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IP屬地：河北 更新時間：2024-01-07 格式：ppt 頁數(shù)：55 大?。?.58MB 人氣指數(shù)：12 舉報 版權(quán)申訴

1、宮頸癌的早防早診早治,連云港市婦幼保健院花 茂 方,宮頸癌是女性生殖道發(fā)病率最高的惡性腫瘤近年有年輕化的趨勢全國廣泛開展宮頸癌篩查，發(fā)現(xiàn)了更多的癌前病變及早期宮頸癌宮頸癌疫苗上市是人類作為第一個惡性腫瘤正真做到了一級預(yù)防,HPV感染與宮頸癌,宮頸上皮內(nèi)瘤變的處理,宮頸癌篩查,HPV疫苗,HP吧V感染與宮頸癌,宮頸癌病因?qū)W研究,近200年歷史，經(jīng)歷4個階段,,,,,,19世紀50年代，認為與性行為有關(guān),19

2、世紀60年代，認為與婚產(chǎn)、宮頸糜爛、包皮垢、皰疹I(lǐng)I型病毒有關(guān),19世紀70年代，Zur Hausen 提出了HPV感染與宮頸癌的假設(shè)；1983年宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)HPV16DNA,20世紀90年代，高危型HPV感染是宮頸癌及癌前變變的必要條件,HPV感染與宮頸癌,99.7%的宮頸癌組織中度可以檢測到高危型HPV DNA,持續(xù)HPV+/HPV-的相對危險比高達250倍,歸因危險百分比（ARP）超過95%,HPV-者幾乎不會發(fā)生宮頸

3、癌（99%NPV）,HPV感染與宮頸癌,HPV感染與宮頸病變的人群歸因危險度,* 1例數(shù)據(jù)缺失,**非條件 logistic回歸分析，與第一組比較差異有顯著性（調(diào)整年齡）,HPV感染與宮頸癌,HPV與宮頸病變的比值比,HPV感染與宮頸癌,HPV病毒特點乳多空病毒科，體積小，無包膜具有高度的宿主和組織特異性 人類是其唯一宿主 嚴格的嗜上皮特點:皮膚和黏膜主要有衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2,HPV感染

4、與宮頸癌,目前已確定的HPV亞型130余種高危型： 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66，68，70低危型:6,11,30,40,42,43,44高危型HPV E6/E7蛋白是宮頸癌的轉(zhuǎn)化蛋白,HPV感染與宮頸癌,中國婦女宮頸癌及生殖器疣中的HPV型別分布,,,,,,,,,,高 危,宮頸鱗癌：HPV16、18、31、52、58（84.5%）,宮頸高度病變：HPV16、58、31

5、、52、18（72%）,宮頸腺癌： HPV16、18、45（94%）,低 危,生殖器疣：6、11、16、58（87.4%；97.8%）,HPV感染與宮頸癌,50%性活躍期婦女感染高危型HPV多數(shù)為無癥狀潛伏感染20%持續(xù)存在高峰年齡18-28歲、40-45歲,,,15年,宮頸癌篩查,巴氏涂片法,肉眼觀察法（VIA、VILI）,液基細胞學(xué)（TBC）,HPV-HC2,細胞學(xué)篩查,,巴氏涂片法,優(yōu)點70年歷史結(jié)果可靠是簡易、經(jīng)

6、濟的有效篩查方法玻片永久保存，重復(fù)觀察,缺點經(jīng)過訓(xùn)練的細胞醫(yī)師運輸、檢驗設(shè)備不能立即知道結(jié)果靈敏度低（50%）假陰性高,目前普遍推廣TBS系統(tǒng)診斷,液基細胞學(xué)（TBC）,兩種細胞學(xué)篩查比較,細胞學(xué)取材工具 優(yōu)點 缺點 宮頸管刷 提供大量 孕婦禁用

7、 的頸管細胞 出血 木質(zhì)刮板 不出血，標本 漏掉轉(zhuǎn) 粘附木板上 化區(qū)，頸管 TCT刷 可同時取宮頸 出血 頸管,,,,,兩種細胞學(xué)篩查比較,巴氏涂片

8、 TCT標本 80%丟失 幾乎100%保存制片 涂片、染色 自動薄層制片 細胞雜亂、重疊 細胞均勻報告方式 巴氏分級 TBS分類診斷準確率 假陰性高15-40% HSIL233%

9、 靈敏度增15-20%,,,,,,肉眼觀察法（VIA VILI）,,,醋酸肉眼觀察法,盧戈氏碘液肉眼觀察法,VIA,VILI,HPV-篩查,HPV致宮頸癌機理圖式,HPV 感 染,持 續(xù) HPV 感 染,細 胞 分 化 失 調(diào),高 度 CIN,浸 潤 癌,免 疫因 素,輔 助--致 癌 劑,<30 歲,>30 歲,10 年,10 年,,,,

10、,病毒學(xué)檢測—HPV DNA 檢測法 第二代雜交捕獲(HC)試驗檢測HPV-DNA識別病理高度病變的靈敏度和特異度分別為95%和85%可用于粗篩高風(fēng)險人群,雜交捕獲試驗的特點,檢測方法簡單和效率高 高危HPV檢測敏感度較高 重復(fù)性好客觀，不受地理條件限制，容易制定統(tǒng)一標準實驗室安裝容易，易于培訓(xùn) 適用于大樣本篩查,世界范圍內(nèi)宮頸癌組織中HPV亞型的分布圖,Bosch FX, et al. JNCI 1995,

