生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則

1、生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則前言本指導(dǎo)原則適用于已經(jīng)取得生產(chǎn)文號的生物制品生產(chǎn)過程等發(fā)生變更的管理技術(shù)指導(dǎo)原則，所指生物制品生產(chǎn)過程變更是指生產(chǎn)者對已獲國家藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)的生產(chǎn)全過程中的任何過程所進行的任何變動。包括從開始生產(chǎn)至終產(chǎn)品的全過程，及與生產(chǎn)相配套的輔助設(shè)施。其中包括原液制備，半成品配制及成品分裝等；變更后需重新申報按新藥管理的或重新申請生產(chǎn)文號的不包括在此范圍之內(nèi)。本指導(dǎo)

2、原則首先以國家頒布的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則為基礎(chǔ)，并應(yīng)符合國家的相關(guān)要求，如國家現(xiàn)行GMP規(guī)范要求。一、原則（一）任何生產(chǎn)過程的改動都是以提高產(chǎn)品的安全性和有效性為基本出發(fā)點，在提高或至少不改變最初國家批準(zhǔn)產(chǎn)品安全性和有效性的基礎(chǔ)上進行相關(guān)改進。（二）擬進行生產(chǎn)過程變更的生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向SFDA提出申請，并遞交相關(guān)方案和資料，提供證明資料，說明該變更不引起產(chǎn)品質(zhì)量的內(nèi)在變化，由SFDA組織專家進行審查并確定變更的類型及應(yīng)遞交的相關(guān)材料。二、

3、概述（一）生產(chǎn)過程變更：根據(jù)其對終產(chǎn)品質(zhì)量的影響，一般分為以下3種情況。1、變更引起產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生改變的，需要按新藥申報程序進行申報為I類，請參考《藥品注冊管理辦法》附件4藥品補充申請注冊事項及申報資料要求；2、變更可能對產(chǎn)品的安全和有效性有影響的為II類，需報SFDA審批；3、一般不影響產(chǎn)品安全性和有效性的為III類，需報SFDA備案。詳見下表。五、成品檢定方法I質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)I六、主要生產(chǎn)設(shè)備（如消毒、凍干、分裝、發(fā)酵罐血液制品生產(chǎn)用離

4、心機、壓濾機）I一般生產(chǎn)設(shè)備II（二）生產(chǎn)過程變更均應(yīng)進行相關(guān)的技術(shù)評價，并應(yīng)進行驗證。1原材料或起始原材料變更理由說明；變更后產(chǎn)品有效成分生物學(xué)改變情況的研究數(shù)據(jù)；變更前、后的有效成分情況的改變、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)異同及質(zhì)量檢定報告；至少連續(xù)3批中間產(chǎn)品、原液、成品的質(zhì)量分析報告及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂；生產(chǎn)過程中有效成分檢測及穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)。2培養(yǎng)基主要成份變更前、后的培養(yǎng)基成份改變情況、檢測方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定報告；培養(yǎng)基成份改變對產(chǎn)品有效成分生物學(xué)