獸藥基礎(chǔ)知識

1、化學(xué)治療藥基礎(chǔ)知識,李新民嘉嘉旺牧業(yè)科技有限公司,化學(xué)治療藥,定義：凡是對侵襲性的病原體具有選擇性抑制或殺滅作用，而對機(jī)體（宿主）沒有或只有輕度毒性作用的化學(xué)物質(zhì)。分類： 抗微生物藥：抗生素和化學(xué)合成抗菌藥 抗真菌藥 抗病毒藥 抗寄生蟲藥 抗癌藥與消毒防腐藥的區(qū)別：,第一節(jié) 抗生素（antibiotics）,抗生素：原稱抗菌素

2、，是細(xì)菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產(chǎn)物，能殺滅或抑制病原微生物?，F(xiàn)能人工合成或半合成。 效價用重量或國際單位（IU）表示： 1mg青霉素鈉=1 667IU 1mg青霉素鉀=1 559IU 1mg多粘菌素B游離堿=10 000IU 其他抗生素為1mg =1 000IU抗菌譜：指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍，臨床選

3、藥的基礎(chǔ)。耐藥性：指細(xì)菌對藥物的敏感性下降或消失的現(xiàn)象，存在交叉耐藥性。其產(chǎn)生分為天然耐藥性和獲得耐藥性兩種。,抗菌藥物作用機(jī)理,主要是影響病原微生物的結(jié)構(gòu)和干擾其代謝過程：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成：對G+菌的作用強(qiáng)，如青霉素類、頭孢菌素、桿菌肽和磷霉素等。增加細(xì)菌胞漿膜的通透性：多肽類、多烯類。抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成：氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類和林可胺類。抑制細(xì)菌核酸DNA的合成：喹諾酮類。影響葉酸的合成：磺胺類

4、、抗菌增效劑,一、主要作用于革蘭氏陽性菌的藥物,1. β-內(nèi)酰胺類抗生素：青霉素類： 天然青霉素— 殺菌力強(qiáng)、價廉、抗菌譜窄、易被胃酸和 β-內(nèi)酰 胺霉破壞。如青霉素G鈉、鉀；普魯卡因青霉素。 半合成青霉素— 耐酸、耐酶和廣譜。如氨芐西林、阿莫西林等。頭孢菌素類： 又稱先鋒霉素類，可分為一至四代，具有殺菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、過敏反應(yīng)小、對酸穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)。由于價格原因

5、，主要用于寵物。獸醫(yī)臨床上有用頭孢拉定、頭孢噻呋等。β-內(nèi)酰胺類抑制劑：克拉維酸（棒酸）-阿莫西林 1：2-4 舒巴坦（青霉烷砜）-氨芐西林 1：2,2.大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素（Erythromycin）：乳糖酸紅霉素（注射用）、琥乙紅霉素和無味紅霉素（耐酸、內(nèi)服）、硫氰酸紅霉素（獸用）泰樂菌素（Tylosin）：又名泰農(nóng)，動物專用，酒石酸

6、鹽和磷酸鹽，歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。替米考星（Tilmicosin）：動物專用，特點(diǎn)是在肺組織和乳中藥物濃度很高，適合家畜胸膜肺炎和乳腺炎的治療。吉他霉素（Kitasamycin）：又名北里霉素、柱晶白霉素。特點(diǎn)是對大多數(shù)耐青霉素和紅霉素的金葡菌有效，可用于豬弧菌性痢疾。還用作豬雞的飼料添加劑。螺旋霉素（Spiramycin）：主要用于防治金葡菌感染和支原體病。歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。竹桃霉素（Olean

7、domycin）：主要用于禽霉形體病，也用作促生長添加劑。,3.林可胺類林可霉素（Lincomycin）：又名潔霉素，內(nèi)服吸收不完全，豬生物利用度僅為20~ 50%。用于金葡菌、鏈球菌、厭氧菌如產(chǎn)氣莢膜桿菌、支原體等感染，用作促生長添加劑。與壯觀霉素合用組成利高霉素?？肆置顾兀–lindymycin）：內(nèi)服吸收比林可霉素好，抗菌效力比林可霉素強(qiáng)4~8倍。,4.多肽類桿菌肽（Bacitracin）：內(nèi)服幾乎不吸收，大部分在2天內(nèi)隨糞

