人類疾病的病毒

1、第二節(jié)　引起人類疾病的常見病毒一、呼吸道病毒　　 指一大類能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病變或僅以呼吸道為入侵門戶，主要引起呼吸道外組織器官病變的病毒。,,呼吸道病毒包括：正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科 副流感病毒、呼吸道合胞病 毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科 腺病毒、風疹病毒、鼻病毒 冠狀病毒、呼腸病毒,(一)流行性感冒病

2、毒 （influenza virus）,簡稱流感病毒，有甲、乙、丙三型，其中，甲型流感病毒是反復流行最為頻繁和引起流感全球流行的重要病原體。,1. 生物學性狀（1）形態(tài)與結構　　流感病毒呈球形或絲狀，球形直徑80-120nm，新分 離株絲狀多于球形.核衣殼螺旋對稱，有包膜，單鏈分片段的RNA病毒,核心：病毒分片段的RNA，甲、乙型流感病毒為8個節(jié)段，丙型為7個節(jié)段，其基因組分節(jié)段的特點使本病毒具有高頻率基因重配，容易發(fā)生

3、變異。結合有核蛋白（NP）以及與復制和轉(zhuǎn)錄有關的三種依賴RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對稱。內(nèi)膜：覆蓋在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。,外膜：來自宿主細胞的脂質(zhì)雙層膜。,血凝素(HA): 柱狀，為三聚體它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面，HA裂解為HA1和HA2。HA1可與上皮細胞的唾液酸受體結合，HA2有膜融合活性。HA與病毒吸附和穿入有關。有血凝作用。神經(jīng)氨酸酶（NA） :四個亞單位組成的四聚體，并不平

4、均分布在病毒表面，而是聚合成群。水解宿主細胞表面糖蛋白未端的神經(jīng)氨酸，有利于成熟病毒釋放。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,2,4,3,5,6,7,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PB2,PB1,RNP,,,RNA,,,,,M2,,M1,,NA,,HA,分節(jié)段的（-） SSRNA,

5、,PA,,,RNA多聚酶,核糖核蛋白（RNP）,,（2）分型、變異：　據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型 （H1-H15、N1-N9），易變異。乙型、丙型至今未 發(fā)現(xiàn)亞型抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的點突變造成，變異幅度小，屬量變，引起局部中、小型流行。 抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)

6、變，導致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。,(3)培養(yǎng)特性　　可在雞胚和培養(yǎng)細胞中增殖；一般初次分離應先接種羊膜腔中傳代適應后方接種尿囊腔；細胞培養(yǎng)用原代的猴腎細胞；病毒在雞胚中并不引起明顯病變。用血凝試驗可判斷羊水或與尿囊液中有無病毒生長。（4）抵抗力　　流感病毒抵抗力較弱，不耐熱，56℃30分鐘即被滅活，室溫下感染性很快消失；對干燥、日光、紫外線及乙醚、甲醛等敏感；酸性條件下更易滅活，但在-70℃或冷凍干燥后活性可長期保存

7、。,2.致病性與免疫,致病性：,傳染源-----病人或病毒攜帶者,致病機理----病毒不入血,病毒-----呼吸道-----毒素樣物質(zhì)進入血液,全身中毒癥狀,局部粘膜上皮炎癥,,,同型有1-2年免疫力,免疫物質(zhì)為sIgA及HA中和抗體（IgG、IgM）,免疫性：,流感病毒的生活史,①吸附：通過血凝素吸附②穿入：包膜-細胞膜融合③RNA合成（轉(zhuǎn)錄）：單負股RNA為模板，合成單正股RNA④蛋白質(zhì)合成：以單正股RNA為模板，合成蛋白質(zhì)

8、⑤成熟釋放：核衣殼成為成熟的病毒顆粒,3、微生物學檢查　病毒分離 取患者咽漱液或鼻咽拭，接種雞胚或培養(yǎng)細胞血清學診斷 血凝抑制試驗、中和試驗、補體結合試驗、酶免 疫測定抗原檢測 直接從病人呼吸道分泌物、脫落細胞中檢測抗原分型鑒定 核酸雜交、PCR、序列分析,4、防治原則　 藥物治療鹽酸金剛烷胺（抑制穿入，脫殼） 干擾素滴鼻、板蘭根、大青葉 達菲(Tamiflu,磷酸奧司他韋）

