2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、1,文獻(xiàn)匯報(bào),2,一、痛風(fēng)背景介紹,二、痛風(fēng)目前治療現(xiàn)狀,三、Zurampic   的合成,3,4,中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),痛風(fēng)的歷史,古代的認(rèn)識(shí): Gout女神中世紀(jì)的認(rèn)識(shí):“痛風(fēng)”一詞最早出現(xiàn)在南北朝時(shí)期的醫(yī)學(xué)典藉里,因其疼痛來得快如一陣風(fēng),故由此命名。 公元前5世紀(jì)古希臘名醫(yī)希波克拉底稱痛風(fēng)為“不能步行的病,并指出痛風(fēng)是富者的關(guān)節(jié)炎。,背景介紹,5,痛風(fēng)的定義,,持續(xù)、顯著的高尿酸血癥,在多

2、種因素影響下,過飽和狀態(tài)的單水尿酸鈉(MSU)微小結(jié)晶析出,沉積于關(guān)節(jié)內(nèi)、關(guān)節(jié)周圍、皮下、腎臟等部位,引發(fā)急、慢性炎癥和組織損傷,出現(xiàn)臨床癥狀和體征痛風(fēng)的屬性 代謝性疾病 Metabolic disease 風(fēng)濕性疾病 Rheumatic disease 晶體相關(guān)性疾病 Crystal related arthropathies,6,嘌呤代謝紊亂使

3、 尿酸排泄減少尿酸產(chǎn)生過多 高尿酸血癥 尿酸鹽晶體沉積

4、 痛風(fēng),,,,,痛風(fēng)的發(fā)病機(jī)制,7,偏振光顯微鏡下關(guān)節(jié)液檢測到尿酸鈉晶體,間歇期,慢性期,8,9,10,痛風(fēng)被視為一種富貴病,在西方國家一直呈上升趨勢。美國2011年約有830萬痛風(fēng)患者。根據(jù)公開資料顯示,中國痛風(fēng)患者一般人群達(dá)0.84%,已達(dá)1350萬人,其中95%為男性患者;男女之比約為20∶1。潛在痛風(fēng)患者則高達(dá)1.3億。痛風(fēng)已經(jīng)成為我國僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。,痛風(fēng)的現(xiàn)狀:,痛風(fēng)無論是

5、原發(fā)性或繼發(fā)性,除少數(shù)由藥物引起者,目前尚不能根治。,11,痛風(fēng)的防治靶點(diǎn)示意圖,炎癥抑制劑:非甾體類抗炎藥、秋水仙堿、激素、IL-1抑制劑,12,痛風(fēng)藥物研發(fā)靶點(diǎn),13,痛風(fēng)的藥物治療,13,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1960年,抑制尿酸合成藥物 別嘌醇,,,,2008年,歐洲EMEA批準(zhǔn):非布司他片上市,,,1967年,促尿酸排泄藥物:苯溴馬隆,,,1950年,促尿排泄藥

6、物:丙磺舒,,,13世紀(jì),秋水仙堿,,,,2009年,FDA批準(zhǔn):非布司他片上市,,,,14,15,臨床常見治療痛風(fēng)藥物,別嘌呤醇,別嘌醇(Allopurinol)具有嘌呤的結(jié)構(gòu),是黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)抑制劑于1966年獲得美國FDA批準(zhǔn),是過去40多年中最為廣泛使用的降尿酸藥物價(jià)格低廉,歷史長,從“源頭”控制尿酸,可用于腎結(jié)石、腎功能不全的患者,在西方長期作為首選藥物,16,別嘌呤醇不良反應(yīng)信息通報(bào),2

7、013年10月21號(hào)國家食品藥品管理局發(fā)布了第57期≤藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)≥ ,提出了別嘌呤醇引起重癥藥疹的安全問題。 2012年1月1日至12月31日,國家藥品不良反應(yīng)檢測中心共收到別嘌呤醇不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告485例,嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告140例,累及系統(tǒng)排名前三位的依次為:皮膚及其附件損害、胃腸道損害、全身性損害,三者合計(jì)占總例次的81.11%。其中嚴(yán)重皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為重癥藥疹,如:剝脫性皮炎(24例

8、次)、重癥多形紅斑型藥疹(6例次)、中毒性表皮壞死松解癥(1例次)。,17,SFDA要求別嘌醇新版說明書改版,以上是新版說明書在上方最醒目的位置用黑框框出的警示,18,非布司他(非布索坦,febuxostat),對黃嘌呤氧化酶(XO)高度選擇性抑制→ 不影響其它嘌呤、嘧啶合成和代謝→ 不良反應(yīng) ↓ 同時(shí)抑制氧化型和還原型的黃嘌呤氧化酶(XO)→ 高效抑制,具有強(qiáng)力降低尿酸的作用;小劑量即可發(fā)揮較高活性,相對安全。→ 對輕中度腎

9、功能不全者安全有效,無需調(diào)整劑量,且耐受性良好→ 對于不適合于別嘌呤醇治療的患者療效確切,且安全,耐受性良好,非布司他,新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑,2009年FDA批準(zhǔn)上市,19,增加尿酸排泄的藥物,作用機(jī)制: 抑制尿酸鹽在腎小管的主動(dòng)再吸收,增加尿酸鹽的排泄從而降低血中尿酸鹽的濃度,可緩解或防止尿酸鹽結(jié)晶生減少關(guān)節(jié)的損傷,亦可促進(jìn)已形成的尿酸鹽結(jié)晶的溶解。,由于90%以上的痛風(fēng)為腎臟尿酸排泄減少所致,促尿酸排泄藥物適用人群更廣。,

10、20,1. 是目前國內(nèi)最常用的降尿酸藥物。 2. 起效時(shí)間快。 3. 達(dá)標(biāo)率高、副作用少。 4. 偶有胃腸道反應(yīng),皮疹等,罕見肝功能損害。,苯溴馬隆,21,22,2004年1月1日至2013年12月31日,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中收到苯溴馬隆藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告533例,不良反應(yīng)/事件主要為胃腸系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、全身性損害、肝膽系統(tǒng)損害、泌尿系統(tǒng)損害等。一、嚴(yán)重病例報(bào)告情況苯溴馬隆嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/

11、事件報(bào)告23例,占該藥品整體報(bào)告的4.31%,不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為肝功能異常8例次,肝細(xì)胞損害3例次,腎功能損害3例次等。二、肝損害病例報(bào)告情況533例報(bào)告中涉及肝損害報(bào)告28例(占5.25%),不良反應(yīng)表現(xiàn)主要為肝功能異常14例次、肝細(xì)胞損害9例次,肝酶升高2例次、肝炎2例次、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高2例次、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高1例次、肝區(qū)疼痛1例次。,23,,FDA 于2015年12月22日批準(zhǔn)阿斯利康痛風(fēng)新藥Zurampic(lesinurad

12、),Zurampic是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)尿酸再吸收抑制劑,也是自武田Uloric(非布司他,XOI,2009/2/13獲批)之后,近40年來FDA批準(zhǔn)的第2個(gè)痛風(fēng)新藥。Zurampic是一種選擇性尿酸再吸收抑制劑(SURI),能夠抑制URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體增加尿酸排泄從而降低血尿酸。 lesinurad由阿斯利康于2012年耗資12.6億美元收購Ardea公司獲得。當(dāng)前,市面上流行的痛風(fēng)藥物主要是使用了長達(dá)50年之久的別嘌呤醇和5年前上市的

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