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1、含果糖制劑的臨床合理應(yīng)用及點(diǎn)評(píng)指南,目錄,,,含果糖制劑的作用特點(diǎn)及注意事項(xiàng),1,果糖的安全性評(píng)價(jià)及配伍變化,2,含果糖制劑作為藥物稀釋劑存在的問題,3,含果糖制劑處方(醫(yī)囑)點(diǎn)評(píng)指南,4,常用含果糖制劑的類型,常用含果糖制劑說明書,,,,果糖的作用特點(diǎn),果糖代謝可繞過糖酶解的限速酶-磷酸果糖激酶,代謝速度較葡萄糖快,因此可有效減弱血糖的波動(dòng)。果糖激酶活性不依賴胰島素調(diào)控,果糖代謝的強(qiáng)度決定于果糖的濃度,并可在無胰島素的情況下代謝為糖
2、原。果糖還可有效減緩體內(nèi)游離脂肪酸氧化,從而減少酮體的生成,減輕酮癥酸中毒患者的癥狀。,和葡萄糖相比,果糖的代謝具有以下兩個(gè)顯著特點(diǎn):,因此,果糖成為胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下理想的能量及液體補(bǔ)充劑,果糖的作用特點(diǎn),因術(shù)后、燒傷、外傷和菌血癥等引起的低耐糖癥患者;用于糖尿病患者的能量和液體補(bǔ)充;用于治療乙醇急性中毒;注射劑的稀釋劑。,果糖注射液的臨床適應(yīng)癥:,果糖的注意事項(xiàng),口服或靜脈注射果糖后,通過使嘌呤核苷酸類加速分解可使血尿酸水平迅速
3、上升,特別是一些原有血尿酸水平升高、痛風(fēng)發(fā)作的患者血尿酸水平升高更加嚴(yán)重,對(duì)無尿酸水平高的患者也同樣增加痛風(fēng)發(fā)作的危險(xiǎn)。未診斷的遺傳性果糖不耐受癥患者使用果糖時(shí)可能有致命的危險(xiǎn),因此,嚴(yán)禁用于遺傳性果糖不耐受患者,痛風(fēng)和高尿酸血癥患者。果糖能抑制糖原異生,增加丙酮酸的生成,由于乳酸是丙酮酸通過丙酮酸脫氫酶糖酵解而成,過量使用果糖有可能引起危及生命的乳酸性酸中毒,特別是服用雙胍類藥物的患者,故不推薦腸外營養(yǎng)中以果糖替代葡萄糖。腎功能不全
4、者、有酸中毒傾向癥的患者慎用。,果糖的注意事項(xiàng),近期研究證實(shí),由于果糖不受磷酸果糖激酶的控制,因而很容易轉(zhuǎn)化為合成脂肪需要的甘油部分,當(dāng)果糖攝入量大時(shí),果糖就成為合成脂肪不受限制的原料,可升高甘油三脂及低密度脂蛋白,增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此慎用于代謝綜合征及心血管病高危人群。使用過程中監(jiān)測患者電解質(zhì)和酸堿平衡,慎用于水和電解質(zhì)失衡患者。過量輸注無鉀果糖可引起低鉀血癥,因此不適用于糾正高鉀血癥。不得用于甲醇中毒治療。滴注速度宜緩慢
5、,以不超過0.5g·kg-1·h-1(以果糖計(jì)算)。,果糖的安全性評(píng)價(jià),高尿酸血癥:當(dāng)靜脈輸注速度> 1.0g·kg-1·h-1或日劑量超過300g時(shí)導(dǎo)致高尿酸血癥。在正常劑量50g/d)可能促進(jìn)代謝綜合征(如肥胖、高血脂、高血壓、胰島素抵抗)、炎性反應(yīng)和高凝狀態(tài)的發(fā)展。,果糖的配伍變化,果糖是一種還原性糖,在堿性溶液中可發(fā)生烯醇化和裂解反應(yīng),因此,在臨床報(bào)道中果糖常與其他堿性藥物(如奧美拉
6、唑和生物堿)配伍時(shí)容易出現(xiàn)酸堿變化,甚至出現(xiàn)變色或沉淀。果糖與部分抗菌藥物或甘露醇合用時(shí)容易產(chǎn)生沉淀,如頭孢地嗪鈉和夫西地酸鈉等。某些藥物的稀釋溶媒要求不含電解質(zhì)(如多烯磷脂酰單間和兩性霉素B)或不含氯離子(如培氟沙星和氟羅沙星),這時(shí),轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)則不能作為稀釋溶媒使用。,轉(zhuǎn)化糖注射液的作用特點(diǎn)和注意事項(xiàng),轉(zhuǎn)化糖注射液是由等量的葡萄糖與果糖混合制成的注射液,其中果糖不升高血糖,代謝速度快,能很快提供能量;葡萄糖代謝速度慢,可持續(xù)供
7、能,但會(huì)升高血糖,使用過程中必要時(shí)仍需配以適量的胰島素。國內(nèi)產(chǎn)品說明書中的適應(yīng)癥為“藥物稀釋劑,適用于需要非口服途徑補(bǔ)充水分或能源的患者的補(bǔ)液治療。尤其是下列情況:糖尿病患者的能量補(bǔ)充;燒創(chuàng)傷、術(shù)后及感染等胰島素抵抗患者的能量補(bǔ)充劑;藥物中毒;酒精中毒”。,轉(zhuǎn)化糖注射液的作用特點(diǎn):,轉(zhuǎn)化糖注射液的作用特點(diǎn)和注意事項(xiàng),遺傳性果糖不耐受患者、痛風(fēng)和高尿酸血癥者禁用。嚴(yán)重肝病患者、腎功能不全患者、有酸中毒傾向者慎用。糖尿病患者不宜過多輸