9、接種疫苗 流感病毒滅活疫苗 病毒表面抗原疫苗 減毒活疫苗,(二)冠狀病毒（coronavirus)（＋）SSRNA病毒,SARS病毒的形態(tài)模擬圖,世界衛(wèi)生組織命名為SARS冠狀病毒，是一種新的冠狀病毒。經(jīng)典的冠狀病毒有三個群，第一、二群主要為哺乳動物冠狀病毒，第三群主要為禽類冠狀病毒。人類20％的普通感冒是由經(jīng)典的冠狀病毒所致。第一群病毒血清可與SARS-CoV反應，SARS患者的血清不能與已知的冠狀病毒反應

10、，因此，SARS-CoV被認為是冠狀病毒的第四群。,(1)生物學性狀,＋ssRNA；結構蛋白Ｎ，Ｓ，Ｍ，ＥＳ與細胞受體結合，促細胞融合，是侵入的關鍵室溫下可存活10d以上，在患者的痰液和糞便中可存活5d，在血液中可存活15d，在物體表面可存活2-3d。對溫度敏感：56℃ 90min，75℃ 30min滅活，紫外線照射60min可殺死病毒。對有機溶劑敏感：乙醚24h、75％乙醇5min、含氯消毒劑5min可滅活病毒。,電子顯微鏡觀

11、察的SARS病毒形態(tài),嚴重的急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome, SARS）。由SARS冠狀病毒（SARS-CoV）引起的一種具有傳染性、可累及多個臟器系統(tǒng)的特殊肺炎傳播途徑：近距離呼吸道飛沫傳播，不能排除腸道傳播的可能性。尚無血液、性及其它蟲媒傳播的證據(jù)。氣溶膠,臨床表現(xiàn)1.潛伏期：１-10d。2.發(fā)熱、乏力、頭痛、肌肉關節(jié)酸痛、干咳、胸悶、呼吸困難，部分病例有腹瀉等消化道癥

12、狀；X線可見肺部炎性侵潤，白細胞計數(shù)正常或降低；抗菌素治療無效；主要死因：急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。３.肺內(nèi)過度細胞免疫反應造成免疫病理損傷,SARS病毒的細胞培養(yǎng)與鑒定,SARS的實驗室診斷,1.細胞培養(yǎng)技術分離病毒（Ｐ３） 2.血清學診斷技術檢測IgM和IgG抗體 　　酶聯(lián)免疫吸附技術(ELISA技術)　　 免疫熒光技術(IFA技術) 3.分子生物學技術檢測病毒基因　　 RT-PCR技術檢測RNA,防治,隔離支持

13、療法疫苗正在進行臨床前實驗,與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜的單負鏈RNA病毒，同時又有自己的特點：病毒體積大ssRNA不分節(jié)段包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）,(三)副粘病毒（paramyxovirus）,電鏡下的副粘液病毒,1. 麻疹病毒（measles virus) 　麻疹病毒（Measles virus）是引起麻疹的病原體。麻疹是兒童最常見一種急性呼吸道傳染病。臨床上以發(fā)熱、上呼吸道炎癥、結膜炎、口

14、腔粘膜斑及全身丘疹為特征。1.生物學特征　球行,絲狀,－ssRNA,　螺旋對稱　包膜：Ｈ蛋白，凝集紅細胞；Ｆ蛋白，細胞融合,（２）致病性與免疫性,人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者為傳染源通過飛沫或鼻腔分泌物傳播,神經(jīng)中樞系統(tǒng) 亞急性硬化性全腦炎（SSPE） 慢發(fā)性病毒感染，患者表現(xiàn)為精神異常，最后會痙攣、昏迷而死亡。在患者腦神經(jīng)細胞及膠質(zhì)細胞中可檢測到麻疹病毒核酸和抗原，電鏡下可看到核衣殼及包涵體，但無完整的麻疹

