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1、淺談離子通道與高血壓,高血壓(英語(yǔ):Hypertension (HTN)或high blood pressure),全稱動(dòng)脈高血壓(arterial hypertension),是一種動(dòng)脈血壓升高的慢性病。血壓的升高使心臟推動(dòng)血液在血管內(nèi)循環(huán)時(shí)的負(fù)擔(dān)增大。(維基百科),離子通道(英語(yǔ):Ion channel)是一種成孔蛋白,它通過(guò)允許某種特定類型的離子依靠電化學(xué)梯度穿過(guò)該通道,來(lái)幫助細(xì)胞建立和控制質(zhì)膜間的微弱電壓壓差。這些離子通道存在于
2、所有細(xì)胞的細(xì)胞膜上。(維基百科),目錄,離子通道的結(jié)構(gòu)和功能,離子通道與高血壓的關(guān)系,從離子通道看高血壓的治療,4,1,2,3,離子通道的結(jié)構(gòu),離子通道示意圖。1 - 通道蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)(通常每個(gè)通道有四個(gè)同源亞基), 2 - 外前庭, 3 - 選擇性過(guò)濾器, 4 - 選擇性過(guò)濾器的直徑, 5 - 磷酸化位點(diǎn), 6 - 細(xì)胞膜,離子通道是一類能通透特定離子的、貫穿細(xì)胞膜的跨膜蛋白質(zhì)孔道,且選擇性地允許適當(dāng)電荷離子被動(dòng)通過(guò)的親水性微孔道,它的
3、正常結(jié)構(gòu)與功能是維持生命活動(dòng)的基礎(chǔ)。,離子通道的功能,離子通道的功能很多,維持細(xì)胞的靜息膜電位,產(chǎn)生動(dòng)作電位,維持細(xì)胞正常體積等。而在心血管系統(tǒng)中,離子通道可通過(guò)調(diào)控心肌和血管平滑肌的收縮功能,維持心肌和血管平滑肌細(xì)胞正常體積等,從而調(diào)節(jié)和穩(wěn)定血壓。,離子通道的特點(diǎn),介導(dǎo)被動(dòng)運(yùn)輸;對(duì)離子有高度選擇性;轉(zhuǎn)運(yùn)速率高;不持續(xù)開(kāi)放,受“閘門”控制。,離子通道的類型,配體門控通道電壓門控通道應(yīng)力激活通道,高血壓,高血壓是嚴(yán)重危害人類健康
4、的常見(jiàn)病。統(tǒng)計(jì)資料顯示,我國(guó)現(xiàn)有高血壓病患者已超過(guò) 1. 6 億人,每年新增 300 萬(wàn)人以上。腦卒中患者 500 余萬(wàn),76% 有高血壓病史。冠心病約有 1 000 萬(wàn),約 65% 有高血壓病史。,高血壓綜合癥,高血壓綜合征主要為動(dòng)脈血管張力增加,動(dòng)脈張力的持續(xù)增加及血管對(duì)各種刺激的反應(yīng)性改變。血管系統(tǒng)直接參與高血壓的始動(dòng)和維持機(jī)制,其結(jié)構(gòu)與功能的改變是血壓持續(xù)增高和對(duì)血管活性物質(zhì)反應(yīng)性改變的重要原因。高血壓病是由體內(nèi)決定血壓水平的諸
5、成分的遺傳內(nèi)因與包括對(duì)血壓起正負(fù)影響的環(huán)境性外因相互作用而形成和發(fā)展的。,高血壓與離子通道,高血壓的發(fā)病機(jī)制目前還不十分明了,許多因素可導(dǎo)致高血壓的發(fā)病。其中血管功能性收縮加強(qiáng)和血管增生肥厚可直接影響血管血流動(dòng)力。離子通道對(duì)于決定細(xì)胞的興奮性,維持細(xì)胞的正常體積調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮等有著十分重要的意義,與血壓的調(diào)控關(guān)系密切的離子通道有鈣通道、鉀通道以及氯通道。,高血壓的治療,高血壓治療的主要目標(biāo)是最大限度地降低患者長(zhǎng)期心血管疾病的總體風(fēng)
6、險(xiǎn),而這與血壓降低程度密切相關(guān),把降壓達(dá)標(biāo)列為高血壓治療的首要目標(biāo)。而抗高血壓作用的機(jī)制主要包括:影響內(nèi)源性血管活性物質(zhì)的生成與代謝; 改變離子通道的功能狀態(tài),影響細(xì)胞的離子環(huán)境; 與特異性受體結(jié)合,干擾效應(yīng)細(xì)胞的胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)等。,陽(yáng)離子通道,,,當(dāng)鈣通道被阻斷后,將會(huì)引起平滑肌舒張、血壓降低、痙攣解除,,,鉀通道,鈣通道,,,當(dāng)該離子通道開(kāi)放時(shí),一系列生化反應(yīng)可引起平滑肌舒張、血壓降低、痙攣解除,缺點(diǎn):大多經(jīng)肝代謝,生物利用度低,具有
7、負(fù)性肌力及頻率作用,可出現(xiàn)潮紅、水腫及肝功能異常等副作用。,鈣離子通道阻滯劑,優(yōu)點(diǎn):具有保護(hù)缺血心肌、抗心肌及血管壁肥厚、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、保護(hù)腎功能的作用。,鉀離子通道開(kāi)放劑,優(yōu)點(diǎn):在降壓的同時(shí)對(duì)心肌有直接保護(hù)作用,可減少冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)病率。,缺點(diǎn):鉀通道的多樣性及其參與多種生理功能,導(dǎo)致選擇性不高,毒副作用大,陰離子通道,眾所周知,陽(yáng)離子和陰離子通道都可通過(guò)各自的離子通道和細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制進(jìn)出細(xì)胞
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