阿卡波糖新進(jìn)展

1、阿卡波糖新進(jìn)展,內(nèi)容摘要,阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽, 腸道菌群阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進(jìn)展,胃腸道激素與T2DM,,,Ahrén B. Curr Diab Rep. 2003 Oct;3(5):365-72.,進(jìn)食后食物刺激腸道分泌GLP-1，PYY及CCK,PYY的生理作

2、用：抑制胃酸分泌延緩胃腸排空抑制膽囊收縮減少食物攝入,GLP-1的生理作用：改善葡萄糖依賴的胰島素分泌反應(yīng)降低血漿胰高血糖素水平 改善 ?- 及 ?-細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性延遲胃排空控制食欲，減少飲食攝入量,CCK的生理作用：刺激膽囊收縮刺激胰酶分泌抑制胃排空減少食物攝入,Field, B. C. T. et al. Nat. Rev. Endocrinol..2010;6: 444–453.,,1111,阿卡

3、波糖對(duì)胃功能及腸道多肽的眾多試驗(yàn)都顯示出其有利作用,阿卡波糖對(duì)腸道菌群影響,阿卡波糖干預(yù)組與非干預(yù)組雙歧桿菌時(shí)間因素與分組因素交互效應(yīng)輪廓圖,2型糖尿病組腸道雙歧桿菌數(shù)量明顯低于非糖尿健康組(P=0.005)，糞腸球菌數(shù)量明顯高于非糖尿病健康組(P=0.000)。兩干預(yù)組雙歧桿菌數(shù)量在入組結(jié)束時(shí)均顯著升高(P=0.002), 阿卡波糖干預(yù)組的雙歧桿菌數(shù)量升高更明(P=0.028)。干預(yù)組糞腸球菌數(shù)量在入組結(jié)束時(shí)均有所下降(P=0.

4、003)。 兩組糞腸球菌數(shù)量下降無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.466)。,蘇本利等. 中華內(nèi)分泌代謝. 2011, 27(11): 47-49,內(nèi)容摘要,阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽, 腸道菌群阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進(jìn)展,阿卡波糖節(jié)約餐后胰島素分泌，改善胰島素抵抗,Rosak C, Merte

5、s G.Curr Diabetes Rev. 2009;5(3):157-64.,對(duì)胰腺功能的影響,阿卡波糖通過(guò)降低餐后血糖，從而減少餐后高胰島素血癥及高胰島素原血癥，從而改善胰島素抵抗，達(dá)到改善臨床結(jié)果的目的,,阿卡波糖改善老年人胰島素敏感性,Meneilly GS, et al. Diabetes Care. 2000 ;23(8):1162-7.,*與安慰劑相比，P<0.05；?與安慰劑相比，P<0.01,安慰劑治

6、療前,安慰劑治療后,阿卡波糖治療前,阿卡波糖治療后,胰島素敏感性(鉗夾試驗(yàn))(mg/kg·min-1·[pmol/L]-1),胰島素敏感性(鉗夾試驗(yàn))(mg/kg·min-1·[pmol/L]-1),對(duì)胰腺功能的影響,1111,阿卡波糖顯著改善胰腺功能及餐后β-細(xì)胞應(yīng)答,*與基線比較：P<0.05?組間比較：P<0.05,FPI：空腹胰島素PPI：餐后胰島素HOMA指數(shù)：

7、胰島素抵抗指數(shù),Current medical research and opinion. 2009, 25(3):607-15Wang JS, et al. Clin Ther. 2011, 33(12): 1932-42,*?,*,*?,阿卡波糖,格列本脲,IAUCinsulin/IAUCglucose(pmol/mmol),內(nèi)容摘要,阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽, 腸道菌群阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗

8、阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進(jìn)展,1111,多項(xiàng)研究證實(shí)：與空腹血糖相比，餐后高血糖與心血管危險(xiǎn)關(guān)系更為密切,,,,DECODE研究 1999,太平洋和印度洋研究 1999,Funagata研究 1999,Whitehall,Paris 和Helsinki研究 1998,糖尿病干預(yù)研究(DIS)1996,Rancho–Bernardo

9、研究 1998,餐后高血糖,檀香山心臟研究 1987,心血管 死亡,DECODA研究 2004,FPG(空腹血糖),餐后血糖的意義：餐后2h血糖是心血管事件和全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,,,2hPPG(午餐后2h血糖值),全因死亡率,心血管事件,Franco Cavalot, et al. Diabetes Care.2011;34:2237–2243.,P=NS,P<0.0001,P<0.0001,P=NS,注：模型

10、1中，將FBG，早餐后2h血糖，晚餐前2h血糖和A1C分別作為預(yù)測(cè)因素進(jìn)行分析。,14年長(zhǎng)期隨訪研究,阿卡波糖顯著減少心血管事件發(fā)生2,阿卡波糖顯著減少新發(fā)糖尿病1,1.Chiasson JL et al. Lancet 2002; 59(9323):2072-7.2.Chiasson JL, et al. JAMA. 2003;290(4):486-494.,阿卡波糖顯著降低IGT患者 新發(fā)糖尿病和心血管事件發(fā)病風(fēng)

11、險(xiǎn),1111,,阿卡波糖降低2型糖尿病患者心血管事件,Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:10–16.,,RRR(%),p,阿卡波糖(n=1,248),安慰劑(n=932),病例數(shù),有利于,,,,,,,心血管死亡 5 638心肌梗死 91964心絞痛262521心力衰竭 71045血運(yùn)重建 6 522外周血管疾病141425卒中/腦

