自1963年迄今我國(guó)未再見(jiàn)此種病例的報(bào)道。,病因,凡是能產(chǎn)生高鐵血紅蛋白的藥物也能產(chǎn)生硫化血紅蛋白，包括： ①含氮化合物，如硝酸鉀，亞硝酸鈉或硝酸甘油等；②芳香族氨基化合物，如磺胺、苯胺衍生物或非那西丁等。有些患者并未接受任何藥物而得此病，

4、可能與慢性便秘或腹瀉有關(guān)。有些患者紅細(xì)胞的谷胱甘肽增加，其原因未明。硫化血紅蛋白一旦生成，無(wú)論在體內(nèi)或在體外都不能再恢復(fù)為血紅蛋白。含有硫化血紅蛋白的紅細(xì)胞壽命正常，但也有人認(rèn)為壽命縮短?；颊呒t細(xì)胞的大小，厚度及其含血紅蛋白的量都在正常范圍。,發(fā)病機(jī)制,本病的發(fā)病機(jī)制尚未明了。在試管中，血紅蛋白溶液通過(guò)硫化氫氣體，可以生成硫化血紅蛋白，顏色由紅變成暗色。用含硫磺的飼料喂養(yǎng)動(dòng)物，也可產(chǎn)生硫化血紅蛋白。腸源性發(fā)紺癥的病人也可同時(shí)有硫化血紅蛋

5、白血血癥，有人認(rèn)為這與有病變的腸道吸收了硫化氫有關(guān)。患有本癥既往史的部分病人，紅細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽(glutathione)有增高，提示可能體內(nèi)的半胱氨酸也是硫的來(lái)源之一。因此有人認(rèn)為硫化氫可能源于病人的紅細(xì)胞，而不一定源自腸道。,發(fā)病機(jī)制,服用能引起中毒性高鐵血紅蛋白血血癥的各種氧化劑藥物或化學(xué)物品也能引起硫化血紅蛋白血血癥，其中以芳香族氨基化合物如乙酰苯胺、氨苯砜、甲氧氯普氯普胺和非那西丁引起者最多見(jiàn)。但在服用上述藥物的病人中，出

6、現(xiàn)硫化血紅蛋白血血癥的情況少見(jiàn)，同一藥物分別誘發(fā)硫化血紅蛋白和高鐵血紅蛋白，機(jī)制并不清楚。有些病人甚至無(wú)上述或特殊藥物接觸史，因而個(gè)別病人可能是先天性的。環(huán)境污染也可造成硫化血紅蛋白。1983年，有人曾對(duì)巴西一個(gè)有工業(yè)污染的小鎮(zhèn)居民調(diào)查，發(fā)現(xiàn)與其他地區(qū)居民比較，血中高鐵血紅蛋白和硫化血紅蛋白都有增加。,發(fā)病機(jī)制,硫化血紅蛋白在分光鏡波長(zhǎng)620nm附近有較強(qiáng)的吸收帶，加氰化鉀不能使其變色。硫化血紅蛋白分子中硫原子的確切位置尚未確定，一般認(rèn)

7、為是血紅素輔基鐵卟啉中1個(gè)吡咯環(huán)的β碳雙鍵被打開(kāi)，加進(jìn)了1個(gè)硫原子。硫化血紅蛋白一旦形成，就不會(huì)再脫落，也失去了帶氧的功能。硫化血紅蛋白缺乏攜氧能力，且使氧分離曲線左移。硫化血紅蛋白對(duì)紅細(xì)胞壽命的影響尚不很明確。有些病人用同位素測(cè)定的紅細(xì)胞生命仍屬正常，但也有不少病人可以發(fā)生溶血。,臨床表現(xiàn),發(fā)病緩慢，發(fā)紺是主要的臨床表現(xiàn)，皮膚和面部帶有藍(lán)色的發(fā)紺，呈藍(lán)灰色。無(wú)任何癥狀，或僅有發(fā)紺。重者可有頭暈、頭痛，甚至氣急、昏厥。約有半數(shù)病人有便秘

