抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)研究進展審批版復(fù)件

1、抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)研究進展,,1,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,制作單位：上海羅氏制藥有限公司地址：上海市浦東新區(qū)龍東大道1100號,目錄,,,,AMR的定義和診斷,,,AMR的預(yù)防與治療,,1,,AMR的危害和不良預(yù)后預(yù)測因素,,2,3,2,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,

2、抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(AMR)理論發(fā)展歷程,20世紀50年代，對移植排斥的原因有過激烈的爭論，焦點即為造成移植物直接損害的到底是細胞還是抗體。1969年，Patel 等發(fā)現(xiàn)移植受者體內(nèi)預(yù)存的供體特異性抗體（DSA）可導(dǎo)致超急性排斥反應(yīng)。1970年，Jeanret 等在發(fā)生嚴重血管性排斥的腎移植受者 體內(nèi)檢測到了新產(chǎn)生的DSA。1990s早期，Halloran 等明確了在移植腎急性排斥反應(yīng)時伴有抗HLA的新DSA產(chǎn)生,并初

3、步提出了抗體所致免疫損傷的途徑為“補體-中性粒細胞途徑。,1. Terasaki PI. Am J Transp,2003,3:665.2. Patel R, et al. N Engl J Med. 1969,280:735.3. Jeannet M, et al. N Engl J Med. 1970, 282:111.4. 郭暉. 中華移植雜志(電子版). 2012(02):138-43.,3,P-CEL-2015.06-0

4、20 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(AMR)理論發(fā)展歷程,1993年， Feucht 等報道了移植物毛細血管內(nèi)皮表面補體片段C4d沉積與移植物失功的關(guān)系以及可以作為AMR的組織學(xué)指標。2001年Banff會議AMR補充入病理分型標準。2003 年, Halloran 等對同種異型抗體引起的排斥反應(yīng)綜合征進行了明確定義；同年，Terasaki 等提出了器官移植的體液性

5、排斥反應(yīng)學(xué)說，認為抗體是導(dǎo)致移植物損傷的直接原因。2007年和2013年Banff會議對AMB的診斷標準進行了進一步的豐富和補充。,1. Feucht HE, et al. Kidney Int,1993,43:1333.2. Solez K, et al. Am J Transpl. 2007,7:518.3. Halloran PF. Am J Transpl. 2003,3:639.4. Haas M. Curr Opin

6、 Organ Transplant. 2014;19(3):315-22.,4,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,AMR的機制：DSA通過多途徑介導(dǎo)移植物內(nèi)皮損傷,趨化因子,趨化因子（IL-1、IL-6、IL-8、CCL5）,黏附分子（VCAM-1、ICAM-1、E-selectin）,多形核細胞,DSA與細胞表面抗原直接作用,供體特異性抗體（DSA）可通過多

7、種途徑導(dǎo)致移植物毛細血管內(nèi)皮損傷，包括：與細胞表面抗原直接作用；補體結(jié)合途徑或募集炎癥細胞,補體結(jié)合途徑,炎癥細胞募集，毛細血管炎,增殖,補體抵抗,白細胞遷移血栓形成增殖補體抵抗,白細胞遷移、粘附,A. Djamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271,5,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，

8、僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,AMR的分型診斷標準：Revised Banff 2013 criteria,2013年Banff會議上通過了最新的AMR診斷標準。Banff 2013 標準要求以下3方面的證據(jù)以診斷AMR：組織形態(tài)學(xué)證據(jù)、抗體與血管內(nèi)皮互作的證據(jù)、DSA存在的證據(jù)。C4d染色不再是AMR診斷的必要條件,,Banff 2013標準,急性或慢性損傷的組織學(xué)證據(jù)抗體與血管內(nèi)皮互作的證據(jù)DSA存在的血清學(xué)證據(jù),急性AMR

