死亡病例、群體不良事件的報(bào)告與處置

1、報(bào)告調(diào)查 事件跟蹤分析評(píng)價(jià)調(diào)查報(bào)告,1 死亡病例的報(bào)告與處置,藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)或者獲知死亡病例須立即報(bào)告； 有隨訪信息的，應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告。,1.1 報(bào) 告,藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)獲知的死亡病例進(jìn)行調(diào)查，并在15日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)； 市級(jí)、縣級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)對(duì)死亡病例進(jìn)行調(diào)查，自收到報(bào)告之日起15個(gè)工作日內(nèi)完成調(diào)查報(bào)告，報(bào)

2、同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門，以及上一級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。,1.2 調(diào) 查,1.2.1 對(duì)死亡病例調(diào)查的內(nèi)容 一般情況：姓名、性別、年齡、體重、民族；既往疾病史、過敏史、藥品不良反應(yīng)史、家族疾病史、家族過敏史；原患疾病。藥品情況：藥品通用名稱、商品名稱、給藥途徑、生產(chǎn)企業(yè)、批號(hào)、用藥時(shí)間、劑量、頻次、有效期等；如果存在多種藥品混合在同一輸液器內(nèi)情況，應(yīng)加以說明；如果靜脈途徑給藥時(shí)，多組藥品使用同一輸液器輸入，應(yīng)了解是

3、否使用中間液體對(duì)輸液器進(jìn)行沖洗，了解配液到使用時(shí)間間隔。器械情況：包括器械名稱、生產(chǎn)企業(yè)、批號(hào)、有效期等。不良事件情況：以時(shí)間為主線，記錄不良反應(yīng)/事件發(fā)生時(shí)、動(dòng)態(tài)過程中患者的癥狀體征、相關(guān)檢查指標(biāo)及采取的治療措施。,1.2 調(diào) 查,1.2.2 對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)查的內(nèi)容 醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本情況：名稱、級(jí)別、床位數(shù)，醫(yī)院級(jí)別包括：一~三級(jí)、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（社區(qū)醫(yī)院或同級(jí)）、村衛(wèi)生所（室或同級(jí)）。懷疑藥械購入、使用情況：調(diào)查懷疑藥械近3個(gè)月

4、的購入及使用情況，應(yīng)包含生產(chǎn)企業(yè)、批號(hào)、有效期、進(jìn)貨量、使用量、剩余量。儲(chǔ)存條件、配液環(huán)境：應(yīng)對(duì)藥品的儲(chǔ)存放置環(huán)節(jié)進(jìn)行考察:存放環(huán)境藥品庫房、藥房、配液室等的濕度、溫度、光照、消毒措施等；需冷藏保存的藥品應(yīng)考察冷藏設(shè)備情況。類似不良事件情況：記錄近1個(gè)月內(nèi)是否存在其他患者發(fā)生與死亡病例類似不良反應(yīng)/事件。記錄患者姓名、所在科室、嚴(yán)重程度、發(fā)生時(shí)間、不良反應(yīng)/事件名稱及轉(zhuǎn)歸情況等。,1.2 調(diào) 查,懷疑藥品包裝說明書（原件）死亡

5、病例原始病歷（如轉(zhuǎn)院包括轉(zhuǎn)入醫(yī)院病歷）專家會(huì)會(huì)議紀(jì)要尸檢報(bào)告、藥品、器械檢驗(yàn)報(bào)告等資料復(fù)印件,1.3 事件跟蹤,對(duì)死亡病例，事件發(fā)生地和藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地的省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)均應(yīng)當(dāng)及時(shí)根據(jù)調(diào)查報(bào)告進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，必要時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，并將評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門，以及國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心應(yīng)當(dāng)及時(shí)對(duì)死亡病例進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部。,1.4 分