15、病毒顆粒，故認為該病可能由于麻疹病毒變異所致?！　÷檎畈《靖腥镜拿庖吡Τ志茫话悴粫霈F(xiàn)二次感染。,麻疹病毒的致病機理,入侵（CD46為病毒受體）,呼吸道上皮細胞內(nèi)增殖,,入血（第一次病毒血癥）,侵入淋巴組織和單核吞噬細胞系統(tǒng),增殖后再次入血（第二次病毒血癥）,多種組織、器官受累，表現(xiàn)為細胞融合成多核巨細胞，核內(nèi)形成嗜酸性包涵體等,,,,,,（３）預防雞胚細胞麻疹病毒減毒活疫苗我國接種年齡為8個月，發(fā)達國家一般為15個月7歲時再

16、次免疫孕婦不宜接種疫苗緊急被動免疫用丙種球蛋白或胎盤球蛋白,2.腮腺炎病毒（mumps virus）,,腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的 病原體，只有一個血清型，人是其唯一宿主病毒通過飛沫或直接接觸傳播咳嗽、噴嚏甚至說話都可傳播病毒學齡兒童為易感人群出現(xiàn)癥狀前2-3天及癥狀消失后9天仍有傳染性,致病性,潛伏期2-3周在上皮細胞和局部淋巴結內(nèi)增殖入血，出現(xiàn)病毒血癥病毒隨血侵入腮腺及其它器官病程1-2周，主要癥狀為腮腺腫大，但

17、約30%的感染無癥狀并發(fā)癥有睪丸炎、卵巢炎及病毒性腦炎病后可獲牢固的免疫力麻腮風三聯(lián)疫苗,3.呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）,包膜刺突為G蛋白在嬰幼兒中引起急性哮喘性支氣管炎或肺炎成人中可引起上呼吸道感染通過手、污染物品和呼吸道傳播，易在冬季流行是醫(yī)源性感染的重要病原體,RSV的致病機制,侵入呼吸道后在上皮細胞內(nèi)增殖病毒不入血病理免疫造成細胞損傷支氣管壞死物與粘液、纖

18、維蛋白粘連在一起，易導致氣道阻塞可并發(fā)嚴重的細支氣管炎和肺炎,RSV的免疫及預防,感染后免疫力不強，不能防止再感染母體傳給胎兒的抗體也不能防止嬰兒的感染至今未有有效的預防疫苗及治療藥物,二、腸道病毒（enterovirus）,歸屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）有72個血清型人類腸道病毒包括： 脊髓灰質(zhì)炎病毒（poliovirus） 柯薩奇病毒（coxsa

19、ckievirus） ?？刹《荆‥CHO） 新腸道病毒,,腸道病毒共同特征球形，二十面立體對稱，無包膜單股正鏈RNA病毒衣殼由60個相同殼粒亞單位組成，結構蛋白VP1-VP4抵抗力強，耐酸，污水種存活4-6月糞口傳染，可侵襲神經(jīng)系統(tǒng),主要疾病類型：1、脊髓灰質(zhì)炎2、無菌性腦膜炎、腦炎3、皰疹性咽峽炎4、手足口病5、流行性胸痛6、心肌炎和心包炎7、眼病（70

20、型引起急性出血性結膜炎）,(一）脊髓灰質(zhì)炎病毒,Poliovirus, Poliomyelitis脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)是由脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliomyelitis virus)引起的急性消化道傳染病 以隱性感染多見主要累計中樞神經(jīng)系統(tǒng)。臨床表現(xiàn)輕重懸殊，主要表現(xiàn)發(fā)熱、咽痛及肢體疼痛，部分病例發(fā)生肢體麻痹，嚴重病人因呼吸麻痹而死亡。俗稱“小兒麻痹癥”,1.生物學性狀,典型腸道病毒形態(tài)RNA基因組 7.4 k