9、慢性AMRC4d染色但無無明顯排斥反應(yīng)的情況,A. Djamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271,6,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,,微血管炎癥（g >0或ptc>0）內(nèi)膜或透壁動脈炎（V>0）急性血栓性微血管病，排除其它病因急性腎小管損

10、傷，排除其它病因,,腎小管周圍毛細血管存在線性C4d染色至少伴隨中度的微血管炎癥（g+ptc≥2）經(jīng)確認的活檢組織基因轉(zhuǎn)錄表達增加，表征內(nèi)皮損傷,,,,急性組織學(xué)損傷證據(jù)，滿足以下至少1項,抗體與血管內(nèi)皮互作的證據(jù)，滿足以下至少1項,DSA存在的血清學(xué)證據(jù)(HLA或其他抗原),Banff 2013 標準：急性AMR的診斷,急性AMR的診斷必須同時符合以下3方面特征：,g：Banff腎小球炎評分；ptc：腎小管周圍毛細血管；v： Ba

11、nff動脈炎評分,Haas M. Curr Opin Organ Transplant. 2014;19(3):315-22.,,,急性AMR,7,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,Banff 2013 標準：慢性AMR的診斷,,移植腎小球?。╟g>0），排除慢性TMA嚴重的腎小管周圍毛細血管基底膜多層化(需電鏡檢查)新發(fā)動脈內(nèi)膜纖維化，排除其它病因

12、,,腎小管周圍毛細血管存在線性C4d染色至少伴隨中度的微血管炎癥（g+ptc≥2）經(jīng)確認的活檢組織基因轉(zhuǎn)錄表達增加，表征內(nèi)皮損傷,,,,慢性組織學(xué)損傷的形態(tài)證據(jù)，滿足以下至少1項,抗體與血管內(nèi)皮互作的證據(jù)，滿足以下至少1項,DSA存在的血清學(xué)證據(jù)(HLA或其他抗原),慢性AMR的診斷必須同時符合以下3方面特征：,Cg：Banff慢性腎小球病評分；TMA：血栓性微血管病； g：Banff腎小球炎評分；ptc：腎小管周圍毛細血管；,Ha

13、as M. Curr Opin Organ Transplant. 2014;19(3):315-22.,,,慢性AMR,8,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,Banff 2013 標準：C4d染色陽性但無明顯排斥的診斷,Haas M, et al. Am J Transplant. 2014;14(2):272-83.,Banff 2013 標準的一項重要

14、改動是不再將C4d染色作為AMR診斷的必要條件。同時對C4d染色陽性但無明顯排斥反應(yīng)的診斷必須同時符合以下3方面特征：,,,,腎小管周圍毛細血管線性C4d染色,g =0, ptc=0, cg=0（光學(xué)或電子顯微鏡檢查）， V=0；無TMA，無腎小管周圍毛細血管基底膜多層化，無急性腎小管損傷,無急性細胞介導(dǎo)的??排斥反應(yīng)或臨界改變,g：Banff腎小球炎評分；ptc：腎小管周圍毛細血管；Cg：Banff慢性腎小球病評分；v： Banff動

15、脈炎評分；TMA：血栓性微血管病,,C4d染色陽性但無明顯排斥反應(yīng),,9,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,AMR的組織學(xué)診斷,A,B,A：單核細胞粘附腎小球內(nèi)皮,C,B：腎小管周圍毛細血管單核細胞浸潤,D,C：腎小球毛細血管增厚,D：腎小管周圍毛細血管基底膜多層化,急性AMR,慢性AMR,Nankivell BJ, Alexander SI. N Engl

16、J Med. 2010;363(15):1451-62.,10,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,C4d 及其在AMR診斷中的作用,C4d是補體因子C4被激活后的裂解產(chǎn)物。1993年，F(xiàn)eucht 等首先發(fā)現(xiàn)，腎小管周圍毛細血管（PTC）C4d沉積同移植腎排斥及不良預(yù)后有關(guān)，提出C4d在PTC部位沉積可作為AMR的診斷指標。C4d 染色在AMR的診斷起了重要

