妊娠期甲狀腺功能篩查指標的參考值建立及方法學研究現(xiàn)狀

1、,妊娠期甲狀腺功能篩查指標的參考值建立及方法學研究現(xiàn)狀,www.themegallery.com,,妊娠甲狀腺激素參考值的建立,孕婦TPO抗體檢測的意義,甲狀腺激素的檢測現(xiàn)狀和未來,3,1,2,,www.themegallery.com,一.妊娠甲狀腺激素參考值的建立,妊娠期甲狀腺功能紊亂會嚴重影響妊 娠結(jié)局及胎兒的智力發(fā)育，建立孕婦 特有的參考值范圍意義重大。,甲狀腺功能在妊娠的早孕期（1~12周）對胎兒的

2、生長發(fā)育和神經(jīng)心理發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。妊娠期甲狀腺功能紊亂會導致流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎盤早剝、產(chǎn)后出血、產(chǎn)后甲狀腺炎（PPT）、死胎、低出生體重兒和胎兒神經(jīng)發(fā)育缺陷的發(fā)生率顯著增高。妊娠甲減還會對胎兒的智力發(fā)育產(chǎn)生極大影響。,,妊娠20周以后或分娩期正常位置的胎盤在胎兒娩出前部分或全部從子宮壁剝離，稱為胎盤早剝。胎盤早剝是妊娠晚期嚴重并發(fā)癥，具有起病急、發(fā)展快的特點，若處理不及時可危及母兒生命。胎盤早剝的發(fā)病率：國外1%～2%，國內(nèi)0.46

3、%～2.1%。,www.themegallery.com,,,,,,,,TBG生成增加,TSH水平降低,T3.T4升高,FT4水平升高,甲狀腺自身抗體下降,正常孕婦體內(nèi)甲狀腺激素,正常孕婦體內(nèi)甲狀腺激素生理變化,,雌激素刺激下，甲狀腺結(jié)合球蛋白生成增加，清除減少，能達非妊娠情況下的1.5~2.0倍,血清中T3.T4在妊娠期的水平也會隨之升高，大約是非妊娠期1.5~2.0倍,妊娠初期胎盤分泌的HCG具有刺激甲狀腺的功能，升高的H

4、CG反饋抑制TSH的分泌，使TSH水平下降20%~30%8~12周HCG達高峰，TSH降至最低,妊娠前3個月FT4水平較非妊娠時升高10%~15%,因母體對胎兒的免疫耐受作用，甲狀腺自身抗體在妊娠后滴度會逐步下降，妊娠20~30周降至最低，降低幅度為50%左右。分娩后逐漸回升。,hCG對妊娠期甲狀腺激素水平的影響,妊娠期甲狀腺試驗中各指標的改變情況（無碘缺乏或自身免疫性甲狀腺疾病）,www.themegallery.com,

5、,由于這一系列的生理變化，妊娠期婦女的血清甲狀腺激素水平較非妊娠期婦女有明顯差異，不應使用非妊娠期婦女參考值范圍來判斷妊娠婦女的甲狀腺功能，否則難以區(qū)分生理變化和病理變化，將會給臨床醫(yī)生診斷、治療及監(jiān)測妊娠甲狀腺功能紊亂帶來困惑。就這一問題國外早已經(jīng)意識到了其重要性，在21世紀初就已經(jīng)開始相關(guān)研究，我國起步較晚，單也有很多學者進行相關(guān)研究，現(xiàn)在全球已經(jīng)有大量不同地區(qū)關(guān)于此方面的研究報道。,www.themegallery.com,不同地

6、區(qū)對于妊娠早孕期和中孕期甲狀腺激素正常參考值的研究,國內(nèi)孕早期TSH參考值上限高于ATA,美國甲狀腺學會,www.themegallery.com,,上述研究提示，地區(qū)不同、人種不同、碘攝入量不同、檢測方法不同，使各項研究最終得到的參考值差異非常大。 2012年中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會和中學華醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會聯(lián)合推出了《妊娠與產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》，其中推薦了國內(nèi)的正常妊娠甲狀腺激素參考值

7、。,中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會 /中華醫(yī)學會圍產(chǎn)醫(yī)學分會推薦參考值,www.themegallery.com,二.孕婦TPO抗體檢測的意義,,在正常妊娠過程中，孕婦的免疫系統(tǒng)因耐受胎兒會發(fā)生一系列改變。,,孕婦對胎兒具有免疫耐受性，胎兒的某些細胞可以穿過胎盤屏障到達并定居母體。有研究指出，母體的甲狀腺就是胎兒細胞定居的最主要器官之一。,胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的多種細胞因子、激素和免疫調(diào)節(jié)因子將增強調(diào)節(jié)性T細胞的功能，從而加劇孕婦自身免疫性疾