8、，腹瀉、腹痛，這些癥狀與硫化血紅蛋白可能并無(wú)直接關(guān)系。有些病人有服藥或者接觸有毒物質(zhì)的病史。還有的病人可有輕度溶血性貧血。,實(shí)驗(yàn)室檢查,1.外觀 含有硫化血紅蛋白的動(dòng)脈血呈藍(lán)褐色，在空氣中振搖后并不變色，加入亞甲藍(lán)溫箱孵育后仍不能使血液轉(zhuǎn)為紅色。 2.硫化血紅蛋白測(cè)定 在620nm附近有較強(qiáng)的吸收峰，加入氰化鉀也不消失，依據(jù)多波長(zhǎng)吸光度校正的方法，即可以計(jì)算出硫化血紅蛋白的含量。 3.在等電聚焦電泳檢查 氧合血紅

9、蛋白和去氧血紅蛋血紅蛋白之間有一條綠色區(qū)帶。,其他輔助檢查,根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做X線、B超、心電圖、生化等檢查。,診斷,主要依靠實(shí)驗(yàn)室的檢查做出診斷。明顯發(fā)紺的臨床表現(xiàn)和血液在空氣中呈藍(lán)褐色，振蕩后不變色。用分光光度計(jì)檢查，在620nm處可見(jiàn)到一特異的光吸收峰，加入氰化鉀后不消失。這可作為本病的可靠診斷方法。服藥的病史也可幫助診斷。,鑒別診斷,鑒別方法為取患者少許抗凝血在小三角瓶中搖，如血很快變?yōu)轷r紅，表明血中含有較多還

10、原血紅蛋白；如血不能變紅，則可肯定血中仍有其他異常血紅蛋白。肉眼觀察時(shí)高鐵血紅蛋白呈現(xiàn)巧克力樣的棕褐色，硫化血紅蛋白呈藍(lán)褐色，血紅蛋白M則因生成高鐵血紅蛋白而呈巧克力棕褐色。以蒸餾水稀釋血液10～20倍，加入硫化銨或1%氰化鉀數(shù)滴，如為高鐵血紅蛋白則由棕褐色變?yōu)轷r紅色；如時(shí)間過(guò)久，則變?yōu)樗{(lán)褐色(高鐵血紅蛋白-氧合血紅蛋白-硫化血紅蛋白)；如顏色不變鮮紅色則為硫化血紅蛋白。,鑒別診斷,分光鏡下觀察高鐵血紅蛋白之吸收光帶在波長(zhǎng)618～630

11、nm處，硫化血紅蛋白在波長(zhǎng)607～620nm處；加入硫化銨或氰化鉀后高鐵血紅蛋白之吸收光帶消失，而硫化血紅蛋白之吸收光帶不變(因硫化血紅蛋白一旦生成即不能再還原)。至于遺傳性高鐵血紅蛋白血血癥與HbM的鑒別為二者遺傳方式不同；高鐵血紅蛋白血癥為隱性常染色體遺傳，HbM為顯性常染色體遺傳，后者的血紅蛋白電電泳時(shí)有異常區(qū)帶而前者則否。 硫化血紅蛋白常常易被誤診為高鐵血紅蛋白，因臨床表現(xiàn)非常相似，需認(rèn)真進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查。,治療,1.避

12、免誘發(fā)因素 注意避免接觸和禁用導(dǎo)致發(fā)病的藥物。 2.目前尚無(wú)有效的藥物治療 硫化血紅蛋白形成不可逆轉(zhuǎn)為正常血紅蛋白，直至被清除，常需幾個(gè)月后當(dāng)含有硫化血紅蛋白的紅細(xì)胞被破壞后，硫化血紅蛋白血血癥才能消失。亞甲藍(lán)、維生素C、瀉藥對(duì)本病均無(wú)效。 3.放血 嚴(yán)重時(shí)可考慮靜脈放血，或換血療法。 4.其他 病因?yàn)楸忝卣撸⒁庥镁彏a劑導(dǎo)瀉，但不宜用硫酸鎂治療。,預(yù)后,本病的預(yù)后良好，避免接觸某些藥物可減少發(fā)作。先天性硫