6、析評(píng)價(jià),不良反應(yīng)/事件的原因（藥品不良反應(yīng)、藥品質(zhì)量問題、醫(yī)療差錯(cuò)、偶合、心因性反應(yīng)、其他原因等） 死亡原因（藥品因素、不恰當(dāng)救治、原患疾病的發(fā)展等）,1.5 調(diào)查報(bào)告,群體不良事件的調(diào)查與處理是藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)內(nèi)容，相關(guān)人員必須掌握如何應(yīng)急處理藥品群體不良事件 :概念處理措施 案例分析,2 藥品群體不良事件的報(bào)告與處置,2.1 概念與分類,2.1.1 藥品群體不良事件定義藥品群體不良事件，是指同一藥品在使用過程中，

7、在相對(duì)集中的時(shí)間、區(qū)域內(nèi)，對(duì)一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。同一藥品：指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。,2.2 處理措施,報(bào)告核實(shí)上報(bào)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查采取措施調(diào)查報(bào)告事件追蹤,,藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu),省ADR中心,國家ADR中心,立即報(bào)告,立即報(bào)告,,國家食品藥品監(jiān)督管理局 &衛(wèi)生部,立即報(bào)告,,,省食品藥品監(jiān)督管理局省衛(wèi)生管理部門

8、,,立即報(bào)告,,立即報(bào)告,,,Regulation for the Administration of Adverse Drug Reaction Report and monitoring,,,,,,,,,2.2 處理措施,2.2.1 報(bào)告程序與時(shí)限,2.2 處理措施,2.2.2 核實(shí)上報(bào) 市級(jí)、縣級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)得到有關(guān)信息后，先核實(shí)，同時(shí)審核報(bào)告資料是否完整，不完整的與報(bào)告單位及時(shí)聯(lián)系進(jìn)行補(bǔ)充，填寫《藥品群體不良事件基本信

9、息表》并第一時(shí)間報(bào)告省級(jí)別ADR中心； 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)配合藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)藥品不良反應(yīng)或者群體不良事件的調(diào)查，并提供調(diào)查所需的資料。,藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè),①事情發(fā)生、發(fā)展、處理等相關(guān)情況；②藥品說明書（進(jìn)口藥品需提供國外說明書）；③質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告；④是否在監(jiān)測(cè)期內(nèi)；⑤注冊(cè)、再注冊(cè)時(shí)間；⑥藥品生產(chǎn)批件；⑦執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)；⑧國內(nèi)外藥品安全性研究情況、國內(nèi)外藥品不良反

10、應(yīng)發(fā)生情況，包括文獻(xiàn)報(bào)道；⑨填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》；⑩報(bào)告人及聯(lián)系電話。,醫(yī)療機(jī)構(gòu),①事件描述發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)、涉及藥品名稱、藥品不良反應(yīng)／事件主要表現(xiàn)、診治過程、轉(zhuǎn)歸情況、在該地區(qū)是否為計(jì)劃免疫藥品；②填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》；③報(bào)告人及聯(lián)系電話。,省級(jí)ADR監(jiān)測(cè)中心,初步確定事件性質(zhì)是否屬于ADR，即刻審核報(bào)告資料是否完整，追蹤補(bǔ)充參與群體ADR的調(diào)查、分析、確認(rèn)工作如為預(yù)防免疫藥品，須注明是否為計(jì)劃內(nèi)

11、免疫必要時(shí)組織專家對(duì)病例或事件進(jìn)行分析，會(huì)議結(jié)果、相關(guān)措施及詳細(xì)資料及時(shí)上報(bào)國家ADR監(jiān)測(cè)中心按要求組織填寫《藥品群體不良事件基本信息表》、《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》，關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)按《辦法》時(shí)限要求向國家中心報(bào)告事件密切關(guān)注事件后續(xù)發(fā)展，決定追蹤觀察的時(shí)限,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查 市級(jí)、縣級(jí)藥品監(jiān)督管理部門獲知藥品群體不良事件后，立即與同級(jí)衛(wèi)生行政部門聯(lián)合組織開展現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，收集供分析、評(píng)價(jià)使用的相關(guān)

