胃食管反流病幾個(gè)現(xiàn)實(shí)問題

1、胃食管反流病的幾個(gè)現(xiàn)實(shí)問題,鄭州大學(xué)一附院李繼昌,,,,,,,1,難治性胃-食管反流病,定義：用雙倍劑量PPI治療診斷明確的GERD患者至少8-12周，食管粘膜損傷和/或臨床癥狀如燒心，反酸，胸痛，咳嗽，喘息或不適感覺等無明顯改善。 Euronea j gastroenterol and hepa 2008，3:217-223.,,,,,PPI治療,2次/日,12周,GERD癥狀 改善<50％,難治性胃食管反流病的

2、定義,足以影響生活質(zhì)量,癥狀感知是主觀的, 受下列因素影響:患者對治療的期望性別/年齡社會/文化背景伴同疾病,Sifrim D. Gut 2012;61:1340-1354,一般GERD處理推薦: 單劑量（1次/日）PPI治療無效可改用雙倍劑量（2次/日）,一般GERD處理推薦: 療程8周,尚無統(tǒng)一定義，一般定義為：,,,,,,,,,,難治性GERD的定義實(shí)際是難治性“癥狀”,癥狀改善<50％,未考慮糜爛等黏膜病變是否愈

3、合,癥狀與反流相關(guān),癥狀與反流不相關(guān),難治性GERD,難治性“癥狀”(燒心/反流),Ates, et al. Current Treatment Options in Gastroenterology 2014;12:18–33,,根據(jù)定義是難治性“癥狀”，而不是難治性GERD,不符合GERD定義，癥狀為非GERD所致,極大多數(shù)為NERD,Sifrim D. Gut 2012;61:1340-1354,病因分析,（一）持續(xù)性酸反流

4、：原因： 1，服藥時(shí)間不正確 2，服藥依從性差 3，酸袋存在 4，PPI快代謝 5，高分泌狀態(tài)，胃泌素瘤 6，解剖學(xué)異常 食管裂孔疝,病因分析,（二）持續(xù)性非酸反流： 非酸反流≠膽汁反流 非酸反流是反映反流物的PH值 膽汁反流是反映化學(xué)成分

5、 非酸反流與食管敏感性增高有關(guān) 非酸反流與胃腸動力有關(guān),病因分析,（三）持續(xù)性食管粘膜完整性受損： 食管粘膜細(xì)胞間隙明顯增寬 增寬的程度與食管酸暴露水平 呈平行關(guān)系,病因分析,(四）存在對生理的酸，弱酸，或氣體反流物的高敏狀態(tài)：弱酸反流PH=4-7（五）非食管反流性疾?。?賁門失遲緩 胃 泌素瘤

6、 嗜酸性食管炎（六）功能性燒心： 占難治性GERD 50%， 定義：不存在食管粘膜損傷，食管24小時(shí)PH監(jiān)測未見食管酸暴露，24小時(shí)食管阻抗-PH監(jiān)測無異常，PPI治療無效,病因分析,七：其他內(nèi)臟高敏狀態(tài)遺傳因素內(nèi)臟肥胖重疊IBS某些藥物影響,,,Fass R. J Gastroenterol Hepatol.2012;27 Suppl3:3-7,Sifrim D. Gut. 2012;61:1

7、340-5,,PPI難治性癥狀的原因,反流相關(guān)原因,持續(xù)非酸反流食管高敏感食管黏膜完整性受損,非反流相關(guān)原因,,PPI難治性癥狀的原因,Fass R. J Gastroenterol Hepatol.2012;27 Suppl3:3-7,Sifrim D. Gut. 2012;61:1340-5,2，夜間酸突破(NAB)的概念,應(yīng)用PPI每日2次的患者在夜間(22：00～6：00)胃內(nèi)pH<4．0且持續(xù)超過60 min的現(xiàn)象