8、排出。對腎臟毒性大，不宜用于全身感染。歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。多粘菌素B（Polymycin B）：窄譜，主要用于陰性桿菌的感染，但由于腎毒性和神經(jīng)系統(tǒng)毒性，多作局部使用。抗敵素（Colistin）：多粘菌素E，內(nèi)服不吸收，用于治療畜禽大腸桿菌性下痢和其他菌痢。,5.其他類抗生素泰妙菌素（Tiamulin）：又名泰妙靈、支原凈。內(nèi)服吸收好，藥物體內(nèi)分布廣泛，主要用于畜禽呼吸道疾病和豬密螺旋體性痢疾。,二、主要作用于革

9、蘭氏陰性菌的藥物,1.氨基糖苷類鏈霉素（Streptomycin）：慶大霉素（Gentamycin）：卡那霉素（Kanamycin）：阿米卡星（Kanamycin）：丁胺卡那霉素新霉素（Neomycin）：大觀霉素（Spectinomycin）：安普霉素（Apramycin）： 共同特征：1. 硫酸鹽，易溶于水，穩(wěn)定； 2. 內(nèi)服吸收少，作為腸道感染用藥；

10、 3. 對革蘭氏陰性菌和金葡菌敏感，對厭氧菌無效； 4. 損害腦神經(jīng)、腎臟毒性。,三、廣譜抗菌藥物,1. 四環(huán)素類 天然品： 土霉素（Oxytetracycline）：又名氧四環(huán)素 四環(huán)素（Tetracycline）： 金霉素（Chlortetracycline）： 半合成品： 多西環(huán)素（Doxycycline）：又名

11、強(qiáng)力霉素、脫氧土霉素 特征： 1. 對革蘭氏陽性菌、陰性菌、螺旋體、立克次氏體、支原體、衣原體、原蟲（球蟲）等均有抑制作用。 2. 抗菌活性一般為多西環(huán)素>金霉素>四環(huán)素>土霉素。 3. 胃腸道中鎂、鈣、鋁、鐵、鋅等多價離子與藥物形成螯合物，影響藥物吸收。,2.氯霉素類氯霉素（Chloramphenicol）：禁用，抑制骨髓造血機(jī)能，表現(xiàn)為可逆性血細(xì)胞減少和不可逆的再生障

12、礙性貧血。 甲砜霉素（Thiamphenicol）：又稱甲砜氯霉素、硫霉素；不產(chǎn)生再生障礙性貧血，但輕度抑制血細(xì)胞的生成。 氟苯尼考（Florfenicol）：又稱氟甲砜霉素，動物專用，無上述毒性，但有胚胎毒性，懷孕動物禁用。對豬胸膜肺炎放線桿菌的最小抑菌濃度為0.2 ~ 1.56 µg/mL。,第二節(jié) 化學(xué)合成抗菌藥,1.磺胺類及其增效劑腸道易吸收的磺胺類： 氨苯磺胺（SN） 磺胺嘧啶（SD）

13、 磺胺二甲嘧啶（SM2） 磺胺甲惡唑嘧啶（SMZ）：新諾明 磺胺對甲氧嘧啶（SMD）：磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺 磺胺間甲氧嘧啶（SMM）：磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺 磺胺-2，6-二甲氧嘧啶（SDM） 磺胺-5，6-二甲氧嘧啶（SDM’）：周效磺胺 磺胺喹惡啉（SQ） 磺胺氯吡嗪,腸道難吸收的磺胺類： 磺胺咪（SM、SG

14、）外用磺胺類： 磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 抗菌增效劑： 甲氧芐啶（TMP）：三甲氧芐氨嘧啶 二甲氧芐啶（DVD）：二甲氧芐氨嘧啶、敵菌凈，動物專用,磺胺藥物特征：1. 廣譜慢作用型抑菌藥，抗菌作用強(qiáng)度的順序?yàn)椋篠MM > SMZ > SD > SDM > SMD > SM2 > SDM’ > SN2. 耐藥性：細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性，各磺胺藥之間有交叉耐藥