21、bVP1、2、3外部，有中和抗體,,滅活疫苗IPV減毒疫苗OPV,,柯薩奇病毒?？刹《拘履c道病毒EV71無有效藥物及疫苗,三.急性胃腸炎病毒,（一）輪狀病毒生物學形態(tài):1、雙鏈RNA病毒,雙層衣殼,無包膜;2、共11個基因片段，分別編碼6個結構蛋白和5個 非結構蛋白3、VP7、VP4為重要的中和抗原;4、根據(jù)內(nèi)衣殼VP6的抗原性，輪狀病毒可分7個組 A-C組HRV可致人類腹瀉;,5

22、、對理化因素有較強的抵抗力，耐酸堿（PH3.5-10）６ 、ＶＰ４是主要致病因子７ 、自限型,A組 引起嬰幼兒腹瀉B組 感染人----成人C組 感染豬，偶爾也感染人 D組 感染鳥類 E組 感染豬A組HRV致病特點：（一般為自限性） ①6月-2歲嬰幼兒; ②糞-口途徑; ③秋冬季多見; ④嚴重胃腸

23、炎(秋冬季腹瀉),微生物學檢查：1、檢測病毒或病毒抗原2、分子生物學檢測技術（RT-PCR）3、細胞培養(yǎng)----非臨床常用方法防治原則：1、控制傳染源，嚴密消毒可能污染的物品；2、治療主要及時輸液，補充血容量，糾正電解質(zhì)失衡3、減毒活疫苗,(二)腸道腺病毒,40、41、42三型,嬰兒病毒性腹瀉的第二位根據(jù)DNA同源性和血凝格局，它們歸屬于人類腺病毒F組，其形態(tài)結構、基因組成、復制特點、致病和免疫與其它腺病毒基本一致世

24、界各地均有小兒腺病毒胃腸炎報告，主要經(jīng)糞-口傳播，四季均可發(fā)病，以夏季多見。主要侵犯5歲以下小兒，引起腹瀉，很少有發(fā)熱或呼吸道癥狀。,(三)杯狀病毒 Calicivirus,諾瓦克樣病毒杯狀病毒是1972年美國學者首先發(fā)現(xiàn)的一種腹瀉致病發(fā)達國家42％～90％的非菌性腹瀉暴發(fā)由杯狀病毒引起 自限性,四、肝炎病毒是引起病毒性肺炎的病原體,甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒（HEV）由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。乙

25、型與丙型肝炎病毒主要由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關。丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒（HDV）庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）,甲肝病毒,1.生物學性狀小RNA病毒科,,糞口途徑減毒活疫苗,乙肝病毒：1963年Blumberg在兩名多次接受輸血治療的病人血清中，發(fā)現(xiàn)一種異常的抗體，它能與一名澳大利亞土著人的血清起沉淀反應。直到1967年才明確這種抗原與乙型肝炎（簡

26、稱乙肝）有關，1970年在電子顯微鏡下觀察到HBV的形態(tài)，1986年將其列入嗜肝DNA病毒科。,,,,,電鏡下的HBV,（一）生物學性狀1.形態(tài)與結構(1)大球形顆粒：有感染性的HBV完整顆粒。囊膜和含有DNA分子的核衣殼組成的病毒顆粒，直徑約42nm游離的核衣殼只能在肝細胞核內(nèi)觀察到。血中Dane顆粒濃度以急性肝炎潛伏期后期為最高， 在疾病起始后則迅速下降。Dane顆粒表面含有HBsAg，核心中還含有雙股有缺 口

27、的DNA鏈和依賴DNA的DNA多聚酶。去垢劑去除外衣殼后，內(nèi)衣殼蛋白為HBcAg內(nèi)衣殼經(jīng)去垢劑作用后，HBeAg,Dane 顆粒,（2） HBV的小球形顆粒：即病毒的囊膜組成成分為HBsAg,（3）HBV的管形顆粒：小球形顆粒串聯(lián)而成，成分為HBsAg,Hepatitis B virus. Dane particle and incomplete particles that are found in patient's s