8、在服用PPI的患者中(成年人和兒童)，其發(fā)生率超過70％。,一些用PPI治療的患者有酸突破癥狀,AGA Survey. http://www.gastro.org/wmspage.cfm?parm1=5287.,無突破性癥狀62%,有突破性癥狀38%,N = 1064,,突破性癥狀通常發(fā)生在夜間：,,有突破性癥狀患者的百分?jǐn)?shù),夜晚食道的酸暴露,直立,Orr WC. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2005;1

9、7:113-120. DeMeester TR, et al. Ann Surg. 1976;184:459-470.Campos GM, et al. Arch Surg. 1999;134:882-889.,,夜晚反流發(fā)作通常比白天發(fā)作長得多睡眠期間食道的生理學(xué)↓食道的酸清除率↓反流物的重力作用排出↓吞咽和原發(fā)性蠕動↓唾液流量↓燒心知覺↓食管上括約肌UES及食管下括約肌LES壓力↓咳嗽反射,睡眠和仰臥位期間胃

10、酸反流物與食管粘膜的接觸時(shí)間比清醒和直立位期間多得多,夜間燒心的患病率,有GERD癥狀的患者中*n=1,284,每周一次燒心的患者中n=1,000,74%,79%,*Farup C, et al. Arch Intern Med. 2001;161:45.?Shaker R. Am J Gastroenterol. 2003;98:1487.,夜間燒心及其對睡眠的影響,63%,42%,39%,34%,GERD患者的％,Shake

11、r R, et al. Am J Gastroenterol. 2003;98:1487.,影響睡眠 無法整晚安眠 小憩 以坐位入睡,夜間GERD對生活質(zhì)量的影響,Farup et al, Arch Intern Med 2001; 161: 45,SF-36 = 醫(yī)學(xué)結(jié)果研究簡表36健康調(diào)查除了“角色-情感”尺度外，所有尺度 p<0.001,

12、0,n=1264,夜間GERD,,,,,,,40,60,80,100,身體功能,角色-身體,身體的痛苦,總體健康,生命力,社會功能,心理健康,周,,,,,,,,,,,,,SF-36 得分,,,,,,,,,,,,,角色-情感,,,,,,,,美國人群,PPI聯(lián)合H2RA,有臨床試驗(yàn)表明，無論是每日1次奧美拉唑，加睡前1次法莫替丁，或是每日2次奧美拉唑，加睡前1次法莫替丁，均能有效控制NAB的發(fā)生。最早由Fackler等發(fā)現(xiàn)，H2

13、 RA對NAB的控制是暫時(shí)的，在連續(xù)用藥1周后，抑酸效果會因H2 RA的耐受而下降，目前這種耐藥性的發(fā)生機(jī)制仍不清楚，可能與使用H2 RA治療后胃泌素含量升高有關(guān)。,www.themegallery.com,3，食管反流病的治療,保證最大程度抑酸 減少反流事件加強(qiáng)抗反流屏障,www.themegallery.com,藥物治療 內(nèi)鏡治療 手術(shù)

14、治療,胃食管反流病的治療,藥物治療評估,GERD的治療首選PPIS最優(yōu)抑酸的標(biāo)準(zhǔn)：在24h中患者胃內(nèi)的PH＞4的時(shí)間達(dá)到16h,而PPI標(biāo)準(zhǔn)劑量，QD的方法多數(shù)難以達(dá)到單劑量的PPI治療無效可改用雙倍劑量；一種PPI無效可償試換用另一種PPI治療GERD使用療程至少8周，后改用維持治療 2014年共識,GERD 的治療,PPI

15、 聯(lián)合促動力藥物，莫沙必利，伊托必利，普蘆卡必利PPI聯(lián)合海藻鹽，對抗酸袋存在PPI聯(lián)合Y氨基丁酸受體激動劑（CABAB）巴氯芬，增加LES壓力，減少酸反流。5-10毫克，日三次。內(nèi)臟高敏狀態(tài)加服三環(huán)類或SSRIS。 GERD 藥物治療應(yīng)在食管-PH和食管測壓監(jiān)督下選擇性用藥。,埃索美拉唑的優(yōu)勢,埃索美拉唑優(yōu)于奧美拉唑20mg/d,40mg/d及其他標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI；研究一組3887例GERD患者，用奧美拉唑，泮托拉唑，雷