11、HPV檢測樣本采集器,HC-II 基本原理與實驗步驟,原理是利用對抗體捕獲信號的放大和化學(xué)熒光信號的檢測,HPV檢測篩查效果（HC2）,2013-11《Lancet》在線發(fā)表的宮頸癌篩查最新研究成果歐洲4項大規(guī)模隨機對照前瞻性研究匯總分析 176464名婦女 20-64歲，中位隨訪時間6.5年 隨機入組HPV（試驗組） 細胞學(xué)（對照組） 隨訪2.5年 兩組宮頸浸潤癌的檢出率相似 0.79 隨后

12、 試驗組檢出率下降 0.45入組時篩查結(jié)果為陰性人群3.5/5.5年宮頸癌累計發(fā)病率 試驗組 4.6/10萬 8.7/10萬 對照組 15.4/10萬 36.0/10萬,HPV檢測和液基細胞學(xué)并聯(lián)組合篩查,宮頸癌篩查方案（推薦）,高危HPV檢測+液基細胞學(xué)檢查,HPV- cyto≤ASC-US,HPV+ cyto≤ASC-US,HPV- cyto≥ASC-US,HPV+

13、 cyto ≥ ASC-US,隨訪次/3-5年,隨訪次/年,相應(yīng)治療,陰道鏡檢查/多點活檢ECC,,,,,,,,,,,,,-,+,宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷及處理,CIN的診斷,確診有賴于宮頸病理學(xué)診斷,堅持“三階段”篩查1、細胞學(xué)2、陰道鏡3、組織病理,HPV16/18（+）陰道鏡檢查,CIN分級,CIN I：輕度不典型增生（上皮下1/3）,CIN II：重度不典型增生（1/3-2/3）,CIN III：重度包括原

14、位癌，上 皮全層,CIN I,自然轉(zhuǎn)歸：自然消退率57-90%非高危型的LSIL全部消退高危型HPV感染70%轉(zhuǎn)為正常,進展：11%進展為 CIN2-30.3%進展為癌32%不變,自然轉(zhuǎn)歸時間：不管HPV型別91%LSIL在24-36月內(nèi)消退,,白色上皮,CIN I的處理,隨訪觀察,第12月測HPV如（-）常規(guī)隨訪，如（+）陰道鏡第6月、12月分別做兩次細胞學(xué)檢查，如（-）常規(guī)隨訪（+）陰道鏡檢查機治

15、療每6月復(fù)查一次HPV，如2次（-），常規(guī)隨訪2次（+）陰道鏡檢查機治療,CIN I的處理,注意,24月內(nèi)進展為CIN 2/3 的不常見CIN I短期內(nèi)診斷為CIN 2/3的常常是初次陰道鏡漏診CIN I隨診2年后確診為CIN 2/3的病變分別為13%、12%初次陰道鏡及病理（-），2年間確診為CIN 2/3的病變12%,CIN I的處理,條件：陰道鏡滿意、宮頸管外病變，無條件隨訪、要求手術(shù)治療方法：激光、汽化、

16、冷凍等優(yōu)點：創(chuàng)傷小、簡單、門診可操作缺點：缺乏病理診斷、可能漏掉早期宮頸癌,消除性治療,CIN I的處理,切 除 性 治 療,條件：不滿意陰道鏡、頸管病變、復(fù)發(fā)性CINI、先前細胞學(xué)HSIL、ASGUS,方法：LEEP CKC,優(yōu)點：有明確的病理能達到頸管,缺點：切除范圍大創(chuàng)傷大頸管粘連影響生育,CIN I的處理,切除治療,意義：明確CINI 中有10%為CIN2/

17、3，達到治療目的,特別是細胞學(xué)HSIL的CIN I LEEP術(shù)后84-97%為CIN2/3,CIN2/3的處理,自然消退：43%的CIN2,32%的CIN3,持續(xù)存在：35%的CIN2,56%的CIN3,進展：22%的CIN2，12%的CIN3,建議： CIN2以上的病例不需要觀察，建議治療,CIN2/3的處理,陰道鏡滿意的CIN2/3,,,,,方法：消除性或切除性治療,消除：激光、汽化、冷凍、電凝,切除：LEEP CKC,CIN2

18、/3的處理,療效：文獻報道，兩種治療方法無顯著性差異Miltchell 報道：390例患者中，139例冷凍、121激光、130LEEP；病變持續(xù)5%、4%、3%病變復(fù)發(fā)：19%，13%，13%無差異,CIN2/3的處理,切除性治療,推薦,CIN2/3的處理,病灶大陰道鏡滿意CIN2/3,寬錐低低錐高“蘑菇”型,,CIN2/3的處理,陰道鏡不滿意CIN2/3,,首選切除性治療錐高要求2-2.5cm,HPV疫苗

19、,2006年宮頸癌疫苗上市是第一個做到一級預(yù)防的惡性腫瘤,HPV疫苗,默克公司的四價疫苗HPV6/11/16/18,GSK公司的兩價疫苗 Cervarix HPV16/18,Gardasil(佳達修),2006年FDA批準用于宮頸癌、癌前病變生殖器疣預(yù)防,用于9-26歲人群（男/女）,2009年WHO建議用于宮頸癌一級預(yù)防,2008年批準用于外陰癌、陰道癌預(yù)防,Cervarix,二價疫苗,2007年用于，臨床,適用于10-

20、25歲女性,美國疾病控制中心研究：2006年疫苗上市以來，14-19歲女性新增HPV感染下降了56%,國產(chǎn)疫苗進入三期臨床,2011年廈門萬泰滄海生物有限公司與廈門大學(xué)研究的重組HPV16/18二價疫苗目前，已經(jīng)進入三期試驗,疫苗的免疫原性,抗體滴度一般出現(xiàn)在第3針接種后1月1年內(nèi)逐漸下降隨訪4-4.5年保持穩(wěn)定水平,第2次、3次接種后抗體在血清中自然轉(zhuǎn)陽100%5年加強接種1次能引起很強的免疫應(yīng)