28、erum,2. HBV的基因組結構,3.2Kb，不完全雙鏈環(huán)狀DNA，含4個ORF HBV DNA的兩鏈長短不一，長鏈（L）完整，為負鏈，長度恒定，約3200個核苷酸。短鏈（S）為正鏈，長度可變。,,S區(qū): HBsAg; Pre S1;　Pre S2C區(qū): HBcAg; HBeAgP區(qū): DNA聚合酶X區(qū)：HBxAg,激活癌基因,HBV的復制,Replication,3. HBV的抗原組成,(1)表面抗原HBsAg存在于三型顆粒

29、中是HBV感染的主要標志分亞型（a, d/y, w/r, adr）產(chǎn)生抗-HBsPre S1、Pre S2免疫原性更強抗-Pre S1和抗-Pre S2,(2)核心抗原HBcAg僅存在于Dane顆粒中外被HBsAg覆蓋，不易在血液中檢出可在感染的肝細胞表面存在刺激機體產(chǎn)生抗HBc（IgG、IgM）表明病毒在復制,可溶性蛋白，游離存在于血液中其消長與DNA多聚酶一致為病毒復制及強傳染性的指標產(chǎn)生抗-HBe，是預

30、后良好的征象,(3)e抗原HBeAg,4.動物模型與細胞培養(yǎng) 黑猩猩動物模型、鴨動物模型 用分子生物學技術的細胞培養(yǎng)成功5.抵抗力 抵抗力強于HAV 對低溫干燥紫外線耐受 不被70％乙醇滅活 100℃ 10min可滅活,（二）致病性與免疫性 1.傳染源：病人和HBV抗原攜帶者。 2.傳播途徑：血液輸血或注射、唾液（密切）、性接觸。母嬰垂直感染 3.HBV的致病機制 臨床類型可表現(xiàn)為多種

31、多樣（如急性肝炎、慢性活動性肝炎、慢性遷延性肝炎、重癥肝炎及HBsAg無癥狀攜帶者），因而認為HBV的致病作用一般病毒不同?？赡懿皇怯捎诓《驹趭Z細胞內(nèi)增殖而直接損害靶細胞，而很可能系通過機體對病毒的免疫反應而引起病變和癥狀。,,免疫低下：病毒變異：逃逸免疫自身免疫反應的免疫損傷：肝特異性脂蛋白抗原ＬＳＰ（自身抗原暴露）免疫復合物性的免疫損傷：血液中游離ＨＢＶ與抗體形成復合物，肝外損傷細胞介導的免疫損傷：為主,HBV與原發(fā)性肝癌：

32、,１.乙型肝炎傳染形成高度地方性的區(qū)域與原發(fā)性肝癌流行率高的地區(qū)，在地理上有相關性；２.原發(fā)性肝癌常發(fā)生于與乙型肝炎病毒有關的慢性肝炎或肝硬化的肝；３.動物實驗（土撥鼠）４.整和HBV-DNA，Ｘ蛋白激活,DNA Tumor Viruses In Human Cancer,1.病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結果分析,（三）微生物檢查,,控制傳染源，切斷傳播途徑人工自動免疫： 疫苗（血源性、基因工程)人工被動免疫： 高效價人血

33、清球蛋白（HBIg）,2.HBV DNA檢測,（四）防治原則,丙肝病毒,黃病毒科，易于慢性化1、生物學性狀未在電鏡下看到顆粒，培養(yǎng)的HCV樣顆?？梢娢窗l(fā)現(xiàn)保護或中和抗體基因組易變異，逃避免疫抗HCV抗體（窗口期）無疫苗20%惡性變,五、反轉(zhuǎn)錄病毒 一組含反轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒。 分為3個亞科：1.RNA腫瘤病毒亞科(Oncovirinae)：與人類疾病有 關的是HTLV-1、HTLV-2、HTLV-5.