16、貝拉唑和蘭索拉唑無效換用埃索美拉唑40mg,QD,結(jié)果70%患者療效滿意食管裂孔疝的GERD以及LA-C，D級患者PPI劑量加倍埃索美拉唑治療糜爛性食管炎不受CYP2c-19基因多態(tài)性影響與其他PPI相比，埃索美拉唑治療難治性GERD4周提高GERD控制率8%，治療8周使糜爛性食管炎愈合率提高5% （中國GERD共識，2014年；clin Drug investig 2009),PP

17、I診斷性治療,有燒心，反酸且內(nèi)鏡檢查陰性疑似GERD患者可行診斷性治療試驗(yàn)：標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI，BID，1-2周，癥狀減輕50%以上，可診斷PPI試驗(yàn)陽性，確診為非糜爛性反流?。∟ERD）,PPI的維持治療,持續(xù)維持： 當(dāng)癥狀緩解后維持原劑量或半劑量PPI，QD，間隙治療： 指PPI劑量保持不變，但延長用藥時(shí)間，常用隔日治療。如癥狀復(fù)發(fā)增加至足量PPI按需治療： 一旦再出現(xiàn)癥狀，隨機(jī)再使用PP

18、I至癥狀消失,生活方式 改變,調(diào)整生活方式： 抬高床頭20-30度，戒煙酒，避免晚餐前進(jìn)食， 減體重，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)等 抬高床頭位傾斜，左側(cè)臥位能顯著減少反流,調(diào)整生活習(xí)慣,改變生活方式包括避免睡前(2～3)h飽餐。多數(shù)反流發(fā)生在睡眠期前(1～1．5)h，睡前空腹可減少夜間酸反流的發(fā)生。睡眠時(shí)保持左側(cè)臥位比右側(cè)臥位或平臥位能減少反流發(fā)生的頻率。,,,,支持這些措施的證據(jù)有限單獨(dú)改變生活方式不太可能控制癥

19、狀建議與藥物治療聯(lián)合應(yīng)用,在GERD的治療中要改變生活方式,,Kaltenbach T, et al. Arch Intern Med. 2006;166:965-971.Peisman M, et al. Am J Gastroenterology. 2007;102:2128-2134.,BMI、酸暴露及LES,Ayazi et al, J Gastrointest Surg 2009; 13: 1440–7,n=1659，GE

20、RD患者,pH,LES損傷 (%),BMI分組,BMI分組,體重過輕,體重正常,超重,肥胖,體重過輕,體重正常,超重,肥胖,,,,,,,,,,13,37,50,55,60,0,50,0,40,30,20,10,p=0.037,p<0.0001,p=0.0025,,,,受試者/患者進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)400千卡試驗(yàn)餐后，進(jìn)行2小時(shí)餐后測壓及pH監(jiān)測,Wu Gastroenterology 2007; 132:883-9,肥胖及一過性食道下端括約

21、肌松弛(TLESR),BMI和腰圍與TLESRs顯著相關(guān),,肥胖 = BMI >30 (n=28),,超重 = BMI 25–30 (n=28),正常 = BMI 20–24.9 (n=28),,BMI與GERD癥狀,對2306名有燒心癥狀和/或每周反流癥狀≥1次的婦女進(jìn)行研究即便是在正?；A(chǔ)體重的婦女中，也發(fā)現(xiàn)BMI增加3.5kg/m2與GERD癥狀風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)聯(lián)。,Jacobson N Engl J Med. 2006;3

22、54:2340.,肥胖與糜爛性食管炎,Hampel et al, Ann Intern Med 2005; 143: 199–211,,,,,,,-1.0 1.0 10.0,,,,,,Stene-Larsen et al，1998,Chang et al，1997,Wilson et al，1999,Furukawa et al，1999,Nilsson et al，2002,Labenz et al，2004,combin

