藥品殺菌方法物理滅菌微波滅菌化學(xué)滅菌中

1、三、物理滅菌法（一）干熱滅菌法一般認(rèn)為繁殖型細(xì)胞在 100℃以上干熱 1 小時(shí)即被殺死。耐熱性細(xì)菌芽胞在 120℃以下長(zhǎng)是時(shí)間加熱也不死亡，介 140℃前后則殺菌效率急劇增長(zhǎng)。所以，關(guān)于干熱滅菌條件，有的藥典規(guī)定為 180℃1 小時(shí)以上，有的藥典規(guī)定為 160－170℃2－4 小時(shí)，此僅是大,至的標(biāo)準(zhǔn)而已，必須通過(guò)實(shí)驗(yàn)，在保證滅菌完全同時(shí)對(duì)來(lái)菌物品無(wú)損害的前提下，制訂該物品的干熱來(lái)菌條件。時(shí)間必須由滅菌物品全

2、部達(dá)到特定溫度的計(jì)算。此法適用于耐高溫的玻璃制品、金屬制品以及不允許濕氣透的油脂類(lèi)和耐高溫的粉末化學(xué)藥品等。熱原經(jīng) 250℃30 分鐘，或 200℃以上高溫,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,（,至少 45 分鐘，可遭破壞。消毀大腸桿菌內(nèi)毒素，250℃時(shí) F 值為 750 分，210℃時(shí) F 值為 1950 分。本法缺點(diǎn)是穿透力弱，溫度不易均勻，而且由于滅菌溫度過(guò)高

3、，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。二）濕熱滅菌法濕熱滅菌法，由于蒸氣比熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白變性，同時(shí)還有作用可靠，操作簡(jiǎn),便等優(yōu)點(diǎn)，所以是制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法，本法包括熱壓滅菌法，流通蒸氣滅菌法和低溫間歇滅菌等方法。根據(jù)藥品性質(zhì)進(jìn)行選用。1．熱壓滅菌法本法一般公認(rèn)為最可靠的濕熱滅菌法。應(yīng)用大于常壓的水蒸氣如 1kg/cm2 熱壓蒸氣以15－20 分鐘，能殺滅所有細(xì)菌增殖體和芽胞。熱,0c5

4、9f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,壓滅菌所需的溫度及與溫度相當(dāng)?shù)膲毫皶r(shí)間如下 115.5℃1.7 氣壓（表壓力 0.71kg/cm2） 30 分鐘；121.5℃2.0 氣壓（表壓力 11kg/cm2）20 分鐘；126.5℃2.4 氣壓（表壓力 1.41kg/cm2）15 分鐘。濕熱滅菌一般要求 Fo＝1－12 分。熱壓滅菌用的滅菌器種類(lèi)很多，但其基本結(jié)構(gòu)大同不異。熱

5、壓滅菌,器密閉耐壓，有排氣口安全閥，壓力表和溫度計(jì)等部件。有的通蒸氣加熱，有的用煤氣、電熱或木炭等加熱。常用的有手提式熱壓滅茵器等。臥式熱壓滅菌柜，是一種大型滅菌器，全部用堅(jiān)固的合金制成，帶有夾套的滅菌柜內(nèi)備有帶軌道的格車(chē)，分為若干格。滅菌柜頂部裝有壓力表兩只，一只指示蒸,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,氣夾套內(nèi)的壓力，另一只指示柜內(nèi)室的壓力。兩壓力表的中間為溫度

6、表，滅菌柜底部裝有排氣口，在排氣管上裝有溫度探頭，以導(dǎo)線與溫度相聯(lián)。國(guó)內(nèi)現(xiàn)已經(jīng)生產(chǎn)一種有冷卻水噴淋裝置，滅菌溫度與時(shí)間采用程序控制的新型熱壓滅菌器。熱壓滅菌器使用時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題：（1）滅菌器的構(gòu)造、被來(lái)菌物,體積、數(shù)量、排布均對(duì)滅菌的濕度有一定影響，故應(yīng)先進(jìn)行滅菌條件實(shí)驗(yàn)，確保滅菌效果。（2）必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。如果滅菌器內(nèi)的空氣存在，則壓力表上所表示的壓力是器內(nèi)蒸氣和空氣二者的總壓而非單純的蒸氣壓