8、注。大劑量、快速輸注轉(zhuǎn)化糖注射液可能導(dǎo)致乳酸中毒和高尿酸血癥。長期單純使用可引起電解質(zhì)紊亂。,轉(zhuǎn)化糖注射液的注意事項(xiàng):,轉(zhuǎn)化糖注射液的合理使用,雖然轉(zhuǎn)化糖注射液對(duì)血糖及胰島素水平的影響小于葡萄糖,對(duì)外科應(yīng)激狀態(tài)下的供能有一定優(yōu)勢,但由于它是葡萄糖和果糖的混合液,不能完全體現(xiàn)果糖的代謝特點(diǎn),目前尚無靜脈用轉(zhuǎn)化糖制劑對(duì)糖尿病患者血糖無影響的有力證據(jù),說明書中關(guān)于“適用于糖尿病患者的能量補(bǔ)充劑”的說法缺乏臨床依據(jù),因此,用于糖尿病患者的能
9、量和體液補(bǔ)充時(shí)還是應(yīng)該考慮直接應(yīng)用果糖注射液。轉(zhuǎn)化糖制劑的價(jià)格比葡萄糖注射液的價(jià)格高,因此作為一般的稀釋溶媒使用時(shí)應(yīng)考慮藥物的經(jīng)濟(jì)性,不能隨便替代葡萄糖注射液。,含果糖制劑作為藥物稀釋劑存在的問題,雖然轉(zhuǎn)化糖注射液說明書說明可作為藥物稀釋劑,但與傳統(tǒng)藥物稀釋劑葡萄糖注射液及氯化鈉注射液相比較,仍存在以下幾個(gè)問題:,目前多數(shù)注射用藥物說明書的可用溶媒中沒有含果糖制劑,因此,含果糖制劑作為溶媒具體應(yīng)用到某一種藥物時(shí)缺乏法律保護(hù)依據(jù)。臨床
10、配伍資料不夠完善。盡管含果糖制劑的pH及性質(zhì)與葡萄糖注射液相似,但其配伍仍需進(jìn)一步的臨床證據(jù)支持。含果糖制劑作為溶媒價(jià)格昂貴。除必需用含果糖制劑的患者,其他患者應(yīng)當(dāng)按照藥品說明書首選葡萄糖注射液或氯化鈉注射液為注射用藥物溶媒。,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院果糖處方點(diǎn)評(píng)與干預(yù)報(bào)告,Click to add Text,Click to add Text,Click to add Text,Click to add Text,來源:余波,復(fù)旦大學(xué)
11、附屬腫瘤醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)與干預(yù)報(bào)告,2010.3,Click to add Text,Click to add Text,Click to add Text,Click to add Text,來源:余波,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院處方點(diǎn)評(píng)與干預(yù)報(bào)告,2010.3,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院果糖處方點(diǎn)評(píng)與干預(yù)報(bào)告,含果糖制劑處方(醫(yī)囑)點(diǎn)評(píng)指南,只用于胰島素抵抗或糖尿病患者的能量、電解質(zhì)補(bǔ)充。不建議將含果糖制劑作為藥物溶媒使用。除必需用含果糖制劑的患
12、者,其他患者應(yīng)當(dāng)按照藥品說明書首選葡萄糖注射液或氯化鈉注射液為注射用藥物溶媒。每人每日果糖輸注量累計(jì)不得超過25g。輸注速度以不超過0.5g·kg-1·h-1為宜。不得與和果糖有配伍禁忌的藥物配伍使用或作為此類藥物的溶媒使用。嚴(yán)禁兩種或兩種以上的含果糖制劑聯(lián)合使用。,參考文獻(xiàn),《果糖可使血脂升高》,心血管病防治知識(shí),2007,9?!豆亲⑸湟簩?duì)糖尿病患者血糖及胰島素的影響》,中華糖尿病雜志,2005,13(
13、5)?!豆亲⑸湟簩?duì)健康受試者血糖和胰島功能的影響》,中國臨床營養(yǎng)雜志,2005,13(1)?!豆菢O其相關(guān)溶媒的合理應(yīng)用》,醫(yī)學(xué)綜述,2011,17(3)?!掇D(zhuǎn)化糖注射液對(duì)住院患者血糖及胰島素水平的影響》,中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2006,6(5)?!掇D(zhuǎn)化糖注射液在外科應(yīng)激中的治療意義及進(jìn)展》,華西醫(yī)學(xué),2009,24(7)。 Fructose, exercise and health. Curr Sports Med Re
14、p. 2010, 9(4). Effects of dietary fructose on plasma lipids in healthy subjects.Am.J.Clin.Nutr.2002,72(5).Insulin and corticoid response to intravenous fructose in relation
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