12、資料； 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門與同級(jí)衛(wèi)生行政部門聯(lián)合對(duì)市級(jí)、縣級(jí)的調(diào)查進(jìn)行督促、指導(dǎo) ，對(duì)藥品群體不良事件進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生的影響較大的藥品群體不良事件，還應(yīng)當(dāng)組織現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，評(píng)價(jià)和調(diào)查結(jié)果應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部。,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查—要求1.相關(guān)調(diào)查信息及分析要根據(jù)法規(guī)要求進(jìn)行報(bào)告2.調(diào)查工作應(yīng)本著科學(xué)及實(shí)事求是的原則,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查--要點(diǎn)

13、（1）患者既往病史（既往類似反應(yīng)或其他變態(tài)反應(yīng)史、過敏史）類似反應(yīng)的家族史預(yù)防接種史（2）不良事件病史、臨床描述、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和事件的臨床診斷是否為嚴(yán)重事件及例數(shù)：治療及轉(zhuǎn)歸情況,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查--要點(diǎn)（3）可疑藥品通用名、商品名、生產(chǎn)企業(yè)、批號(hào)、規(guī)格、有效期等現(xiàn)場(chǎng)獲取藥品包裝盒及說明書生物制品運(yùn)輸條件、目前儲(chǔ)存條件生物制品送達(dá)基層接種單位前的儲(chǔ)存、是否冷鏈運(yùn)送（4）其他人使用可疑藥品的

14、其他人是否發(fā)病未使用可疑藥品的其他人是否發(fā)病是否存在其他共同的致病因素,2.2 處理措施,2.2.3 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查--要點(diǎn)（5）評(píng)價(jià)醫(yī)療服務(wù)藥品儲(chǔ)存、分發(fā)和處理稀釋液儲(chǔ)存和分發(fā)藥品稀釋（過程和保存時(shí)間）注射器和針頭的使用和消毒是否符合說明書的用法用量冰箱：是否放其他物品（如在生物制品安瓿旁邊存放可引起混淆的類似容器）、哪些疫苗/稀釋液與其他藥品放在一起；有無瓶子標(biāo)簽脫落接種操作(稀釋、吸取藥品、注射技術(shù)、針頭和注射器安全

15、、已開啟安瓿處理) 開啟的安瓿是否受到污染,2.2 處理措施,2.2.4 事件分析建立病因假設(shè)并驗(yàn)證假設(shè)。通過回答以下問題有助于建立病因假設(shè):用藥與不良事件的出現(xiàn)有無合理時(shí)間關(guān)系是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型發(fā)生率如何（常見/罕見/無報(bào)道）這種反應(yīng)可用藥品的特性解釋嗎停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕再次使用可疑藥品后是否出現(xiàn)同樣的反應(yīng)患者在同時(shí)或以前使用過其他藥物治療嗎患者過去有類似癥狀嗎患者有任何伴隨或既往疾病嗎

16、已知類似反應(yīng)與其他疾病同時(shí)發(fā)生嗎有何其他起作用的因素嗎,以疫苗群體不良事件為例，病因假設(shè)流程,,,,,,是,,,,,,,,,群體性反應(yīng),,,所有病例是,否來自,同一,機(jī)構(gòu),,,,,,,,,,事故,,疫苗質(zhì)量問,題或預(yù)防接,種實(shí)施差錯(cuò),,,,,,,以疫苗群體不良事件為例，病因假設(shè)流程,,,,是,,,,是,,,否,,,,,,否,,,群體性反應(yīng),,,所有病例是,否來自,同一,機(jī)構(gòu),,,所有病例是,否接種同批,疫苗,,,,,,未種疫苗者,是