23、ed,,調(diào)整后的比值比,1.76 (95% CI 1.156–2.677),,,,,,GERD與相關(guān)藥物,,手術(shù)治療,術(shù)前注意事項(xiàng)，醫(yī)患溝通 對PPI反應(yīng)不良者手術(shù)改善不明顯 患者不愿意長期接受藥物治療者，而客觀又存在GERD可以考慮手術(shù)治療 GERD合并裂孔疝考慮手術(shù)治療。手術(shù)方式： 射頻消融術(shù) 內(nèi)鏡下腔內(nèi)折疊術(shù)縫合術(shù)

24、填充劑注射或植入術(shù),4,PPI正確服藥時(shí)間,正確服藥時(shí)間應(yīng)當(dāng)在餐前半小時(shí),,,服藥,,,,進(jìn)餐,,15-30 min,,在“無應(yīng)答者”中，不規(guī)范的PPIs用法很普遍,54%的PPI治療患者服用方式不當(dāng)只有12％的患者是以最佳效果的方式，在飯前15-30分鐘給藥的。,Gunaratnam NT, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2006;23:1473-1477.,,飯前 > 60分鐘,,飯后,,

25、睡前,,如需服用,不規(guī)范的用法,“最佳的用法” = 進(jìn)餐時(shí)或飯前一小時(shí)服用PPI,Optimal timing of administration,PPIs均為短半衰期藥物，消除快；食物刺激使貯備PP進(jìn)入分泌膜激活，這一過程若與PPIs的吸收達(dá)峰相平行，則抑酸效果最效；服藥過早－PPi激活時(shí)已大部消除；服藥過晚－PPi激活時(shí)尚未充分吸收；最佳時(shí)間：餐前 15-30 min,,,,,,,,有燒心/反流癥狀食管內(nèi)鏡檢查陰性,內(nèi)鏡示

26、典型表現(xiàn)按Los Angle標(biāo)準(zhǔn)分級,內(nèi)鏡示柱狀上皮化生病理示腸化生,非糜爛性反流病non-erosive reflux disease, NERD,糜爛性食管炎erosive esophagitis, EE,Barrett食管Barrett’ esophagus, BE,,,,內(nèi)鏡檢查,,需要證實(shí)反流,,反流監(jiān)測,,難治性GERD,,難治性GERD處理流程中內(nèi)鏡檢查和食管反流監(jiān)測,,食管反流監(jiān)測在難治性GERD處理中的作用,

27、,食管pH/阻抗檢測,pH < 4.0,pH ≥ 4.0,Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 24 (2010) 787–798,,食管反流監(jiān)測在難治性GERD處理中的作用,持續(xù)酸反流,高敏感食管,持續(xù)非酸反流,,難治性GERD評估 GERD診斷有疑問 NERD考慮內(nèi)鏡或手術(shù)治療前評估,應(yīng)用指征,功能性燒心功能性胸痛,,鑒 別,Katz, et al.

28、 Am J Gastroenterol 2013; 108:308-328,,,,,,,,,,,,,,,食管反流監(jiān)測在難治性GERD處理中的作用,生理性反流反流與癥狀無關(guān),病理性反流反流與癥狀相關(guān),生理性反流反流與癥狀相關(guān),病理性反流反流與癥狀不相關(guān),癥狀性 GERD,表型 1,表型 2,癥狀性GERD─ 高敏感食管,表型3,GERD,但癥狀不直接與反流相關(guān),表型4,非GERD ─功能性疾病,暫停PPI治療后，食管pH-

29、阻抗監(jiān)測,,Boeckxstaens et al. Gut. 2014 Mar 7.[Epub ahead of print],,,,,,抗反流 手 術(shù),+ 內(nèi)臟感覺調(diào)節(jié)劑, 如TCA/SSRI,任何抗反流治療可能無效，嘗試其他治療,是處理難題，抗反流手術(shù)可能有效，但缺少證據(jù),抗tLESR 治 療,,難治性“癥狀”基于表型處理,Boeckxstaens et al. Gut. 2014 Mar 7.[Epub ahead of