17、作用，但越來越多的研究表明，C4d對AMR診斷的敏感性不足。并不是每個考慮AMR診斷的腎移植受者都有C4d在PTC部位的沉積，反過來C4d的沉積也并不總有意義。最新的Banff 2013 標準納入了C4d陰性AMR的概念，不再將其作為AMR診斷的必要條件，并認可了新的生物標志物（如AMR相關(guān)基因在內(nèi)皮或NK細胞中的表達）在AMR診斷中的作用。,AMR中腎小球及腎小管周圍毛細血管C4d沉積（棕色）伴單核細胞浸潤,Nankivell BJ

18、, Alexander SI. N Engl J Med. 2010;363(15):1451-62.,11,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,DSA 在AMR診斷中的作用和檢測技術(shù)的進步,DSA可能針對HLA或其它內(nèi)皮細胞抗原，包括移植前預(yù)存的和移植后新產(chǎn)生的DSA。Banff 2013 標準中，DSA存在的證據(jù)對于急性或慢性AMR都是必需的。固相免疫測

19、定技術(shù)（SPI）的發(fā)展提高了移植領(lǐng)域DSA的檢測精度，也為DSA在AMR中作用的研究開拓了新的空間。2013 移植協(xié)會（TTS）共識指南：移植HLA抗體和非HLA抗體相關(guān)問題的管理和檢測——該指南的發(fā)布為目前DSA的檢測方法和臨床應(yīng)用提供了指導(dǎo)。,1. A. Djamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271.2. Tait BD, et al.

20、 Transplantation. 2013;95(1):19-47.,12,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,DSA的檢測方法及應(yīng)用范圍,Tait BD, et al. Transplantation. 2013;95(1):19-47.,方法價值評分從無價值（-）到非常有價值（+++）HAR ：超急性排斥反應(yīng)； SPI：固相免疫測定； SAB：單抗原珠

21、,常用的檢測方法為：補體依賴性淋巴細胞毒性(CDC )試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)、流式細胞儀法(FC)和基于Luminex的檢測方法(LUM)。,13,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,不同DSA檢測方法在肝腎移植中的應(yīng)用,Tait BD, et al. Transplantation. 2013;95(1):19-47.,方法評分從無價值（-）到

22、非常有價值（+++）；a：根據(jù)當?shù)氐钠鞴僖浦舱逽PI：固相免疫測定法（包括ELISA和LUM）；CDC ：補體依賴性淋巴細胞毒性試驗；FC：流式細胞儀法(FC) ；vXM ：虛擬交叉配型,14,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,目錄,,,,AMR的定義和診斷,,,AMR的預(yù)防與治療,,1,,AMR的危害和不良預(yù)后預(yù)測因素,,2,3,15,P-CEL-201

23、5.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,AMR是導(dǎo)致移植物失功的最主要原因,活檢證實的移植腎失功原因,J. Sellares, et al. Am J Transpalnt. 2012;12:388–399.,16,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,移植前預(yù)存的DSA與移植物不良預(yù)后相關(guān),Lefaucheu

24、r C, et al. J Am Soc Nephrol. 2010;21(8):1398-406.,移植物存活率(%),移植后時間(月),移植后時間(月),移植后時間(月),AMR的發(fā)生顯著影響移植物存活,先前存在的DSA是移植物不良預(yù)后的獨立預(yù)測因素,先前存在的Anti-HLA I類或II類DSA均與移植物不良預(yù)后相關(guān),法國一項觀察性研究，納入402例CDC交叉配型陰性的腎移植患者，旨在研究移植前存在的HLA-DSA與急性AMR發(fā)生

25、情況以及移植物存活時間的關(guān)系。,17,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,移植后時間 (月),移植物存活率,DeVos, et al. Trans. 2014;97: 534Y540,新產(chǎn)生的DSA降低移植物存活率,美國一項回顧性研究，納入503例腎移植患者，旨在研究新生DSA與急性排斥以及移植物存活時間的關(guān)系。,18,dDSA：de novo DSA，新產(chǎn)生的

