產(chǎn)前篩查的相關(guān)知識及規(guī)范化流程2015

1、2024/3/6,1,產(chǎn)前篩查的相關(guān)知識及規(guī)范化流程,四川大學(xué)華西第二醫(yī)院四川省產(chǎn)前診斷中心張迅,2024/3/6,2,主要內(nèi)容產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀及意義產(chǎn)前篩查定義和篩查指標(biāo)產(chǎn)前篩查的規(guī)范化流程產(chǎn)前篩查注意的問題,2024/3/6,3,我國是出生缺陷高發(fā)國家，發(fā)生率為5.6%，每年新增出生缺陷數(shù)約 90萬例，其中出生時(shí)臨床明顯可見的出生缺陷約有25萬例，每年新增的唐氏綜合癥(先天性愚型)嬰兒高達(dá)2.7萬名以上。

2、 ----《中國出生缺陷防治報(bào)告(2012) 》 實(shí)行出生缺陷三級預(yù)防措施，產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷是有效的二級預(yù)防措施，提高產(chǎn)前篩查質(zhì)量和篩查覆蓋率可以減少缺陷患兒的出生。,我國產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀,2024/3/6,4,目前全國各地產(chǎn)前篩查工作得到迅速發(fā)展，篩查率逐年提高。四川有31 個(gè)篩查機(jī)構(gòu)，11個(gè)產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)，去年篩查量已達(dá)27萬人

3、，覆蓋率為34.80%。篩查單位涵蓋婦幼保健系統(tǒng)及綜合性醫(yī)院，大多數(shù)篩查機(jī)構(gòu)以中孕期血清學(xué)二聯(lián)篩查為主，部分篩查機(jī)構(gòu)開展了三聯(lián)血清篩查、四聯(lián)中孕期篩查和早孕期篩查,產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀,2024/3/6,5,衛(wèi)生部頒發(fā)的《產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法 》（衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2002]33號）四川省衛(wèi)生廳頒發(fā)的《四川省產(chǎn)前診斷技術(shù)管理實(shí)施辦法》（川衛(wèi)辦發(fā)函字[2004]91號）衛(wèi)生部發(fā)布《胎兒常見染色體異常與開放性神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 第1部

4、分：中孕期母血清學(xué)產(chǎn)前篩查》（行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) WS 322.1-2010),產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀,2024/3/6,6,完善中孕期血清學(xué)篩查的工作規(guī)范和流程，規(guī)范了產(chǎn)前篩查工作，加強(qiáng)了中孕期血清學(xué)篩查的質(zhì)量控制系統(tǒng)。雖然產(chǎn)前篩查和診斷工作已開展多年，由于出生缺陷防治地區(qū)間發(fā)展不平衡，一些有效的干預(yù)措施尚未得到應(yīng)用和普及。以致我國唐氏篩查覆蓋率仍不足30%，促進(jìn)產(chǎn)前篩查的普及，提高產(chǎn)前篩查質(zhì)量，提高出生人口素質(zhì)有著重要的意義。,產(chǎn)前篩查現(xiàn)狀,202

5、4/3/6,7,通過簡便、經(jīng)濟(jì)和較少創(chuàng)傷的檢測方法，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)某些有先天性缺陷和遺傳性疾病胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷。是產(chǎn)前診斷技術(shù)的組成部分，現(xiàn)階段產(chǎn)前篩查-產(chǎn)前診斷模式已經(jīng)非常成熟，通過群體篩查確定需要進(jìn)行產(chǎn)前診斷的孕婦人群，可以降低或防止先天性缺陷患兒的出生.,產(chǎn)前篩查定義,2024/3/6,8,8,產(chǎn)前篩查目標(biāo)疾病的原則,危害嚴(yán)重，發(fā)病率較高，人群分布明確；篩查陽性（高風(fēng)險(xiǎn)）有進(jìn)一步明確診斷方法;篩查方法較

6、簡易、診斷技術(shù)必須有效和可接受；篩查費(fèi)用明顯低于治療費(fèi)用唐氏綜合征,是最早也是最成熟的適用于產(chǎn)前篩查的疾病，目前常簡稱“唐篩”,2024/3/6,9,9,唐氏綜合征,唐氏綜合征（Down’s Syndrome， DS）又稱21-三體綜合征或先天愚型，是人類足月新生兒最常見的染色體疾病，占染色體疾病的90％以上。臨床特征為先天性智力障礙、特殊面容、精神體格發(fā)育遲滯，并伴有其他嚴(yán)重的多發(fā)畸形，迄今沒有根治方法接受羊水穿刺與染色體檢查