30、 print],,,5，Bareett食管的關(guān)鍵詞，,Bareett食管,定義：食管鱗狀上皮被胃柱狀上皮所取代（英國）；和伴有腸上皮化生（美國）。危險(xiǎn)因素：男性，吸煙史，內(nèi)臟肥胖，白種人，遺傳因素，長節(jié)段型，存在化生及異型增生。,,一般認(rèn)為BE癌變的演變過程為：慢性胃食管反流→鱗狀上皮增生→食管炎、食管潰瘍→BE→柱狀上皮異型增生→腺癌,BE篩查與高危人群,篩查對象：伴有胃食管反流癥狀和多種癌癥危險(xiǎn)因素（至少有3項(xiàng)）：年齡≥50歲，

31、白種人，男性，肥胖；若患者1級親屬（≥1名）有BE或食管腺癌病史，也應(yīng)該接受篩查。,BE與食管腺癌危險(xiǎn)因素,因素 BE危因 食管腺癌危因 高齡 是 是 白種人

32、 是 是 男性 是 是 長期燒心感 是

33、 是GERD始于30歲以下 是 ----食管裂孔疝 是 是糜爛性食管炎

34、 是 是肥胖腹內(nèi)脂肪分布 是 是代謝綜合征 是 是,BE與腺癌危險(xiǎn)因素,因素

35、 BE危險(xiǎn)因素 腺癌危險(xiǎn)因素吸煙 是 是家族史 是

36、 是呼吸暫停 是 ---低出生體重 是 否早產(chǎn)兒

37、 否 是常吃紅肉及肉類 是 是乳頭狀病毒感染 否 是,BE與食

38、管腺癌因素,BE食管保護(hù)因素 食管腺癌保護(hù)因素NSAIDS 是 是他丁類藥物 是 是

39、HP感染 是 是常吃瓜果蔬菜 是 是外界紫外線照射 ---

40、 是哺乳經(jīng)產(chǎn)婦 --- 是身才高大 是 是

41、 （----不清楚）,內(nèi)鏡監(jiān)測,1，短節(jié)段BE不伴IM和異型增生者，重復(fù)一次胃鏡檢查即可2，短節(jié)段伴IM每3-5年內(nèi)鏡檢查一次3，長節(jié)段BE每2-3年檢查一次4，輕型異

42、型增生每6個(gè)月內(nèi)鏡檢查一次5，高度異型增生應(yīng)接受內(nèi)鏡或外科治療6，為提高異型增生檢測率建議P53免疫組化染色。,BE治療方法和時(shí)機(jī),不伴有異型增生患者應(yīng)抗反流藥物治療，首選PPI，不建議內(nèi)鏡下治療。輕度異型增生每半年內(nèi)鏡復(fù)查。高度異型增生或T1a應(yīng)內(nèi)鏡下粘膜切除，繼以消融清除殘余病變，預(yù)防復(fù)發(fā)。粘膜內(nèi)癌消融治療；粘膜下早期食管腺癌外科手術(shù)；抗反流手術(shù)并不比藥物治療更具有優(yōu)越性，不愿藥物治療者可考慮抗反流手術(shù)。,BE監(jiān)測流程,

43、1，食管活檢有高度異型增生（HGD）或EC（早期腺癌），由2位指定專家審,2，非異形增生，繼續(xù)監(jiān)測3，確診為HGD/T1a，內(nèi)鏡下切除后，針對性射頻消融；若是T1b，外科手術(shù)；如為淺表粘膜下腺癌，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)性高，內(nèi)鏡治療。用高分辯率內(nèi)鏡確診為平坦型病變，射頻消融治療。 T1a:粘膜內(nèi)腺癌；T1b:粘膜下腺癌,BE隨訪與治療,BE有化生無異型增生，每3-5年內(nèi)鏡隨訪一次抗反流手術(shù)減少癌癥的發(fā)病率與PP