26、DSA,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,新生DSA導(dǎo)致移植物不良預(yù)后與急性排斥（AR）相關(guān),新生DSA并發(fā)生AR的患者移植物存活率顯著低于無新生DSA患者,無新發(fā) DSA,未發(fā)生AR的患者中，是否新生DSA對移植物存活無顯著影響,P<0.001,DeVos, et al. Trans. 2014;97: 534Y540,19,P-CEL-2015.06

27、-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,新生DSA持續(xù)陽性增加急性排斥(AR)發(fā)生率,前瞻性分析，研究納入休斯頓Methodist醫(yī)院2007.7-2012.7年移植后出現(xiàn)新生DSA的708例腎移植受者，其中120例腎功能正常：36%為IsoDSA：僅單次檢測顯示DSA(+)64%為PersDSA：至少兩次檢測顯示DSA(+),P<0.001,J. DeVos et al. 201

28、4 World Transplant Congress. Abstract#2216.,AR發(fā)生率(%),20,IsoDSA：單次檢測出DSA；PersDSA：2次以上檢測出DSA,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,AR發(fā)生率隨DSA水平升高而增加,434例腎移植受者采用Luminex篩查和Luminex單抗原檢測法檢測DSA，其中37例顯示DSA+。根據(jù)平均

29、熒光強度（MFI）水平，將DSA+患者分為3組：MFI 1000-3000；3000-7000；>7000。,移植1年AR發(fā)生率(%),Logrank P<0.001,J. Malheiro et al. 2014 World Transplant Congress. Abstract# B860.,21,MFI （平均熒光強度）,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)

30、藥學(xué)專業(yè)人員參考,HLA Ⅱ類DSA腎移植受者AR發(fā)生率顯著高于Ⅰ類,434例腎移植受者(其中67例同時接受胰腺移植)采用Luminex®篩查和Luminex®單抗原檢測法檢測DSA，其中37例顯示DSA+。,移植1年AHR發(fā)生率,J. Malheiro et al. 2014 World Transplant Congress. Abstract# B860.,Logrank P=0.023,22,Anti-HLA

31、 DSA類別,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,DSA+C1q+降低腎移植受者的存活率,346例非致敏性腎移植受者，在移植后2年和5年采用Luminex單抗原株檢測移植后新生DSA的情況。DSA+患者進一步接受C1q-Luminex試驗。,L. Couzi et al. 2014 World Transplant Congress. Abstract#719.

32、,死亡刪失移植物存活率,月,23,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,DSA+C3d+是移植物丟失的獨立風(fēng)險因素,69例符合AMR標準的腎移植受者，其中40例患者C3d結(jié)合DSA陽性，29例患者陰性。與C4d移植物沉積相比， C3d+DSA 與移植物丟失有更高的相關(guān)性。C3d+DSA是移植物丟失的獨立風(fēng)險因素（HR=2.80 (1.12-6.95); P=0

33、.027）。,A. Sicard et al. 2014 World Transplant Congress. Abstract# 573.,24,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,目錄,,,,AMR的定義和診斷,,,AMR的預(yù)防與治療,,1,,AMR的危害和不良預(yù)后預(yù)測因素,,2,3,25,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017

34、.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,26,AMR的預(yù)防策略,,,AMR的預(yù)防,術(shù)后：,術(shù)前：,良好的組織學(xué)配型不移植高致敏患者在致敏患者中，在移植時，應(yīng)明確供者的同種異體抗體及供者的HLA類型脫敏，去除DSA(靜脈注射免疫球蛋白（IVIG），血漿置換，免疫吸附),免疫抑制劑的使用，直接或間接抑制DSA產(chǎn)生抗B細胞制劑(抗CD20抗體)抗血漿細胞制劑（蛋白酶抑制劑,如硼替佐米)兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白MMF,A. D

