比較氫氯噻嗪和普萘洛爾對(duì)家兔腎血管性高血壓降壓效果

1、比較氫氯噻嗪和普萘洛爾對(duì)家兔腎血管性高血壓降壓效果,立項(xiàng)背景,研究現(xiàn)狀趨勢(shì)意義,抑制Na+-Cl¯轉(zhuǎn)運(yùn)體,氫氯噻嗪,增加尿量,血容量下降,血壓下降,逆效應(yīng),腎血流下降,腎素增加,血壓上升,氫氯噻嗪通路,普萘洛爾通路,心輸出量下降、血管交感活性降低、腎素降低,,抑制β1受體,抑制腎素釋放,普萘洛爾,血壓下降,,氫氯噻嗪與普萘洛爾的聯(lián)合通路,,,普萘洛爾,聯(lián)合,血壓下降,血容量下降、心輸出量下降、血管交

2、感活性降低，腎素、醛固酮生成減少,氫氯噻嗪,抑制腎素釋放、抑制β1受體,抑制Na+——CL¯共轉(zhuǎn)運(yùn)體、增加尿量,,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,15只健康家兔、1.5～2kg/只、雌雄不拘、由遵義醫(yī)學(xué)院動(dòng)物中心提供。,主要儀器,嬰兒秤、哺乳動(dòng)物手術(shù)器械一套、兔固定臺(tái)、玻璃分針、頭皮針、注射器、針頭、有色絲線、綁腿帶、紗布、動(dòng)脈插管、動(dòng)脈夾、壓力換能器、膀胱導(dǎo)管插管、BL-420E生物機(jī)能試驗(yàn)系統(tǒng),主要試劑和藥品,氫氯噻嗪（按照成人用量換算成

3、家兔的用量：濃度1g/L、用量1ml/kg)、普萘洛爾（按照成人用量換算成家兔用量：濃度0.1g/L、用量1ml/kg)、肝素（150U/ml)、烏拉坦溶液（250g/L、用量4ml/kg)。,研究方案,實(shí)驗(yàn)方法：選用一定直徑的銀夾或銀環(huán)套在家兔的一側(cè)腎動(dòng)脈上造成家兔腎動(dòng)脈狹窄，將模型家兔分為三組，通過對(duì)比注射氫氯噻嗪前后和注射普萘洛爾前后與聯(lián)合注射兩種藥的血壓來反映兩種藥的降壓效果，同時(shí)記錄尿量。,實(shí)驗(yàn)步驟,稱重，按體重相近的原則將

4、其分為甲、乙、丙三組每組5只。,,用250g/L烏拉坦(4ml/kg)注入耳緣靜脈麻醉、固定。,動(dòng)脈插管,,,膀胱插管引流,,連接BL-420E生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)。,給甲組注射1g/L氫氯噻（1ml/kg)耳緣靜脈給藥每5分鐘觀察一次血壓和尿量的變化，共5次，加以記錄。,,,給乙組家兔注射1g/L普萘洛爾(1ml/kg)耳緣靜脈給藥并觀察其5分鐘觀察一次血壓和尿量的變化情況，共5次，加以記錄。,,給丙組注射硝苯地平和

5、普萘洛爾聯(lián)合藥（1ml/kg)耳緣靜脈給藥每5分鐘觀察一次血壓和尿量的變化，共5次，加以記錄。,觀察指標(biāo),1.動(dòng)脈血壓：BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)信息顯示區(qū)的收縮壓和舒張壓。2.尿量：用燒瓶接膀胱導(dǎo)管導(dǎo)尿出并記錄。,預(yù)期結(jié)果,注射氫氯噻嗪后血壓明顯下降，尿量下降。注射普萘洛爾血壓也有明顯的下降，效果強(qiáng)于氫氯噻嗪，但是其尿量沒有改變。聯(lián)合用藥后其降壓效果強(qiáng)于上述兩種藥的效果，尿量增加。,數(shù)據(jù)的收集及處理方法,藥品,,,,,表1

6、 注射硝苯地平和普萘洛爾以及聯(lián)合用藥后家兔血壓變化,注射前血壓（mmHg),注射后血壓（mmHg),氫氯噻嗪,普萘洛爾,聯(lián)合用藥（氫氯噻嗪與普萘洛爾,表2 注射硝苯地平和普萘洛爾以及聯(lián)合用藥后的尿量變化,,,,,藥品,尿量（滴/min),普萘洛爾,氫氯噻嗪,聯(lián)合用藥（氫氯噻嗪與普萘洛爾）,處理方法,數(shù)據(jù)運(yùn)用t檢驗(yàn)處理后，以X±S表示，采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，當(dāng)處理結(jié)果P<0.05時(shí)說明兩組結(jié)果有顯著差異。,,,Thank

7、 you!,研究現(xiàn)狀,隨著我國(guó)老齡化程度加深，腎血管性高血壓的發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì)，尤以腎動(dòng)脈狹窄所致的高血壓為主，其發(fā)生機(jī)制尚不清楚，但我們?cè)谕ㄟ^應(yīng)用血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑后，其血壓有明顯的下降，這說明腎血管性高血壓與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關(guān)，但是由于一些藥物（如：利尿藥、血管緊張素抑制酶）使用掌握不好反而會(huì)加重病情，限制了用藥范圍，目前最有效的治療方法仍以創(chuàng)傷性手術(shù)治療為主。,研究趨勢(shì),將來對(duì)腎血管性高血壓研究，主要是從其發(fā)生機(jī)制，藥