34、2. 慢病毒亞科(Lentivirinae)：與人類疾病有關的是 HIV-1、HIV-23. 泡沫病毒亞科(Spumavirinae)：對人類致病性尚不清楚。,六　人類免疫缺陷病毒HIV：愛滋病人（Aids）的病原體（一）生物學性狀1.形態(tài)與結構：圓球狀直徑為80-120nm；有逆轉(zhuǎn)錄酶和RNA酶；,gp120,gp41,,,1.ENVELOPE,ENV Gene coding,包膜上有gp120和gp41糖蛋白,

35、2.基因組結構,LTRs ( long terminal repeat ),Three structural genes,1. GAG gene-p55,gp120,gp41,,,2. ENV Gene –gp120、 gp41,gp120,Polymerase (reverse transcriptase) 2. Integrase 3. Protease (cuts polyproteins),3. POL gene

36、－Enzymes,3、培養(yǎng)特性　　在體外，只感染CD4＋T的細胞和巨嗜細胞。培養(yǎng)液中可測到逆轉(zhuǎn)錄酶。,HIV動物感染范圍窄，僅黑猩猩和長臂猿，一般多用黑猩猩做實驗。但無論黑猩猩或長臂猿感染后都不發(fā)生疾病,4. 抵抗力　　HIV對熱敏感。56℃30min滅活，但在室溫保存7天，仍保持活性。不加穩(wěn)定劑病毒-70℃冰凍失去活性，而35%山梨醇或50%胎牛血清中-70℃冰凍3個月仍保持活性。對消毒劑和去污劑亦敏感，0.2%次氯酸鈉0.1%漂

37、白粉，70%乙醇，35%異丙醇、50%乙醚、0.3%H2O20.5%來蘇爾處理5′能滅活病毒，1%NP-40和0.5%triton-X-100能滅活病毒而保留抗原性。外紫外線、γ射線有較強抵抗力,（二）致病性和免疫性傳染源與傳播途徑：傳染源為HIV感染者。傳播方式主要有: （1）同性或異性間性行為； （2）輸血及共用污染HIV的注射器、器官 移植； （3）母嬰垂直傳

38、播。,HIV - Life History,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Entry into the cellT4 (CD4+) cells are major targetReceptor 1,Human HeLa Cell,Human HeLa Cell transfected with CD4 antigen,NOT INFECTED,INFECTED,HIV - Life History,,CD4,CD4,CD

39、4,HIV,CCR5 (CXCR4),CCR5 (CXCR4),chemokine,Mutant CCR5,Macrophage (T cell),,,,CCR5 is a chemokine receptor，親巨嗜細胞輔助受體；ＣＸＣＲ４親Ｔ細胞病毒株的輔助受體,,,,,1. Virus destroys the cell as a result of budding,Uninfected CD4 cellGp120 nega

40、tive,Cells Fuse,2. Killing of CD4 cells bySyncytium Formation,Infected CD4 cellGp120 positive,Why do all T4 cells disappear? - 2,Syncytia may be poor or ineffective at immune response,Could “sweep up” uninfected cells,

41、,,Killing of CD4 cells3. Cytotoxic T cell-mediated lysis,Why do all T4 cells disappear?,BUT: Most cells are not infected,HIV life cycle,HIV起源,艾滋病病毒亞型HIV-1來自非洲黑猩猩，而艾滋病病毒亞型HIV-2來自非洲黑白眉猴 HIV-1的前身是黑猩猩體內(nèi)的一種猴免疫缺陷病毒(SIV)，而該病毒

42、可能是不同猴子體內(nèi)另外兩種免疫缺陷病毒重組后的產(chǎn)物 黑猩猩應該是通過捕食紅冠白臉猴和大斑鼻猴而分別感染了兩種免疫缺陷病毒，這兩種病毒很可能在黑猩猩體內(nèi)發(fā)生重組，產(chǎn)生了新的病毒；人類也許在獵食黑猩猩的過程中感染了免疫缺陷病毒，這種病毒最終演化成目前在全球流行的HIV-1。,AIDS發(fā)病特點:（1）潛伏期長，約3～5年，最長可達20年；（2）嚴重的免疫系統(tǒng)損傷；HIV可直接殺傷T4細胞， 或引起自身免疫損傷T4細胞，也可引發(fā)CD

43、4+細胞 凋亡（apoptosis）；（3）合并各種類型的機會感染，如原蟲、細菌、病 毒、真菌等。（4）伴有腫瘤的形成。,1.檢測抗體：ELISA, RIP, IFA, Western blot 篩查試驗:ELISA 確證試驗:Western blot;查到2種抗體如gp120和p24抗體方可確診2.病毒p24抗原檢測:急性期和AIDS期,可早期診斷