15、性，但與其他抗菌藥之間無交叉耐藥。3. 毒副作用：多為慢性中毒，損傷泌尿系統(tǒng)（結(jié)晶尿、血尿），消化系統(tǒng)紊亂（多發(fā)性腸炎），幼年動物免疫系統(tǒng)抑制，產(chǎn)蛋下降和破損、軟殼增加。4. 使用原則：注意劑量和療程，充分飲水以增加尿量，宜與碳酸氫鈉同服以堿化尿液，蛋雞產(chǎn)蛋期禁用，選用療效高、溶解度大和乙?；实偷幕前匪?，如SMM、SMD。5. 常與增效劑以 5 ：1比例配伍。,2. 喹諾酮類1962年首先應(yīng)用于臨床的第一代為萘啶酸（Nalid

16、ixic Acid）；第二代的代表藥物為1974年的吡哌酸（Pipemidic Acid）和動物專用的氟甲喹（Flumequine）；1978年合成的第三代的第一個為諾氟沙星（Norfloxacin），從此20多年來大量的氟喹諾酮類藥物進(jìn)入使用。以下特點(diǎn)： 1.抗菌譜廣： 2.殺菌力強(qiáng)：殺菌濃度為0.1-10µg/mL； 3.吸收快、體內(nèi)分布廣：治療各個系統(tǒng)和組織的感染； 4.抗菌

17、作用獨(dú)特：抑制DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制使細(xì)菌死亡； 5. 毒副作用?。簩τ仔螅ㄈⅠR）和孕畜禁用，對軟骨組織生長有不良影響。,我國批準(zhǔn)在獸醫(yī)臨床應(yīng)用的有：,諾氟沙星（Norfloxacin）：氟哌酸培氟沙星（Pefloxacin）：甲氟哌酸氧氟沙星（Ofloxacin）：氟嗪酸環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin）：環(huán)丙氟哌酸洛美沙星（Lomefloxacin）：恩諾沙星（Enrofloxacin）：乙基環(huán)丙氟哌

18、酸達(dá)氟沙星（Danofloxacin）：單諾沙星二氟沙星（Difloxacin）：雙氟哌酸沙拉沙星（Sarafloxacin）： 以上四種為動物專用。國外上市的動物專用藥還有：麻保沙星（Marbofloxacin）和奧比沙星（Orbifloxacin）等。,3. 喹惡啉類卡巴多司（Carbadox）：卡巴氧，原作促生長劑，因有致突變作用，許多國家現(xiàn)已禁用。乙酰甲喹（Maquindox）：又名痢菌凈，國內(nèi)合成，具廣譜

19、抗菌作用，為治療豬密螺旋體痢疾的首選藥物，對仔豬黃、白痢，禽大腸桿菌病效果好。不能作為生長促進(jìn)劑，有一定毒性（長期使用或3-5倍治療量時），家禽尤其敏感。喹乙醇（Olaquindox）：用作抗菌促生長劑，具有促進(jìn)蛋白同化作用，提高飼料轉(zhuǎn)化率和增重，另對巴氏桿菌、大腸桿菌等有抑制作用可用于治療禽霍亂、腸道感染和仔豬腹瀉等。雞、鴨對本品敏感。由于休藥期長（35天），僅能用于育成豬（小于35kg），禁用于家禽（中國獸藥典，2000年）。,4

20、.硝基呋喃類呋嗎唑酮（Furaltadon）：又名呋喃它酮，具致癌作用，已禁用。呋喃西林（Furacillin）：本類中毒性最大，作外用消毒劑。呋喃妥因（Nitrofurantion） ：又名呋喃坦啶，毒性大，已禁用。呋喃唑酮（Furazolidon）：又名痢特靈，使用較多，現(xiàn)禁用。 本類藥物的毒副作用大，雛禽和仔豬特別敏感，又因具有致癌和致突變作用，已禁止用作飼料添加劑。,5. 硝基咪唑類甲硝唑（Metronid

