gmp衛(wèi)生管理與微生物衛(wèi)生學知識

1、GMP衛(wèi)生管理和微生物衛(wèi)生學知識,,微生物概況,在自然界中，用肉眼無法直接看到的，必須用光學顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍甚至幾萬倍才能觀察到的微小生物的總稱。微生物的種類繁多，至少在十萬種以上。包括病毒、細菌、霉菌及酵母菌等。微生物具有形體微小、結構簡單；繁殖迅速、容易變異；種類繁多、分布廣泛等特點。,顯微鏡下的微生物,顯微鏡下的微生物,微生物與人類的關系,好處微生物與環(huán)境

2、 微生物是有機廢水污物和合成有毒化合物的強有力的分解者和轉化者，起著環(huán)境 “ 清道夫 ” 的作用。 微生物與農業(yè) 農業(yè)是人類的根本。微生物不僅與農業(yè)生產密切相關，而且與食

3、品安全和品質改善密切相關。 微生物與工業(yè) 隨著社會的發(fā)展，微生物在食品、制革、紡織、石油、化工等領域的應用越來越廣泛。,壞處微生物中也有一部分能引起人及動、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染?。ǜ忻啊?、痢疾、結核、脊髄灰質炎、病毒性肝炎等

4、），均是由病原微生物引起的。 從藥品生產的衛(wèi)生學而言，微生物對藥品的原料、生產環(huán)境和成品的污染是造成生產失敗、成品不合格的重要因素。 所以，對大部份藥品生產來說，微生物會污染藥品，使藥品變質，對人體產生危害。為此，我們要盡量控制生產環(huán)境的微生物數量，避免藥品受到污染。,GMP與微生物,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布 空氣中的微生物 制藥用水中的微生物 廠房建筑與設備表面的微生物

5、 人體的微生物 物料的微生物,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---空氣中的微生物,空氣本身并不產生污染，但是一般的大氣環(huán)境仍含有不少的細菌、霉菌和酵母菌?？諝庵械奈⑸飦碜曰覊m微粒（自然因素如風，人為因素如車），來自人的皮膚與衣服，以及,談話、,咳嗽、,打噴嚏等造成的飛沫。,例如：今年夏天格列吡嗪片71130601微生物測定不合格，經送相關部門進行DNA測定后發(fā)現該微生物為克雷伯氏菌。該菌對營養(yǎng)要求不高，在普通瓊脂培養(yǎng)

6、基上形成較大的灰白色粘液菌落。在腸道桿菌選擇培養(yǎng)基上能發(fā)酵乳糖，呈現有色菌落。在37℃易于生長。本菌存在于人體腸道、呼吸道。在健康人的呼吸道和腸道正常菌叢中、自然界水和谷物中均能分離到克雷伯氏菌。,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---空氣中的微生物,空氣中微生物數量取決于灰塵量和活動狀況，例如，有活躍人群的地方微生物多，不清潔的房間比清潔的房間多，潮濕的地方比干燥的地方多。 因此，空氣是侵襲我們產品的污染物的主要媒介，保持

7、空氣潔凈是極為重要的。,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---空氣中的微生物,在藥品生產中，減少空氣中微生物數量的方法有多種，常用的有以下3種方法： ---空氣潔凈技術采用的過濾方法 ---化學消毒方法 ---紫外線照射方法,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---制藥用水中的微生物,在生產過程中，水是應用最廣泛的原料之一。工藝用水在制藥企業(yè)防止污染及作為制藥用水方面至關重要。因為它不僅直接用于產品的生產，而

8、且也用于清洗設備和用于冷卻。藥品微生物污染的關鍵環(huán)節(jié)在于工藝用水。（水系統(tǒng)的微生物污染來源① 、 ② 、生物膜的形成）常用的對水消毒的方法，與空氣消毒的方法一樣，也是化學消毒劑、過濾與紫外線照射3種。,,,生物膜的形成,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---廠房建筑與設備表面的微生物,廠房建筑物的內表面，以及設備表面、容器內外表面等，都可以是微生物寄生存的地方。請記?。阂粋€表面看起來很干凈，而實際上已經被千百萬個微生物所污染，除非

9、已經做了正確的消毒滅菌。制藥企業(yè)生產車間的廠房，庫房及實驗室都必須清潔整齊。建筑物表面不透水，光滑平整、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。設備、管道應易于拆卸、結構簡單，便于清潔消毒。特別是藥品生產過程中使用的容器，包括內包裝容器，都應進行清洗和消毒。,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---人體的微生物,微生物廣泛分布于自然界，人體與自然環(huán)境接觸，當然也不能例外。以下舉出一些人員污染的途徑和方式： ---

10、人的頭發(fā)和皮膚；水滴；衣著。 ---化妝品和珠寶首飾 ---生產過程中人們所引起的混雜和誤差,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---人體的微生物,人體不同部位所帶細菌數量 ---手部 100～1000/ cm2 ---前額 約1000～100000/ cm2 ---頭皮 約100萬/ cm2 ---腋窩 約1000萬/ g