7、 可以確診。,2024/3/6,10,10,衛(wèi)生部確定的產(chǎn)前篩查疾病,常見胎兒染色體異常唐氏綜合征（21-三體綜合征）愛德華氏綜合征（18-三體綜合征）Patau 綜合征（13-三體綜合征）開放性神經(jīng)管缺陷 孕4周左右胚胎神經(jīng)管未閉合導(dǎo)致。開放性神經(jīng)管缺陷包括：無腦兒和開放性脊柱裂，前者為致命性的，可導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎或死產(chǎn)，后者可出現(xiàn)癱瘓，二便失禁等癥狀。,2024/3/6,11,產(chǎn)前篩查疾病,目前主要篩查的三種疾病

8、危害非常嚴(yán)重，發(fā)病率較高；據(jù)統(tǒng)計(jì)三種疾病的發(fā)病率如下表：,2024/3/6,12,目前所說的產(chǎn)前篩查通常是指通過母血清標(biāo)志物的檢測來發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦。中孕期母血清學(xué)篩查 通過中孕期（孕15周-20+6周）母體血清AFP、HCG或游離β- HCG、非結(jié)合uE3和抑制素A指標(biāo)結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、病史等進(jìn)行綜合風(fēng)險(xiǎn)評估、得出胎兒罹患唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性神經(jīng)管缺陷(open neural tu

9、be defects，ONTD)的風(fēng)險(xiǎn)度。,產(chǎn)前篩查方法,2024/3/6,13,母親年齡與唐氏綜合癥,早在1970年 Shuttleworth首先觀察并報(bào)道了唐氏綜合癥的發(fā)生與孕婦的年齡有關(guān)，孕婦預(yù)產(chǎn)期的年齡在35歲及其以上視為“高齡”或“高?！?。隨母親年齡的增加, DS的風(fēng)險(xiǎn)也增加, 25歲和35歲DS的風(fēng)險(xiǎn)分別為1∶1260和1∶340。80%的DS患兒出生于35歲以下的孕婦, 因此, 這一方法只能使DS患兒的出生減少不到20

10、%。系列血生化篩查結(jié)合年齡因素使篩查結(jié)果更有效。,2024/3/6,14,中孕期 甲胎蛋白（AFP） 游離β- 絨毛膜促性腺激素（β- HCG）游離雌三醇（uE3)抑制素A （inhibin A) 早孕期妊娠相關(guān)血漿蛋白(PAPP-A) 游離β- 絨毛膜促性腺激素（β- HCG）,母血清篩查生化標(biāo)志物,2024/3/6,15,甲胎蛋白(AFP),是在卵黃囊和胎兒肝臟中形成的一種糖蛋白，從妊娠7周起其濃度逐漸升高，至25-

11、29周達(dá)到高峰。少量AFP經(jīng)腎臟排泄進(jìn)入羊水，并通過胎盤屏障進(jìn)入母親血液循環(huán)中。妊娠中期（14-21周）孕婦血清AFP水平與孕周有明顯的相關(guān)性，每增加1孕周，AFP 水平大約上升15 %。上世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)檢測母血清AFP升高可作為開放性神經(jīng)管畸形的產(chǎn)前篩查。1984，DS胎兒的孕婦的血清AFP水平偏低，并建議將AFP作為35歲以下孕婦胎兒染色體異常的篩查指標(biāo)。AFP單獨(dú)用于胎兒DS 篩查的陽性檢出率約為25%左右。,2024/

12、3/6,16,絨毛膜促性腺激素(HCG),由α和β二聚體的糖蛋白組成。孕婦血清中HCG主要以完整形式存在,游離β-HCG約占18%。1994年發(fā)現(xiàn)檢測β-HCG可避免交叉反應(yīng)，更能反應(yīng)胎盤功能及胎兒狀況.游離β-HCG用于唐氏綜合癥的檢測敏感期可從孕早期到孕中期(9～21w) , 人們發(fā)現(xiàn)DS患兒的母親血清游離β-HCG水平較正常孕婦增加( > 2.5 MoM) 。單用游離β-HCG 檢出率可達(dá)51%.,2024/3/6,17

13、,非結(jié)合型雌三醇(uE3),游離雌三醇(uE3) 是由胎兒腎上腺、肝臟和胎盤合成的1種女性雌激素,以游離形式直接由胎盤分泌進(jìn)入母體循環(huán).uE3 主要用于孕中期篩查,DS胎兒母體血清中的這一標(biāo)記僅表現(xiàn)為降低異常（約25%），異常一般為≤0.7MOM。當(dāng)假陽性率為5%時(shí)，其檢出率為41%。,2024/3/6,18,抑制素 A (Inhibin A),母體血清中由胎盤分泌的抑制素Ａ的水平隨孕周的不同而有所波動,在15-20周時(shí)相對穩(wěn)定1