35、jamali, et al. American Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,良好配型有助于預(yù)防DSA，延長移植物存活時間,82例腎移植患者，41例交叉配型陽性（FCXM positive），41例對照配型陰性（ FCXM negative）。免疫抑制方案-誘導(dǎo)：OK

36、T3/兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白/舒萊；維持：TAC+MMF+硫唑嘌呤。,27,移植后時間(年),移植物存活比例,Haririan A, et al. Am J Transplant. 2009;9(3):536-42.,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,IVIG降低致敏ESRD患者DSA，提高移植率,101例高度致敏（PRA≥50%）ESRD患者，隨機接受IV

37、IG 2 g/kg 每月，4個月或等量安慰劑；若未接受移植則在12和24個月時接受額外輸注。,28,移植率（%）,時間（月）,PRA：群體反應(yīng)性抗體；ESRD：終末期腎病,PRA（%）,時間（年）,P<0.05,P<0.033,Jordan SC, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15(12):3256-62.,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，

38、僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,含MMF的方案減少HLA抗體和DSA產(chǎn)生,HLA抗體產(chǎn)生率,DSA產(chǎn)生率,研究納入154例腎移植和胰腎聯(lián)合移植患者，患者分為3組。A組（n=60）：從移植后開始使用MMF（聯(lián)合環(huán)孢霉素A或他克莫司和類固醇）； B組（n=29）：起始方案不含MMF，一段時間后加入MMF；C組（n=65）：方案不含MMF。觀察患者HLA抗體和DSA的產(chǎn)生情況。,Lederer SR, et al. Clin Transplant.

39、 2005;19(2):168-74.,29,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,含MMF免疫抑制方案組新產(chǎn)生HLA抗體比例較低,,P=0.000082,,P=0.073,,P=0.34,一項國際多中心、前瞻性研究，共納入2001年12月1日-2002年4月30日間4763例移植患者，所有患者移植前HLA-DSA陰性，移植物功能保持6個月以上，隨訪1年。,Ter

40、asaki, P. I. and M. Ozawa (2004). Am J Transplant 4(3): 438-443.,30,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,C1抑制劑預(yù)防HLA致敏患者AMR,A. Vo, J. Choi, et a. 2014 World Transplant Congress. Abstract# 1454,移植后產(chǎn)生C1I

41、NH是安全的C1INH給藥后C1INH、C3、C4水平顯著提高，表明C1INH可以抑制系統(tǒng)C活化C1INH的治療期間未發(fā)生AMR,31,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,AMR的治療策略,靜脈注射免疫球蛋白(IVIG),依庫珠單抗,激素沖擊抗胸腺細胞球蛋白貝拉西普,抗CD20抗體,硼替佐米,血漿置換,A. Djamali, et al. America

42、n Journal of Transplantation 2014; 14: 255–271,32,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,臨床AMR治療方案實例,33,94例腎移植受者，所有病例CDC-AHG陰性,分組：組Ⅰ：n=58，PRA＜20%，低危，未作FC Crossmatch組Ⅱ： n=16，PRA＞20%，F(xiàn)C Crossmatch（-）組Ⅲ：

43、 n=20，PRA＞20%，F(xiàn)C Crossmatch（+）,免疫抑制方案：誘導(dǎo)：兔抗人胸腺細胞免疫球蛋白維持：TAC+MMF+激素，組Ⅲ，以上基礎(chǔ)上另接受 IVIG,AMR治療方案（組I 1例，組II 1例，組III 6例）：血漿置換+IVIG持續(xù)AMR：抗CD20抗體+血漿置換+IVIG,CDC-AHG：抗人血清球蛋白-補體依賴細胞毒性試驗；FC crossmatch：流式細胞儀交叉配型,Mai ML, et al. Tr

44、ansplantation. 2009;87(2):227-32.,,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,依庫珠單抗有效治療慢性抗體介導(dǎo)損傷,一項中期評估研究，納入10例伴有dnDSA腎移植患者,實驗組(n=6)接受依庫珠單抗治療，對照組(n=4)接受安慰劑治療，隨訪6個月，評估其藥物療效。,S. Kulkarni, et al. 2014 World Tran