7、力。結(jié)果壓力雖然到達(dá)預(yù)定的水平，但溫度達(dá)不到。若表指示一致。則有,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,可能空氣沒(méi)有排盡，也可能壓力表失靈，也可能不是飽和蒸氣，應(yīng)找出原因，加以解決。由于水蒸氣被空氣稀釋?zhuān)恋K了水蒸氣與滅菌物品的充分接觸，而降低了水蒸氣的滅菌效果。附有真空裝置的熱壓滅菌器，在通入蒸氣前將順內(nèi)空氣抽出，可加快預(yù)熱過(guò)程，縮短滅菌時(shí)間。減壓還可有效地將多,（,

8、孔性物質(zhì)中空氣驅(qū)除，有利于水蒸氣的穿透，同時(shí)滅菌器內(nèi)溫度均勻。 3）滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度直正達(dá)到所要求的溫度時(shí)算起，在開(kāi)始升溫時(shí)，要求一定的預(yù)熱時(shí)間，例如 250－500ml 輸液瓶，預(yù)熱時(shí)間為 15－30 分鐘。一般滅菌器上，均裝有壓力表和溫度計(jì)，但通常是測(cè)定滅菌器內(nèi)的溫,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,度，百不是被滅菌物內(nèi)的溫度，因此最限能設(shè)計(jì)直接測(cè)定被

9、滅菌物內(nèi)溫度的裝置。同時(shí)為了確保滅菌溫度，在生產(chǎn)上常使用溫度批示劑例如利用某些熔點(diǎn)正好是滅菌所需溫度的化學(xué)藥品作指示，以判斷滅菌濕度是否達(dá)到。方法是將少量的藥物封裝于安瓿內(nèi)，與滅菌物一起放入滅菌器的上下部位滅菌，,滅菌后觀察藥品是否熔化。常用化學(xué)藥品指示劑有升華硫（115℃）、安替匹林（110－120℃）、碘仿（115℃）、氯基比林（107－109℃）、苯甲酸（121℃）等，并可加著色劑如亞甲藍(lán)、甲紫等以便于

10、觀察。但此類(lèi)指示劑并洋能表明保持該濕度的確切時(shí)間。將耐熱的芽胞封裝于安瓿內(nèi)浸透于干紙條中,制成,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,生物性指示劑，廣泛地地試驗(yàn)滅菌設(shè)備及方法。但用于藥劑的常規(guī)生產(chǎn)中，應(yīng)使用非致病性、有抵抗力、不產(chǎn)生熱原的菌種，如 B.Stearothermophilus此外，國(guó)內(nèi)現(xiàn)已采用滅菌溫度和時(shí)間自動(dòng)控制記錄的裝置。（4）滅菌完畢后，停止加熱，一般

11、必須使壓力表所指示的壓力逐漸下降到零，才能放出鍋內(nèi),蒸氣，使鍋內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍打開(kāi)滅菌鍋待 10－15 分鐘，再全部打開(kāi)。這樣可避免內(nèi)外壓力差太大而使物品沖出鍋外和使玻璃瓶炸裂。這點(diǎn)必須注意，以免發(fā)生工傷事故。為了縮短滅菌周期，也有對(duì)滅菌器內(nèi)盛有溶液的容器噴霧水冷卻,以加速冷卻。實(shí)驗(yàn)表明對(duì)于經(jīng)過(guò) 0.70 熱壓滅菌的,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,20

12、0 個(gè)／升的瓶子，用水溫度 18℃霧滴大小為 80進(jìn)行噴霧時(shí)，冷卻效果最大，過(guò)冷粗的噴霧將引起瓶子的爆破，或用逐漸降溫的噴霧水冷卻。對(duì)于滅菌后要求干燥但又不易破損的物料，滅菌后立即放出滅菌器內(nèi)的蒸氣，以利干燥。2．流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌法流通蒸氣滅菌是不密閉的容器內(nèi)，用,蒸氣滅菌。壓力與大氣壓相等。即 100℃的蒸氣滅菌。目前我國(guó)藥廠生產(chǎn)注射劑，特別是 1－2 的注射劑及不耐高熱的品種，可考慮采用這種滅