44、.3.檢測病毒的核酸:RealTimePCR-Viral Loading4.病毒分離培養(yǎng):培養(yǎng)液中RT活性,（三）微生物學診斷,（四）防治原則1. 疫苗研究 迄今尚缺理想疫苗。減毒活疫苗和滅活全病毒疫苗，由于難以保證疫苗安全，不宜人體應用。2. 抗病毒治療（1）核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：疊氮脫氧胸苷（AZT）、蘇攔明、雙脫氧胞苷(ddc)、雙脫氧面苷(ddl )等。干擾病毒DNA合成（2）非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：干擾病

45、毒DNA合成（3）蛋白酶抑制劑：阻止HIV與靶細胞結合或融合的藥物，能分別作用于細胞感染的不同階段，以達到抗HIV的效果,核糖核苷,GAG,Integrase,Polymerase,Protease,GAG,Integrase,Polymerase,,GAG,Integrase,Polymerase,GAG,Integrase,polymerase,原蟲(弓形體病) 細菌（鳥-胞內(nèi)結核分枝桿菌、星形放線菌） 病毒（CMV、HSV、

46、HBV、VZV、HHV-8等） 真菌（白色念珠菌、新隱球菌等,卡氏肺囊蟲(類真菌））,Kaposi肉瘤,七、狂犬病病毒（Rabies Virus）,彈狀病毒科，嗜神經(jīng)性病毒。病毒外形似彈狀；75×180nm；大小衣殼為螺旋對稱，有包膜，核心為ssRNA，感染細胞形成尼氏小體。,致病性與免疫性,傳染源：狂犬等帶毒動物,所致疾?。函偣凡?，狂犬病（恐水?。?傳播途徑：患病動物咬傷，經(jīng)傷口進入，潛伏期1-3月,病毒抗原（IF

47、） 病毒RNA （PCR法）,微生物學檢查,狂犬： 尼氏小體，病毒抗原,病人：,尼氏小體,,防治原則：,1.控制犬類,2.處理傷口 20%皂水——70%酒精,3.被動免疫 高效價狂犬病毒馬血清,4.自動免疫 滅活疫苗,八、其他致病性病毒（一）皰疹病毒（HSV） 是一群中等大小的雙股DNA病毒，有包膜。有110個以上成員，根據(jù)其理化性質(zhì)分為三個亞科。（1）增殖速度快，引起細胞病變：如單純皰疹病

48、毒、水痘一帶狀皰疹病毒）（2）生長周期長，感染細胞形成巨細胞。（3）感染的靶細胞是淋巴樣細胞，可引起淋巴增生。 γ皰疹病毒：如EB病毒,皰疹病毒共有特征：,有包膜的雙鏈DNA病毒在感染細胞核內(nèi)形成包涵體可形成增殖感染和潛伏感染,,EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞時發(fā)現(xiàn)，故名形態(tài)結構與其它皰疹病毒相似 主要侵犯B細胞

49、在B細胞內(nèi)引起兩種形式的感染 增殖性感染 非增殖性感染不同感染狀態(tài)時表達的抗原不同所致疾病傳染性單核細胞增多癥非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌,唇皰疹,齒齦炎,膿性指頭炎,垂直傳播或分娩時感染,水痘,帶狀皰疹,Burkitt淋巴瘤,Herpes Simplex Virus,Epstein–Barr virus infection in humans: from harmless to life enda

50、ngering virus–lymphocyte interactions,（二）人乳頭瘤病毒 乳頭瘤病毒屬于乳多空病毒科，乳頭瘤病毒屬，包括多種動物的乳頭瘤病毒和人乳頭瘤病毒(Human papillomavirus,HPV) 。,1、生物學性狀： 球形，無包膜，立體對稱，具有9個ORF，dsDNA，已發(fā)現(xiàn)60型,2、致病性與免疫性,傳播途徑,所致疾病,直接接觸感染,先天感染（產(chǎn)道感染）,性感染,不引起病毒血癥,臨床表現(xiàn)多樣性（