45、splant Congress Abstract# 704,對照組,實驗組,,,結(jié)果顯示：對照組中4例患者，有3例患者發(fā)展為終末期腎病，所占比例為75%,實驗組中6例患者，治療后6個月，所有患者的eGFR穩(wěn)定后續(xù)隨訪發(fā)現(xiàn)5例患者停止用藥，其中有4例患者腎功能惡化，所占比例為80%,結(jié)果顯示：與對照組相比，依庫珠單抗治療dnDSA效果顯著。,34,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供

46、醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,脾切除術(shù)降低肝腎聯(lián)合移植的II類DSA水平,單中心研究，共納入34例肝腎移植患者(SLK)，其中13例患者伴有與預(yù)先形成的II類 DSA，在這13例患者中，有5例患者致敏且II類DSA MFI>5000。,R. Redfield, et al. 2014 World Transplant Congress Abstract# D3070,35,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 201

47、7.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,小結(jié),36,DSA在AMR中起重要作用，Banff 2013標準將其列為AMR診斷的必要條件 AMR是導(dǎo)致移植物失功的主要原因；DSA的產(chǎn)生與移植不良預(yù)后相關(guān)做好移植前配型和脫敏，以及移植后選用合適的免疫抑制劑是降低DSA水平、防治AMR的主要方式；含MMF的方案減少DSA產(chǎn)生更多的大型對照臨床試驗需要進行，新型免疫抑制劑的作用在研究中,P-CEL-2015.06-020 Valid

48、Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人員參考,【警告】免疫抑制劑會增加感染的易感性，可能促進淋巴瘤和其他腫瘤的發(fā)生。育齡婦女必須采用避孕措施。在妊娠期間使用本品可能增加流產(chǎn)、先天性畸形等風(fēng)險。 【藥品名稱】 通用名： 嗎替麥考酚酯片/膠囊 商品名： 驍悉®【成分】2-嗎啉代乙基(E) -6 - (1,3-二氫-4-羥基-6 -甲氧基-7 -甲基-3 -氧代-5 -異

49、苯并呋喃基) -4-甲基-4-己烯鹽【適應(yīng)癥】本品適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預(yù)防器官的排斥反應(yīng)。本品應(yīng)該與環(huán)孢素A 或他克莫司和皮質(zhì)類固醇同時應(yīng)用。 【規(guī)格】片劑：0.5 g； 膠囊劑：0.25g【用法用量】 腎臟移植：成人：對腎移植患者，推薦口服劑量為1 g，bid（日劑量為2 g）  肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5~1 g bid（每天劑量1~2 g）。

50、 在腎臟、心臟或肝臟移植后應(yīng)盡早開始口服本品治療?！窘伞拷糜趯τ趩崽纣溈挤吁?、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應(yīng)的患者?！静涣挤磻?yīng)】在預(yù)防性腎臟，心臟和肝臟移植的排斥治療反應(yīng)過程中，使用本品聯(lián)合環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類固醇激素的主要不良反應(yīng)包括腹瀉、白細胞減少癥、敗血癥以及嘔吐。 接受本品作為部分免疫抑制的患者，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚發(fā)生的危險性增加。 條件致病菌感染的風(fēng)險都增

51、高，最常見的條件致病菌感染是皮膚黏膜念珠菌病，巨細胞病毒血癥/綜合征和單純皰疹病毒感染?！景b】 片劑： 鋁塑包裝20 片/盒， 50 片/盒 膠囊劑： 鋁塑包裝40粒/盒， 100粒/盒【有效期】 36 個月,完整處方資料詳見產(chǎn)品說明書 www.roche.com.cn,,驍悉®簡明產(chǎn)品信息,P-CEL-2015.06-020 Valid Until 2017.06專業(yè)資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)