13、菌法。煮沸滅菌法就是把安瓿或其他物品放入水中煮沸滅菌。流通氣滅菌與煮沸滅菌，一般是 100℃30 分鐘或 60 分鐘。此法不能保證殺滅所有的芽胞，例,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,如破傷風(fēng)等厭氣性菌的芽胞，故制備過(guò)程中要盡可能避免污染，這點(diǎn)必須充分注意。3．低溫間歇滅菌法此法是將待滅菌的制劑或藥品，用 60－80℃加熱 1 小時(shí)，將其中的細(xì)菌繁殖體殺死，然后在

14、室溫或孵卵箱中放置 24 小時(shí)，讓其中的芽胞發(fā)育成為繁殖體，再二次加熱將其消滅為止。加熱和放置,需連續(xù)操作三次以上，至全部芽胞消滅為止。此法適用于必須用熱法滅菌但又不耐較高溫度的制劑或藥品。本法的缺點(diǎn)，不僅需要時(shí)間長(zhǎng)，并且消滅芽胞的效果常不夠完全，應(yīng)用本法滅菌的制劑或藥品，除本身具有抑制力者外，須加適量抑菌劑，以增加滅菌效力 4．影響濕熱滅菌的因素（1）微生,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http:/

15、/www.qwwave.com/,物的種類(lèi)和數(shù)量：各細(xì)菌對(duì)熱的抵抗力相差很大，處于不同發(fā)育階段，所需滅菌的濕度與時(shí)間也不相同，繁殖期的微生物對(duì)高溫比衰老時(shí)期的抵抗力小得多。前面已經(jīng)指出，每個(gè)容器的細(xì)菌數(shù)，控制在10 個(gè)以內(nèi)為宜。最初菌數(shù)愈少，達(dá)到滅菌時(shí)間愈短。同時(shí)，最初菌數(shù)增多也增加了耐熱個(gè)體出現(xiàn)的,幾率。即使細(xì)菌全部殺滅，而注射液中細(xì)菌體過(guò)多，亦會(huì)引起臨床上的不良反應(yīng)，所以整個(gè)性產(chǎn)過(guò)過(guò)程應(yīng)盡可能避免微生物

16、污染，盡可能縮短生產(chǎn)過(guò)程，并力求在灌封后立即菌。（2）注射液的性質(zhì):注射液若含有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),如糖類(lèi),蛋白質(zhì)等,對(duì)微生物可能有一種保護(hù)作用,能增強(qiáng)其抗熱性。此外，藥液,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,pH 對(duì)細(xì)菌的活性也有影響。一般微生物在中性液中耐熱性最大，在堿性溶液中次之；酸性不利于微生物的發(fā)育。所以，一般在生物堿鹽類(lèi)的注射液，因 ph 較低，用流通蒸氣滅菌即可

17、。加有適當(dāng)抑菌劑時(shí)，藥液經(jīng) 100℃30 分鐘加熱，可殺死抵力強(qiáng)芽胞。有些藥典采用此種滅菌方法所用的抑菌劑為甲,酚（0.1－0.3%）、氯甲酚（0.05％－0.1%）、苯酚（0.1％－0.5%）、三氯叔丁醇（0.2％－0.5%）、硝酸苯汞或醋酸苯汞（0.001％－0.002%）。（3）藥物的穩(wěn)定性：溫度增高，化學(xué)反應(yīng)速度增加：時(shí)間愈長(zhǎng)，起反應(yīng)的物質(zhì)愈多。因此，不能只看到滅菌殺死細(xì)菌的一面，也要看到保證藥物有效

18、性的一面。,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,為此在能達(dá)到滅菌的前提下，可適當(dāng)降低濕度或縮短時(shí)間。實(shí)踐證明在力求避免微生物污染和嚴(yán)格質(zhì)量控制的條件下，維生素 C 注射液用流通蒸氣 15分鐘滅菌，氯化鈉注射注用 115℃30 分鐘是可行的。（三）紫外線滅菌法一般用于滅菌的紫外線波長(zhǎng)是 200－300nm，滅菌力最強(qiáng)的是波長(zhǎng)為 254nm4,的紫外線。紫外線進(jìn)行直