12、血管事件101025任何心血管事件768835,0.440.010.390.230.680.460.530.01,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,心血管事件,,,阿卡波糖,安慰劑,,,,,,,,,,,,,,,Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型,1111,阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素,多種危險(xiǎn)因素,阿卡波糖顯著降低IGT患者新發(fā)高血壓風(fēng)險(xiǎn),STOP-NIDDM研究中666例無(wú)高血壓的IGT患者。隨訪3

13、.3年后，進(jìn)展為HT患者96例；未進(jìn)展為HT患者570例。,年平均率(%),NNT=75,注：NNT,需治療人數(shù)（ number needed to treat ）,Hanefeld M, et al. J Hypertens. 2012 May 19. [Epub ahead of print],血壓,高GI飲食增加亞洲女性T2DM患者肥胖風(fēng)險(xiǎn),GI：升糖指數(shù),肥胖相對(duì)風(fēng)險(xiǎn),根據(jù)GI從低到高劃分為4個(gè)區(qū)間，分別為Q1，Q2，Q3，Q4

14、,n=617,風(fēng)險(xiǎn)增加趨勢(shì),P<0.001,Youn S, et al. Nutr Res. 2012 Mar;32(3):153-9.,體重,高糖負(fù)荷(GL)抑制脂肪酸氧化，造成脂肪儲(chǔ)存增加,*與基礎(chǔ)值相比，P<0.01,高胰島素和高血糖對(duì)葡萄糖和脂肪酸代謝的影響,可以看出，當(dāng)血糖濃度升高時(shí)，能量供應(yīng)以葡萄糖的氧化為主，雖然脂肪酸的濃度保持恒定，但脂肪酸的氧化卻顯著降低,Wolfe RR. Am J

15、Clin Nutr. 1998 Mar;67(3 Suppl):519S-526S.,體重,高GI/GL飲食增加體重的可能機(jī)制,高GI/GL飲食,餐后血糖升高,總能量攝入增加,脂肪作為“燃料”的機(jī)會(huì)降低,體重增加,胰島素分泌增加,降低飽腹感,脂肪合成增加,能量消耗減少,Youn S, et al. Nutr Res. 2012 Mar;32(3):153-9.,體重,研究發(fā)現(xiàn)，α-GI可降低GI

16、指數(shù),有趣的是α一糖苷酶抑制劑，一種可延緩淀粉在胃腸道消化的口服降糖藥，實(shí)際上亦有降低升糖指數(shù)的作用。這些藥物不僅能改善血糖的控制，而且也產(chǎn)生適度的體重下降,美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志中文版. 2003;22(6):307-13.,體重,阿卡波糖減輕體重的可能機(jī)制,阿卡波糖,減少能量攝入,“去谷”作用,減少防御性進(jìn)食,節(jié)約內(nèi)源性胰島素分泌,刺激GLP-1分泌,抑制和延緩碳水化合物在腸道的吸收,減輕或不增加體重,增加飽腹感；延緩胃排空,減少合成代謝,

17、降低GI/GL,減輕體重作用在高GI飲食的患者中可能更加明顯,體重,*,*,*,*,內(nèi)容摘要,阿卡波糖節(jié)約胰島素分泌，改善胰島素抵抗阿卡波糖改善2型糖尿病患者胃功能及腸道多肽, 腸道菌群阿卡波糖全面改善糖尿病大血管病變的多個(gè)危險(xiǎn)因素阿卡波糖改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，延緩或逆轉(zhuǎn)糖代謝異常人群IMT進(jìn)展,1111,Antonio Ceriello, Diabetes Vasc Dis Res 2008;5:260–68,血流

18、介導(dǎo)的肱動(dòng)脈擴(kuò)張率(%),P<0.05,P<0.01,NS,NS,P<0.01,NS,P<0.01,P<0.01,P<0.05,2型糖尿病患者普遍合并餐后血管內(nèi)皮功能受損,,阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能的比較研究,Circulation. 2007;115:2390-2397.Kato T, Inoue T & Node K. Cardiovascular Diabetology 2010, 9

19、:12,各治療組餐后FMD的變化,阿卡波糖對(duì)餐后FMD的改善優(yōu)于那格列奈,FMD是預(yù)測(cè)心血管事件預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)27,1111,Node K, Inoue T. Cardiovasc Diabetol. 2009 Apr 29;8:23.,%,mg/dL,U/mL,FMD,hsCRP,VCAM-1,Baseline 3 months afer treatment,,,P<0.0

20、1,P<0.01,P<0.05,長(zhǎng)期治療后阿卡波糖改善血管內(nèi)皮功能和炎癥反應(yīng),35名新診斷2型糖尿病患者，19名給予阿卡波糖100mg/ Tid治療，16名給予單純飲食治療，3個(gè)月后血管內(nèi)皮功能和炎癥因子的比較,1111,阿卡波糖延緩或逆轉(zhuǎn)2型糖尿病患者IMT進(jìn)展,84名以磺脲類單藥治療的2型糖尿病患者，在加用阿卡波糖100mg Tid或安慰劑治療12周后，CCA-IMT變化情況30.,Clin Ther. 2010 Au

21、g;32(9):1610-7.J Atheroscler Thromb,2008;15:154-159,90例新診斷IGT或早期糖尿病患者應(yīng)用阿卡波糖治療或?qū)φ?無(wú)治療)1年后，IMT變化情況29.,薈萃分析：α-GI 延緩頸動(dòng)脈IMT進(jìn)展,Geng DF,et al. Atherosclerosis. 2011;218(1):214-9.,試驗(yàn)組更優(yōu),對(duì)照組更優(yōu),阿卡波糖——著眼餐后 一線起始 全程推薦 心臟獲益,,NGT,