8、病的免疫系統(tǒng)紊亂。,,因此，監(jiān)測甲狀腺自身抗體水平可作為了解孕婦的免疫系統(tǒng)的重要指標,www.themegallery.com,,,,,,,,,,報告妊娠早期甲狀腺抗體陽性婦女的胎膜早破發(fā)生率明顯增加,進行隨機對照試驗研究證實，在甲狀腺自身抗體陽性婦女中，TSH ↑,僅19%在分娩時TSH水平正常,證實甲狀腺抗體與流產(chǎn)、早產(chǎn)顯著相關(guān)，抗體陽性組的流產(chǎn)率升高2倍，早產(chǎn)發(fā)生率升高1倍,Haddow等,甲狀腺自身抗體陽性提示體內(nèi)存在不同程度的

9、自身免疫反應，研究結(jié)果證實抗體陽性與流產(chǎn)、早產(chǎn)等有一定相關(guān)性,Negro等,英國倫敦女王瑪麗大學,,www.themegallery.com,由上述研究可以看出，在妊娠免疫系統(tǒng)發(fā)生改變的情況下，甲狀腺自身抗體陽性的婦女更易發(fā)生妊娠甲狀腺功能紊亂，且還與妊娠結(jié)局你顯著相關(guān)。 而在甲狀腺自身抗體中，TPO Ab是在人群中陽性率最高和最重要的抗體，所以更應該是首要篩查的指標之一。,www.themegallery.com,三

10、.甲狀腺激素的檢測現(xiàn)狀和未來,放射免疫測定方法,將過量的標記抗體與抗原結(jié)合，分離結(jié)合的標記抗體與未結(jié)合的多余的標記抗體，測定復合物的放射性，其活度與待測抗原的量呈正相關(guān)。,用鑭系元素標記抗原或抗體，根據(jù)鑭系元素螯合物的發(fā)光特點，用時間分辨技術(shù)測量熒光，同時檢測波長和時間兩個參數(shù)進行信號分辨,1963年Utiger等開創(chuàng)了用放射免疫測定方法（RIA）定量測定TSH。,免疫放射測定方法（IRMA）,ELISA,時間分辨熒光免疫測定（TR-F

11、IA）,是利用同位素標記的與未標記的抗原，同抗體發(fā)生競爭性抑制反應的方法，研究機體對抗原物質(zhì)反應的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)化規(guī)律。,采用抗原與抗體的特異反應將待測物與酶連接，然后通過酶與底物產(chǎn)生顏色反應，用于定量測定。測定的對象可以是抗體也可以是抗原。,,化學發(fā)光免疫測定（CLIA）,是將具有高靈敏度的化學發(fā)光測定技術(shù)與高特異性的免疫反應相結(jié)合，用于各種抗原、半抗原、抗體、激素、酶、脂肪酸、維生素和藥物等的檢測分析技術(shù),由于具有貨架期長、無放射性

12、污染、結(jié)果重現(xiàn)性好等優(yōu)點，目前化學發(fā)光技術(shù)檢測甲狀腺激素已經(jīng)得到普遍應用,,,www.themegallery.com,,,奧林巴斯,,羅氏,,西門子,,雅培,,,,,根據(jù)美國臨床和實驗室標準協(xié)會指南對以下公司生產(chǎn)的甲狀腺激素檢測藥盒進行大樣本量的比較研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)，四者之間呈現(xiàn)良好的線性相關(guān)性，但有一些項目，如TSH、FT4和FT3等，個別對應點會存在明顯差異。,這一研究發(fā)現(xiàn)就是我們?nèi)粘９ぷ鞒３慌R床醫(yī)生質(zhì)疑結(jié)果無法解釋的現(xiàn)象,,w

13、ww.themegallery.com,2009年，國際臨床化學聯(lián)合會專門成立了甲狀腺功能激素標準化檢測的工作組。嘗試通過建立標準化TSH、TT3、TT4、FT3及FT4的檢測方法和參考物質(zhì)，從而最終實現(xiàn)不同檢測方法檢測同一標本、結(jié)果一致的目標，并且采用相同的參考區(qū)間從而滿足臨床的需要。工作組經(jīng)過2年的研究，取得了不錯的成就，初步建立了正常濃度范圍內(nèi)的檢測參考方法和標準品的制造方法。,,www.themegallery.com,在形成標

14、準化的甲狀腺激素檢測程序之前，可嘗試通過以下幾個方面來完善，盡可能減少無法解釋的結(jié)果出現(xiàn),《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》強力推薦,診斷妊娠期甲狀腺功能異常，本單位或者本地區(qū)需要建立妊娠三期（孕早期、孕中期、孕晚期）特異的血清甲狀腺指標參考值,參考值制定方法采取美國國家臨床生化學會（NACB）推薦的方法參考值范圍是2.5th- 97.5th,2.5th：第2.5個百分位點97.5th：第97.5個百分位點,,www.themega