19、線傳播，其強(qiáng)度與距離平方成比例地減弱，并可被不同的表面反射。其穿透作用微弱，但較易穿透清潔空氣及純凈的水，其中懸浮物或水中鹽類(lèi)增多時(shí)，則穿透程度顯著下降。所以紫外線廣泛作空氣滅菌和表面滅菌之用。一般在 6－15m3 的空間可裝置 30 瓦（或 36－48）紫外,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,線燈一只，燈距離地面以 2.5m 到 3m 為宜。濕度過(guò)大可降低滅菌效果

20、，相對(duì)濕度以 45％－60％比較適宜。濕度宜于 10－55℃范圍。紫外線燈管秘須保證無(wú)塵油垢，否則輻射強(qiáng)度將大力為降低。普通玻璃可吸收紫外線。因此安瓿中藥物不能用此法滅菌。紫外線的殺菌效率，還取決于微生物的敏感性。,如于一平面上輻射強(qiáng)度為通常應(yīng)用的最小強(qiáng)度2mw/cm2(30 瓦 紫 外 線 燈 于 距 1 米 處 強(qiáng) 度 為85mw/cm2)時(shí)殺死枯草桿菌芽胞需 1100 秒，而對(duì)溶血性鏈球

21、菌，則僅需 275 秒。可粗略認(rèn)為在紫外線燈下直接暴露，一般繁殖型微生物約 3－5 分鐘，芽胞約 10 分鐘即可死亡。唯紫外線對(duì)酵母特別是,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,霉菌殺菌力較弱。紫外線對(duì)人體如照射過(guò)久，能產(chǎn)生結(jié)合膜炎及皮膚燒灼等現(xiàn)象。一般均在操作前啟紫外線燈約半小時(shí)至一小時(shí)，然后進(jìn)行操作。各種規(guī)格的紫外線燈，皆規(guī)定了有效使用時(shí)即，一般為3，000 小時(shí)

22、。故每次使用應(yīng)登記開(kāi)啟時(shí)間，并定期進(jìn)行來(lái)菌效果的檢查，也可用具有對(duì) 254nm 靈敏,的照度計(jì)，來(lái)測(cè)定其輻射強(qiáng)度。（四）過(guò)濾除菌法過(guò)濾除菌法，是使藥物溶液通過(guò)無(wú)菌的特定濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。適于很不耐熱的藥液的滅菌。供來(lái)菌用的濾器。要球能有效地從溶液中除凈微生物，溶液順暢地由濾器通過(guò)，濾液中不落入任何所不需要的物質(zhì)，濾器,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qww

23、ave.com/,容易清洗，操作簡(jiǎn)便。繁殖型細(xì)菌很少有小于 1μm 者，芽胞大小為 0.5μ m 或更小些，所以，對(duì)于,以過(guò)篩作用濾過(guò)的濾器，例如纖維素酯膜濾器。其孔徑大秘須小到足以阻止細(xì)胞和芽進(jìn)入濾孔之內(nèi)，,大約為 0.2μ m。靠阻留于孔道之內(nèi)或靜電作用的,濾器，孔徑可稍大于所要濾除的顆粒，但如壓力過(guò),大或波動(dòng)，顆粒有被擠過(guò)的可能。濾孔徑要進(jìn)行檢,查，最常用測(cè)定孔徑的方法，是用大小為 0.7μ m,左右的靈菌

24、（Bprodigiosus）混懸液濾過(guò)，濾液通過(guò)培養(yǎng)試驗(yàn)，觀察有無(wú)靈菌濾過(guò)。近年來(lái)廣泛采用微孔薄膜作滅菌濾器，膜濾器的性能詳見(jiàn)注射劑一章濾器的種類(lèi)與選擇項(xiàng)下，作滅菌過(guò)濾一般選用孔,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,徑 0.22μ m 的濾膜。G6 號(hào)垂熔玻璃漏斗，其濾孔直徑在 2μ m 以下，可以除去細(xì)菌，對(duì)藥物不吸附，,也不影響藥液的 pH，常滅菌濾器。此外