21、azole）：又名滅滴靈、甲硝咪唑，對大多數(shù)專性厭氧菌具較強(qiáng)作用如產(chǎn)氣莢膜梭菌，對需氧菌無效，另外有抗滴蟲和阿米巴原蟲作用。對細(xì)胞有致突變作用，禁用于孕畜。地米硝唑（Dimetridazole）：又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。具有廣譜抗菌和抗原蟲活性，用于治療豬密螺旋體痢疾和雞組織滴蟲病。雞對本品較敏感。,第三節(jié) 抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用,1.β-內(nèi)酰胺類：與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有較好的抑酶保護(hù)和協(xié)

22、同增效作用。青霉素類和丙磺舒合用有協(xié)同作用(丙磺舒抑制青霉素類排泄，使青霉素類血藥濃度升高)。 青霉素類與氨基糖苷類呈協(xié)同作用。青霉素類不能與四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、磺胺類等抗菌藥合用(青霉素類為快效殺菌劑，四環(huán)素類等為抑菌劑，合用干擾了青霉素類的作用) 。青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時使用(理化性配伍禁忌)。,2.氨基苷類 ：TMP可增強(qiáng)本品的作用，如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效。氨基

23、苷類可與多粘菌素類合用(阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié))，但不可與氯霉素類合用 。氨基苷類同類藥物不可聯(lián)合應(yīng)用以免增強(qiáng)毒性。與堿性藥物聯(lián)用其抗菌效能可能增強(qiáng)，但毒性也會增大。慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用。鏈霉素與磺胺類藥物配伍應(yīng)用會發(fā)生水解失效。硫酸新霉素一般口服給藥，與DVD配伍比TMP更好一些，與阿托品類配伍應(yīng)用于仔豬腹瀉。,3. 四環(huán)素類： 四環(huán)素類與同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素(泰妙靈)、泰樂菌素配伍用于胃

24、腸道和呼吸道感染時有協(xié)同作用。TMP、DVD對本品有明顯的增效作用，適量硫酸鈉(1：1) 同時給藥，有利于本品吸收。堿性物質(zhì)如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環(huán)素類藥物絡(luò)合而阻滯四環(huán)素類吸收。四環(huán)素類與氯霉素類合用有效好的協(xié)同作用(阻礙蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié))。土霉素不能與喹乙醇、北里霉素合用。,4.大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素與磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺間氧甲嘧啶、T

25、MP的復(fù)方可用于治療呼吸道病。紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯(lián)用，可獲得協(xié)同作用。北里霉素治療時常與鏈霉素、氯霉素合用。 泰樂菌素可與磺胺類合用，竹桃霉素可與四環(huán)素類藥物配合應(yīng)用。NaHCO3可增加本品的吸收。紅霉素不宜與β-內(nèi)酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環(huán)素聯(lián)用。,5.氯霉素類 與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等具有拮抗作用。氯霉素類也不可與磺胺類、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用。,6. 氟喹諾

26、酮類： 與殺菌性抗菌藥(青霉素類、氨基苷類)及TMP在治療特定細(xì)菌感染方面有協(xié)同作用，如環(huán)丙沙星+氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現(xiàn)相加作用。環(huán)丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協(xié)同作用。與利福平、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類(如紅霉素)、硝基呋喃類合用有拮抗作用。 可與磺胺類藥物配伍應(yīng)用。慎與氨茶堿、法華令合用，因含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對本類藥物的吸收有影響。給藥期間飼喂全價飼料可干擾本品的吸

27、收。,7. 磺胺類：與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協(xié)同作用。與多粘菌素合用可增強(qiáng)對變形桿菌的抗菌作用。應(yīng)盡量避免與青霉素類藥物同時使用。液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環(huán)素、青霉素等合用，否則會析出沉淀。固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統(tǒng)的毒性。,8. 林可酰胺類 ：林可霉素可與四環(huán)素或氟哌酸配合應(yīng)用于治療合并感染。林可霉素可與壯觀霉素合用(利高霉素)治療雞慢性呼吸道病。有