44、I治療效果無明顯差異，如果僅是為了預(yù)防癌癥這一目的不建議采用抗反流手書術(shù)高級別異型增生內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)或內(nèi)鏡下消融術(shù)，內(nèi)鏡治療后應(yīng)當(dāng)給予PPI治療，高級別瘤變和粘膜內(nèi)癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不到2%，粘膜內(nèi)癌20%以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，不適合內(nèi)鏡下治療。低級別瘤變可以用消融術(shù)，但易復(fù)發(fā)，不建議采用該方法治療,Bareett食管治療,很少有證據(jù)PPI可降低Bareett食管發(fā)展為不典型增生。PPI應(yīng)用價(jià)值在于緩解癥狀促進(jìn)黏膜愈合，而不是預(yù)防或阻止癌的發(fā)

45、生。對于病灶清晰病變范圍界限明確者進(jìn)行粘膜切除術(shù)（EMR）。不成灶性病變者射頻消融術(shù)。對所有病變均推薦射頻消融燒灼術(shù)，并預(yù)防異時(shí)性病灶。,胃食管反流的精準(zhǔn)治療,2016年George triafilopoulos發(fā)表文章說：1，如果胃食管返流患者對PPI治療完全無應(yīng)答，我會考慮其他診斷，動態(tài)PH監(jiān)測和高分辨率測壓幫助分析。2，如果患者有活動性糜爛性胃炎，我會首先使用PPI。3，盡管使用PPI但仍有癥狀，尤其在每天兩次的情況下，并有

46、大于3公分長的滑動性食管裂孔疝，推薦腹腔鏡修補(bǔ)或胃底折疊術(shù)。4，對PPI沒有完全應(yīng)答，有持續(xù)反流，并希望內(nèi)鏡治療，建議微量射頻治療。,,6，埃索美拉唑獨(dú)特的優(yōu)勢,埃索美拉唑,為奧美拉唑的s-鏡像本，是手性藥物。如同正常人的左右手，互為鏡象，具有這種性質(zhì)的分子又稱為手性分子。一對互成鏡象的化合物具有“對映關(guān)系”，稱為“對映體”。,埃索美拉唑,奧美拉唑組成部分為S-奧美拉唑和R-奧美拉唑兩者均有抑酸作用，效果相仿。但R-結(jié)構(gòu)型主要通過cy

47、pzc19酶代謝，S-結(jié)構(gòu)型主要通過cyp3A44酶代謝，后者代謝速度慢，少受cypzc19酶影響，因而抑酸速度和能力均較奧美拉唑強(qiáng),手性(對映)異構(gòu)體藥物,目前上市的所有藥物中大部分的產(chǎn)品為消旋混合體(S-異構(gòu)體和R-異構(gòu)體) ，包括目前所有的質(zhì)子泵抑制劑。消旋異構(gòu)體的兩種成分在藥效學(xué)和藥代學(xué)活性上是不同的。因?yàn)闄C(jī)體的酶和受體常常對一對光學(xué)異構(gòu)體中的某一個(gè)有特殊作用。,Eutomer = 優(yōu)勢對映體Distomer = 劣勢對映

48、體,奧美拉唑代謝的立體構(gòu)象選擇性 (Stereoselective),細(xì)胞色素P450,代謝物,細(xì)胞色素P450,5- 羥基,5-氧-去甲基,砜,埃索美拉唑,R-對映體,,,,,,,,,,,2C199,3A4,27%9,46%,27%,94%,4%,2%9,2C199,3A4,Äbelö et al 2000,埃索美拉唑治療新動態(tài) 1,一組39例NERD患者用普通電子胃鏡檢查食管黏膜正常，但是用高分辨

49、率放大內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)：微小病變存在NERD組27/39，對照組8/39（P=0.005）乳頭長度增加NERD組14/39，對照組2/39（P=0.005基底膜增生NERD組17/39，對照組4/39（P=0.005）耐信，20mg,治療4周后，復(fù)查結(jié)果與對照組無顯著差