11、---鼻腔分泌物1000萬/ g ---唾液 約10億/ g ---糞便 710億/ g,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---人體的微生物,水滴 ---呼吸和咳嗽將產生出大量水滴，這種水滴既含有塵粒污染也含有微生物污染。 ---口腔是對污染最為敏感的地方。一次咳嗽或噴嚏將把千百萬個微生物引入工作環(huán)境內。衣著 ---紡織物中散發(fā)出棉絨和淀粉粒。

12、 ---羊毛、松軟織物中散落出纖維和磨損下的微粒。 ---污染也可能通過我們的鞋子進入工作場所。,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---人體的微生物,化妝品和珠寶首飾 ---發(fā)膠、香水、睫毛膏、香粉等，為微生物污染提供了極好的源泉。 ---耳環(huán)、戒指、項鏈、手鏈能傳播微生物污染。生產過程中人們所引起的混雜和誤差 ---例如，當員工沒有按照SOP進行工作時，車間的污染程度增加。讓裝產品的容器不

13、加蓋存放，將導致產品污染。 ---例如，用未經清潔消毒的手直接接觸藥品使其污染，通過談話、咳嗽等方式引起藥品的污染。,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---物料的微生物,物料系指原料、輔料和包裝材料等。原輔料可能將大量的微生物帶入到藥物制劑中。因此，選用符合標準的原輔料，將有利于控制藥品和環(huán)境的污染水平。來源于動物的原料藥或輔料（如明膠），有可能被動物病原體所污染；來源于植物的原料藥或輔料（如淀粉）則可能被多種細菌、霉菌、酵

14、母菌所污染。原輔料的處理方法因藥物類型而異，許多原輔料需進行消毒或滅菌處理。植物藥材可用晾曬、烘烤方法使之充分干燥，以減少微生物繁殖。原輔料在儲藏過程中必須注意環(huán)境條件。,藥品生產中微生物的生態(tài)學分布---物料的微生物,包裝材料，特別是內包裝材料，一方面包裝藥品，另一方面防止外界微生物進入藥中。若處理不當，在藥品儲藏和運輸過程中，極易引起污染，造成嚴重后果。總之，包裝材料應考慮不同需要加以清潔或消毒處理進行合理封裝。原則是盡量減

15、少微生物數量，預防發(fā)生污染。,GMP與微生物,微生物污染導致藥物變質的因素 微生物污染數量 微生物生長的營養(yǎng)因素 pH值 溫度,GMP與微生物,防止微生物污染的原則 了解污染源 進行微生物監(jiān)測,GMP與微生物,藥品生產人員衛(wèi)生注意事項 新進人員的健康檢查 建立生產人員健康檔案 培養(yǎng)藥品生產人員良好的個人衛(wèi)生習慣 潔凈區(qū)生產人員要求

16、 藥品生產防污染控制措施 日常工作,藥品生產人員衛(wèi)生注意事項---新進人員的健康檢查,藥品生產企業(yè)在招收新職工時，一定要對新職工進行全面的健康檢查，要確保新進廠的職工不患有急性或慢性傳染病。另外還要根據新進職工安排的具體崗位性質再確定其它具體檢查的項目。,藥品生產人員衛(wèi)生注意事項---建立生產人員健康檔案,藥品生產企業(yè)應建立職工個人健康檔案，以便于檢查、了解、追蹤個人健康狀況。,藥品生產人員衛(wèi)生注意事項---培養(yǎng)藥品生

17、產人員良好的個人衛(wèi)生習慣,勤洗手、勤剪指甲；定期洗澡、勤理發(fā)；勤換衣服、勤洗工作服；在生產區(qū)內做到三個禁止：禁止吃東西、禁止吸煙、禁止大聲喧嘩。,藥品生產人員衛(wèi)生注意事項---潔凈區(qū)生產人員要求,潔凈區(qū)工作人員要盡可能少而精，只有工作需要時才能進入；操作人員在潔凈區(qū)動作要避免劇烈運動，以減少人的發(fā)塵量；潔凈區(qū)的門應關緊，避免不必要的移動，以保持潔凈區(qū)的風速、風量、風型和風壓；如果是無菌區(qū)的話，操作人員的自我約束就更多，要嚴格按無菌操

18、作規(guī)程執(zhí)行。,藥品生產人員衛(wèi)生注意事項---藥品生產防污染控制措施,劃分潔凈級別：A級、C級、D級嚴格更衣程序：一更、二更消毒和滅菌 消毒和滅菌,藥品生產潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別,人員著裝的規(guī)定 （注： SOP-MD-004-03“人員進出潔凈區(qū)和潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理”）,,,消毒和滅菌,消毒：殺滅有害微生物 常用消毒劑：新潔爾滅、乙醇（70～75%）、碘伏 滅菌：殺滅所有微生物 常用滅菌方