28、效供給口服補(bǔ)液鹽和適量維生素可減少本品的副作用，提高療效。林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用。,9. 其他藥物：桿菌肽鋅可與粘菌素(多粘菌素E)、多粘菌素B、鏈霉素及新霉素合用。桿菌肽鋅禁止與土霉素、金霉素、北里霉素素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。利福平可與二性霉素B、鏈霉素、異煙肼以及大環(huán)內(nèi)酯類、β-內(nèi)酰胺類配伍使用。,農(nóng)業(yè)部公告第265號（部分國家及地區(qū)禁用的獸藥）二OO三年四月十日,一、歐盟禁用的獸藥及其它

29、化合物清單,1、阿伏霉素（Avoparcin）2、洛硝達(dá)唑（Ronidazole）3、卡巴多（Carbadox）4、喹乙醇（Olaquindox）5、桿菌肽鋅（Bacitracinzinc）（禁止作飼料添加藥物使用）6、螺旋霉素（Spiramycin）（禁止作飼料添加藥物使用）7、維吉尼亞霉素（Virginiamycin）（禁止作飼料添加藥物使用）8、磷酸泰樂菌素（Tylosinphosphate）（禁止作飼料添加藥物使用

30、）9、阿普西特（arprinocide）10、二硝托胺（Dinitolmide）11、異丙硝唑（ipronidazole）12、氯羥吡啶（Meticlopidol）13、氯羥吡啶/芐氧喹甲酯（Meticlopidol/Mehtylbenzoquate）,14、氨丙啉（Amprolium）15、氨丙啉/乙氧酰胺苯甲酯（Amprolium/ethopabate）16、地美硝唑（Dimetridazole）17、尼卡巴嗪（Ni

31、carbazin）18、二苯乙烯類及其衍生物、鹽和酯，如己烯雌酚（Diethylstilbestrol）等19、抗甲狀腺類藥物，如甲巰咪唑（Thiamazol），普萘洛爾（Propranolol）等20、類固醇類，如雌激素（Estradiol），雄激素（Testosterone），孕激素（Progesterone）等21、二羥基苯甲酸內(nèi)酯，如玉米赤霉醇（Zeranol）,22、?－興奮劑類，如克侖特羅（Clenbuterol），

32、沙丁胺醇（Salbutamol），喜馬特羅（Cimaterol）等23、馬兜鈴屬植物及其制劑24、氯霉素（Chloramphenicol）25、氯仿（Chloroform）26、氯丙嗪（Chlorpromazine）27、秋水仙堿（Colchicine）28、氨苯砜（Dapsone）29、甲硝咪唑（Metronidazole）30、硝基呋喃類Nitrofurans,二、美國禁止使用的獸藥及其它化合物清單,1、氯霉素（Ch

33、loramphenicol）2、克侖特羅（Clenbuterol）3、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）4、地美硝唑（Dimetridazole）5、異丙硝唑（Ipronidazole）6、其它硝基咪唑類（Othernitroimidazoles）7、呋喃唑酮（Furazolidone）（外用除外）8、呋喃西林（Nitrofurazone）（外用除外）9、泌乳牛禁用磺胺類藥物（磺胺二甲氧嘧啶除外）10、氟

34、喹諾酮類（Fluoroquinolones）（沙星類）11、糖肽類抗生素，如萬古霉素、阿伏霉素,三、日本重點(diǎn)監(jiān)控的獸藥及其他化合物清單,1、氯羥吡啶（Clopidol）2、磺胺喹噁啉（Sulfaquinoxaline）3、氯霉素（Chloramphenicol）4、磺胺甲基嘧啶（Sulfamerazine）5、磺胺二甲嘧啶（Sulfadimethoxine）6、磺胺-6-甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine）7、

35、噁喹酸（Oxolinicacid）8、乙胺嘧啶（Pyrimethamine）9、尼卡巴嗪（Nicarbazin）10、雙呋喃唑酮（DFZ）11、阿伏霉素（Avoparcin）,四、香港地區(qū)禁用的獸藥及其它化合物清單,1、氯霉素（Chloramphenicol）2、克侖特羅（Clenbuterol）3、己烯雌酚（Diethylstilbestrol）4、沙丁胺醇（Salbutamol）5、阿伏霉素（Avoparcin）6