50、 DDW，2011年,埃索美拉唑治療GERD,服后血濃度高起效更迅速抑酸作用更持久個(gè)體差異小制劑技術(shù)更專業(yè)化(MUPS劑型)療效更優(yōu)越,耐信起效更迅速,耐信服藥后第1天，胃內(nèi)pH>4的時(shí)間較其他PPI延長約2小時(shí),1.Rohss K, et al. Eur J Clin Pharmacol. 2004; 60: 531-539.2. Rohss K, et al. Drg Dis Sci. 2002;

51、47:954-958.,胃內(nèi)pH>4的時(shí)間（小時(shí)）,,,耐信,雷貝拉唑,耐信,奧美拉唑,耐信,蘭索拉唑,耐信,泮托拉唑,p=0.002n=35,p<0.001n=130,p=0.0182n=36,p<0.001n=32,,,,,,,,,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13,,,,,,,,,,,

52、40mg,,40mg,,40mg,,40mg,,20mg,,40mg,,30mg,,40mg,9.8,7.1,11.7,9.7,9.7,8.0,12.1,7.0,2,服藥后的血藥濃度明顯高于口服奧美拉唑,Lind T, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14: 861-867.,* 連續(xù)服藥后第5天,埃索美拉唑,,,,,,,,0,20,40,60,80,100,n=12,,耐信® 20mg

53、/d,,,,,,,,,奧美拉唑 20mg/d,,,,,,,,,,健康志愿者連續(xù)服藥后第5 天,埃索美拉唑抑酸效果的個(gè)體差異更小,Andersson T, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001;15:1563–9.,對胃酸分泌的抑制* (%),* 5肽胃泌素刺激后的胃酸分泌,埃索美拉唑臨床起效更迅速,耐信®迅速緩解胃食管反流病癥狀，用藥第1天立即起效,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

54、,,,,,,47%,45%,37%,32%,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,Richter JE,et al1,Kahrilas PJ,et al2,用藥第一天燒心癥狀緩解的患者 (%),,,奧美拉唑,40mg,qd,,,,,20mg,qd,n=2425,n=1247,緩解率,增高13%,增高10%,耐信®,1. Richter JE, et al. Am J Gastroenterol 2001

55、;96:656–65. 2. Kahrilas PJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2000;14:1249-58.,每100名GERD患者，耐信治療第1天癥狀緩解比奧美拉唑增加10人,耐信治療新動態(tài) 2,2156例GERD患者先用耐信40毫克，治療4周后改維持量： 一組658例，耐信，20毫克，每日一次； 一組634例，按需給予耐信治療； 一組610例，雷尼替丁，150毫克

56、，每日2次； 6個(gè)月后結(jié)果：燒心緩解率分別為72.2%；45.1%；33.5%。 DDW，2011年；,埃索美拉唑治療新動態(tài) 3,夜間酸突破耐信治療： 耐信，40毫克，夜間燒心緩解率53.1%；夜間睡眠改善率73.7% 耐信，20毫克，分別改善率50.5%，73.2%； 安慰組分別為12.7%和41.2%

57、 DDW，2011年,抑酸治療的全新突破,埃索美拉唑抑酸作用更持久，起效更迅速耐信®服藥后無論第1天和第5天，胃內(nèi)pH >4的時(shí)間比其它PPI延長2小時(shí)以上埃索美拉唑顯著提高血藥濃度，降低個(gè)體化差異埃索美拉唑治療酸相關(guān)疾病，起效更迅速，愈合率更高,埃索美拉唑,QUOTATION,Life is struggle，

58、 not against sin, not against money power not against malicious animal power, but against hydrogen ions. but against HP pylori

59、 From H.L.Mencken,生命就是斗爭,生命就是斗爭，不怕與罪惡行為斗爭 生命就是斗爭，不怕與有財(cái)有勢斗爭 生命就是斗爭，不怕與豺狼惡豹斗爭 生命就是斗爭，與胃酸斗爭，斗爭 生命就是斗爭，與HP斗爭，斗爭。 100多年的斗爭，幾代人的努力，從西皮氏飲食，到中和胃酸藥，粘