藥品殺菌方法物理滅菌微波滅菌化學(xué)滅菌上

1、藥品殺菌方法:物理滅菌(微波滅菌)+化學(xué)滅菌滅菌法是指殺死或除去所有微生物的方法，是滅菌藥劑生產(chǎn)的主要過程，對(duì)于注射劑尤為重要。微生物包括細(xì)菌、真菌、病毒等，凡有生命,的地方都有微生物存在，微生物繁殖很快。細(xì)菌的芽胞具有較強(qiáng)的的抗熱力，不易殺死，因此滅菌效果，應(yīng)以殺死芽胞為標(biāo)準(zhǔn)。在藥劑中選擇滅菌方法，與微生物學(xué)上的要求不盡相同，不但要,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwave.com

2、/,達(dá)到滅菌的目的，而且要保證藥物的穩(wěn)定性。二、F與Fo值在滅菌中的意義與作用近年來對(duì)滅菌過程無菌檢驗(yàn)中存在的問題引起人們的注意。一方面滅菌溫度多系測量滅菌器內(nèi)的溫度不是滅菌,物體內(nèi)的溫度，同時(shí)無菌檢驗(yàn)方法也在局限性。在檢品存在微量的微生物時(shí)，往往難以用現(xiàn)行的無菌檢驗(yàn)法檢出。因此，人們對(duì)認(rèn)識(shí)到對(duì)滅菌方法的可靠性進(jìn)行驗(yàn)證是很必要的。F（或 F）值可,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwa

3、ve.com/,作用驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù)。（一）微生物致死間曲線與 D 值人們對(duì)微生物死亡的動(dòng)力學(xué)研究表明，其死亡速度屬一級(jí)過程，在一定溫度下符合下述方程（1－1 式）：式中 N。為原始微生物數(shù)，,Nt 為殘存的微生物 t 時(shí)殘存的微生物。殘存數(shù)的對(duì)數(shù)時(shí)間作圖，得一條直線，直線的斜率＝K／2.303，K 為速度常數(shù)，單位為時(shí)間。為了方便起見，引用 D，并定義 D 為一定溫度下殺死被滅菌,0c59f8e 工業(yè)大型

4、微波爐 http://www.qwwave.com/,物品中微生物婁 99％所需時(shí)間，上式可寫成根據(jù)D 的定義，則因此，D 也可定義為降低微生物一個(gè)十位數(shù)（）或一個(gè)對(duì)數(shù)值（如 log100 降低到log10）所需的時(shí)間，46－1 所示。D 值因微生物,的種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而各異（表 46－1）。（二）Z 值一旦在不同溫度下對(duì)特定的微生物的在特定介質(zhì)或環(huán)境中求得 D 值后，就可用 logD值

5、對(duì)溫度作圖，在一定溫度范圍內(nèi)，logD 與 T 呈,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwave.com/,直線關(guān)系，直線的斜率＝logD2－logD1／T2－T1。由于此斜率為負(fù)值，為避免引入負(fù)數(shù)，而提出 Z 值的概念，Z＝T－T1／logD2－logD1，故定義 Z 值為降低一個(gè) logD 值需的溫度數(shù)， 46－2 的,單位為度，也可以認(rèn)為 Z 值是降低微生物數(shù) 90％所需要的溫度數(shù)。表 4

6、6－2 是一些藥物溶液的 Z值圖 46－1logNt 與 t 的關(guān)系圖圖 46－2logD 與 T關(guān)系圖表 46－1 不同滅菌法不同微生物的 D 值滅,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwave.com/,菌方法微生物溫度介質(zhì)或樣品 D 值（min）蒸氣滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌 1055％葡萄糖水溶液87.8 蒸氣滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌 1215％葡萄糖水溶液 2.4 蒸氣滅菌嗜熱脂肪

7、芽孢桿菌 121 注射,用水3.0蒸氣滅菌產(chǎn)芽胞梭狀芽孢桿菌1055％葡萄糖水溶液 1.3 干熱滅菌枯草芽胞桿菌 135 紙16.6 紅外線滅菌枯草芽胞桿菌 160 玻璃板 18 秒表 46－2 不同溶液以嗜熱脂肪芽孢村菌測定 Z 值,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwave.com/,溶液 Z 值℃5％葡萄糖水溶液 10．3 注射用水8．45％葡萄糖乳酸鹽林格氏溶液 11．

8、3PH7 磷酸緩沖液 7．6（三）F 值與 Fo 值 1．F 值 F 值的數(shù)學(xué)表達(dá)或可表示如下：t 是測量被滅菌物溫度,的時(shí)間間隔，一般為 0.5－1.0 或更小，T 是每個(gè)△ t 測 量 被 滅 菌 的 溫 度 ， To 是 參 比 溫 度（referencetemperature）。按此表達(dá)式，F(xiàn) 為在一定溫度（T），給 Z 值所產(chǎn)生的滅菌效力與參比,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://ww