17、否發(fā)病,,,,事故,,疫苗質(zhì)量問,題或預(yù)防接,種實(shí)施差錯(cuò),,,偶合癥,,,,,,以疫苗群體不良事件為例，病因假設(shè)流程,,,是,,,,是,,,,,否,,,,,否,,,否,,,群體性反應(yīng),,,所有病例是,否來自,同一,機(jī)構(gòu),,,所有病例是,否接種同批,疫苗,,,是否為已知,一般反應(yīng)或,異常反應(yīng),,,,,,反應(yīng)率是否,在允許范圍,,,,,一般反應(yīng)或,異常反應(yīng),,,,事故,,疫苗質(zhì)量問,題或預(yù)防接,種實(shí)施差錯(cuò),,以疫苗群體不良事件為例，病因假設(shè)

18、流程,,,,是,,,,,,,否,,,否,,,否,,,否,,,群體性反應(yīng),,,所有病例是,否來自,同一,機(jī)構(gòu),,,所有病例是,否接種同批,疫苗,,,是否為已知,一般反應(yīng)或,異常反應(yīng),,,未種疫,苗者是,否發(fā)病,,,事故、偶,合癥或不,明原因,,,,,,,偶合癥,,,,以疫苗群體不良事件為例，病因假設(shè)流程,2.2 處理措施,2.2.5 采取措施,停用懷疑藥品抽取懷疑藥品送藥檢部門檢驗(yàn)必要時(shí)組織專家對(duì)病例或事件進(jìn)行分析，會(huì)議結(jié)果、相關(guān)措施

19、及詳細(xì)資料及時(shí)上報(bào)省ADR監(jiān)測(cè)中心,2.2 處理措施,2.2.6 調(diào)查報(bào)告,基本情況使用藥械情況藥品說明書情況當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)部門采取的措施初步分析意見和建議,2.2 處理措施,2.2.6 事件追蹤,已有病例的追蹤是否還有新增的病例跟蹤質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果跟蹤風(fēng)險(xiǎn)范圍、風(fēng)險(xiǎn)控制的情況。是否改變對(duì)群體事件的判斷。跟蹤所得信息第一時(shí)間報(bào)告省或國家ADR中心。,2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,2007年7月6日下午，我中心收到廣西省藥

20、品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告的廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤、阿糖胞苷、地塞米松、生理鹽水后10名患兒出現(xiàn)軟癱的不良事件報(bào)告隨后收到廣西中心報(bào)告的“關(guān)于甲氨蝶呤出現(xiàn)多起不良事件的緊急報(bào)告”不久，又獲悉上海市使用同企業(yè)、同批號(hào)產(chǎn)品也出現(xiàn)類似不良事件,2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,7月7日，國家局暫停標(biāo)示為上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤（批號(hào)為070403A、070403B，規(guī)格5mg）的銷售和使用,2

21、.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,8月24日，國家中心通過“全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)”收到上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金、曙光醫(yī)院患者鞘注阿糖胞苷（上海華聯(lián)制藥廠）等藥品后出現(xiàn)下肢無力、尿潴留的不良事件的病例報(bào)告，不良事件臨床表現(xiàn)與“上海華聯(lián)不良事件”極為相似,2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,8月31日，國家局和衛(wèi)生部決定暫停上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的注射用甲氨蝶呤和注射用鹽酸阿糖胞苷用于鞘內(nèi)注射9月2日國家局召開專題會(huì)議，

22、全面啟動(dòng)突發(fā)事件一級(jí)響應(yīng),2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,2007年9月5日，國家局和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)出通知：暫停上海醫(yī)藥（集團(tuán)）有限公司華聯(lián)制藥廠注射用甲氨蝶呤和注射用鹽酸阿糖胞苷（均為凍干粉針劑）的生產(chǎn)、銷售和使用2007年9月14日，國家局公布調(diào)查結(jié)果：甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘內(nèi)注射后引起的損害，與兩種藥品的部分批號(hào)產(chǎn)品中混入了微量硫酸長春新堿有關(guān)。,2.3 甲氨蝶呤、阿糖胞苷不良事件,存在問題：一條生產(chǎn)線生產(chǎn)不同藥品的混入現(xiàn)象,調(diào)