51、疣）,與宮頸癌有關（疫苗）,,,,,,,,,,,,,,,,,,（三）出血熱病毒１.漢坦病毒 屬布尼亞病毒科（Bunyaviridae）。漢坦病毒、多布拉伐病毒、等為腎綜合征出血熱腎綜合征出血熱（HFRS）及漢坦病毒腎綜合征（HPS）的病原由鼠類等傳播的自然疫源性急性病毒性傳染病首先由韓國在1978年從該國疫區(qū)捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出，并根據(jù)分離地點稱為漢灘病毒,,疫源地遍及世界五大洲我國是HFRS疫情最嚴重的國家

52、本世紀30年代首先在黑龍江省孫吳縣發(fā)現(xiàn)此病80年代中期以來，年發(fā)病人數(shù)超過10萬，病死率為3～5%，有的地區(qū)高達10%分地區(qū)性和季節(jié)性,腎綜合征出血熱（HFRS）,潛伏期一般為兩周左右，起病急，發(fā)展快典型病例具有三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害病程分為發(fā)熱期、低血壓休克期、水尿期、多尿期和恢復期HFRS的發(fā)病機理很復雜　　嗜毛細血管內(nèi)皮細胞及免疫細胞　　病毒直接作用 、免疫病理損傷,２.新疆出血熱病毒,自然疫源疾病，主要分

53、布于有硬蜱活動的荒漠和牧場野生嚙齒動物（牛、羊、馬、駱駝等）是儲存宿主傳播媒介為亞洲璃眼蜱，病毒也可經(jīng)卵傳遞發(fā)病有明顯的季節(jié)性，每年4～5月為流行高峰潛伏期7天左右，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身疼痛、出血及中毒癥狀病后免疫力牢固,(四）黃病毒 有包膜，單正鏈RNA，二十面立體對稱。包括乙型腦炎病毒、登革病毒、黃熱病病毒、森林腦炎病毒，由節(jié)肢動物傳播的蟲媒病毒與甲病毒共同特征1.小球狀。2.單正鏈RNA3.對熱等敏

54、感，不耐酸4.由節(jié)肢動物傳播的,臨床癥狀1.腦炎：乙腦、森林腦炎、東方馬腦炎,乙腦病毒,乙腦病毒的生物學性狀,單正鏈RNA有包膜二十面立體對稱三種結構蛋白　　E 鑲嵌在包膜上的糖蛋白 　 M 位于包膜的內(nèi)面 　 C 為衣殼蛋白抗原性穩(wěn)定,致病機制,帶毒蚊蟲叮咬,毛細血管內(nèi)皮細胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖,少量入血,肝、脾單核巨噬細胞內(nèi)增殖,二次病毒血癥,突破血腦屏障,中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變,頓挫感染,,,,,,,,,傳染源及

55、儲存宿主  主要傳染源是家畜、家禽 豬→蚊→豬的傳播環(huán)節(jié) 病毒在蚊體內(nèi)增殖，可終身帶毒傳播媒介 三帶喙庫蚊、伊蚊、按蚊易感人群 人群對乙腦病毒普遍易感 通常流行區(qū)以10歲以下的兒童發(fā)病較多 病后免疫力強而持久，罕有二次發(fā)病者,乙腦的預防,滅蚊防蚊 稻田養(yǎng)魚或灑藥等措施控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑人群免疫 滅活疫苗和減毒活疫苗 對象主要為流行區(qū)6個月以上10歲以

56、下的兒童 在流行前1個月開始，間隔7～10天復種1次，以后每年加強注射一次,2.無特殊部位的全身感染：登革熱,,登革病毒(Dengue virus)感染引起登革熱該病流行于熱帶、亞熱帶地區(qū)，特別是東南亞、西太平洋及中南美洲我國于1978年在廣東佛山首次發(fā)現(xiàn)本病，以后在海南島及廣西等地均有發(fā)現(xiàn),致病機制,帶毒蚊蟲叮咬,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖,第一次病毒血癥,單核細胞、巨噬細胞,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),第二次病毒血癥,感染細胞釋放激酶等大量免