9、w.qwwave.com/,溫度（To）給定 Z 值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（equivalenttime）以分為單位。例如干熱滅菌的參比溫度用 170，消毀大腸桿菌內(nèi)毒素（endotoxinofE.Coli）的 Z 值為 54℃，則,采用 250℃干熱滅菌消毀上述內(nèi)毒素的 F 值為750℃分。根據(jù)式（1－1），若 Nt 確定為滅菌效果。同時(shí) D＝2.303／K，故也可將在一定溫度（T）下殺

10、死容器中全部微手物所需的時(shí)間稱為 F 值，,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwave.com/,它等于 D 值與微生物數(shù)降低值的乘積，F(xiàn) 值的意義就更明確了。F＝DT×（log100－log10－6）2．Fo 值為一定滅菌溫度（T）Z 值為 121℃，并假設(shè)特別耐濕熱的微生物指示劑（嗜熱脂肪芽胞,桿菌）的 Z 值為 10℃，則顯然，F(xiàn)o 值為一定滅菌溫度（T）Z 值為 10℃所

11、產(chǎn)生的滅菌效果力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（分）。也就是說 Fo 是將各種滅菌溫度使微生物的致死力轉(zhuǎn)換為滅菌物品完,全暴露于 121℃使微生物致死效力。滅菌過程中，只需記錄被來菌物的溫度與時(shí)間，就可算出 Fo，假 設(shè) 如 下 數(shù) 據(jù) ， △ t 取 0.5 分 。 時(shí) 間,(min)00.51.01.52.02.53.03.54.0,溫,度0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwave

12、.com/,( ℃ )100102104106108110115114115 并 假 設(shè)4.0min 以后，維持 115℃30min 不變，則 Fo 還可以看作 P（2）值與微生物的對(duì)數(shù)降低值的乘積。Fo＝D121×（logNo－logNt）同樣，Nt 為滅菌后,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwave.com/,希望達(dá)到微生物殘存數(shù)，一般取 10-6 如將含有200

13、個(gè)嗜熱脂肪芽胞桿菌的 5％葡萄糖水溶液以121℃熱壓滅菌時(shí)殺死容器中全部微生物所需要的時(shí)間。Fo 值的計(jì)算對(duì)于驗(yàn)證滅菌效果極為有,用，當(dāng)產(chǎn)品以 121℃濕熱滅菌時(shí)，滅菌器內(nèi)的溫度雖能迅速升到 121℃，而被菌物品內(nèi)部則不然，通過由于包裝材料性能及其他因素影響而使。升溫度各異，而 Fo 將隨著產(chǎn)品溫度（T）變化而呈,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwave.com/,指數(shù)的變化。故溫

14、度即使很小的差別（如 0.1-1） ,將對(duì) Fo 值產(chǎn)生顯著的影響。同時(shí)要求測定滅菌物品內(nèi)的實(shí)際溫度，故用 Fo 來監(jiān)測難滅菌效果肯有重要的意義。由于 Fo 是將不同滅菌溫度折,算到相當(dāng)于 121℃濕熱滅菌時(shí)的效力，故 Fo 值可作為滅菌過程的比較參數(shù)。為了使 Fo 測定準(zhǔn)確，先應(yīng)選擇靈敏度高，重現(xiàn)性好，精密度為 0.1 的熱電偶，并對(duì)熱電偶進(jìn)行校驗(yàn)。滅菌時(shí)應(yīng)將熱電,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐

15、 http://www.qwwave.com/,偶的探針置于被測物的內(nèi)部，經(jīng)滅菌器通向柜外的 濕 度 記 錄 儀 ， 有 些 滅 菌 記 錄 儀（digistriprecolder）附有 Fo 計(jì)算器，在滅菌過程中和滅菌后，自動(dòng)顯示 Fo 值。另外，還應(yīng),考慮一些其他因素對(duì) Fo 值的影響，有人對(duì)溶液粘度，容器充填量及容器在滅菌器內(nèi)的數(shù)量與排布進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì) Fo 均有影

16、響，而以后者影響最大。故要注意滅菌器內(nèi)各層、四角、,0c59f8e 工業(yè)大型微波爐 http://www.qwwave.com/,中間位置熱分布是否均勻，并進(jìn)行實(shí)際測定，作出合理排布，以便測得 Fo 值更可靠。為了確保滅菌效果，還應(yīng)注意兩個(gè)問題，根據(jù) Fo＝D121×（logNo－logNt），若 N 越大，即被滅菌物中,微生物越多，則滅菌時(shí)間越長，故生產(chǎn)過程中應(yīng)盡量減少微生物的污染，應(yīng)采取各