14、996年，有報(bào)道懷有DS 兒的孕婦血清中Inhibin A升高,為1.97MOM 。抑制素A成為第四種血清檢測指標(biāo)。英國的SURUSS（Serum Urine and Ultrasound Screening Study 血清尿液和超聲篩查研究）研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為，抑制素-A主要用于孕中期篩查，單獨(dú)檢測孕中期母血Inhibin-A水平對DS篩查的檢出率為62%。Inhibin A可與三聯(lián)篩查組成四聯(lián)篩查。假陽性率5%，檢出率可達(dá)75%,2

15、024/3/6,19,19,與胎兒缺陷有關(guān)標(biāo)記物特征總結(jié),2024/3/6,20,血清生化標(biāo)志物聯(lián)合篩查,20世紀(jì)80年代后期, Wald等報(bào)道, 懷有DS胎兒的孕婦, 血清AFP水平下降, 未結(jié)合雌激素(μE3) 水平也降低, 而HCG水平則升高。1992年Had2dow的研究結(jié)果證實(shí)了應(yīng)用AFP、HCG 和μE3, 并結(jié)合母親年齡作為產(chǎn)前篩查DS的有效性。,2024/3/6,21,孕中期（15-20+6周）篩查：二聯(lián)檢測：AFP

16、+freeβ-HCG三聯(lián)檢測：AFP+freeβ-HCG＋uE3四聯(lián)檢測：AFP+freeβ-HCG＋uE3+ Inhibin A 孕早期（9-13+6周）篩查：二聯(lián)檢測: PAPP-A + Freeβ-HCG三聯(lián)檢測：PAPP-A+freeβ-HCG＋NT,常用的母血清產(chǎn)前篩查方案,2024/3/6,22,不同標(biāo)志物聯(lián)合篩查方式的比較,方法 孕周 檢出率

17、 孕婦年齡 14-22 30%孕婦年齡, AFP 14-2237%孕婦年齡, AFP, hCG /free ? hCG 14-2260-70%孕婦年齡, AFP, hCG /free ? hCG , uE3 14-22

18、 69-75%孕婦年齡, AFP, hCG /free ? hCG , uE3, Inhibin A 14-22 76-82%孕婦年齡, NT, free ? hCG, PAPP-A 10-13 80-90%孕婦年齡, Free ß-

19、hCG /AFP/ uE3/inhibin A 早中聯(lián)合 95% PAPP-A/NT/NB,2024/3/6,23,唐氏綜合征篩查結(jié)果分析,中位倍數(shù)（MOM）高風(fēng)險(xiǎn)率低風(fēng)險(xiǎn)率假陽性率檢出率,2024/3/6,24,中位倍數(shù)法,中位倍數(shù)法(multiple of the median , MOM)于20世紀(jì)70年代末由英國學(xué)者提出.由于AFP等血清標(biāo)志物在不同孕周中有不同的值

20、，而且孕婦個(gè)體間的差異在人群中呈非正態(tài)分布.用中位數(shù)表示集中趨勢，所謂的正常范圍大，用測得的絕對值來評價(jià)某一孕婦血清標(biāo)志物水平顯得煩瑣，容易搞錯(cuò) 。因此，運(yùn)用MOM概念來評估某一孕婦某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否異常。,2024/3/6,25,中位倍數(shù)法,應(yīng)用MOM法可以消除指標(biāo)中混雜因素在各水平間的變異,在實(shí)際工作中簡化對結(jié)果的解釋；MOM是相對比,沒有單位,在對不同檢測中心的檢測結(jié)果進(jìn)行比較時(shí),標(biāo)化后的結(jié)果比原始指標(biāo)檢測

21、值更直觀、準(zhǔn)確。中位數(shù)值的倍數(shù) 指產(chǎn)前篩查中，孕婦個(gè)體的血清標(biāo)志物的檢測結(jié)果是正常孕婦群在該孕周時(shí)血清標(biāo)志物濃度中位數(shù)的多少倍。產(chǎn)前篩查中,中位數(shù)的獲得方法主要有以下3種: 直接排序法、加權(quán)回歸法、篩查軟件內(nèi)嵌入的中位數(shù)法。,2024/3/6,26,風(fēng)險(xiǎn)率,概率比 LR（Likelihood Ratio）患者人群試驗(yàn)呈陽性的概率與非患者人群試驗(yàn)呈陽性的概率之比必須在特定的MOM基礎(chǔ)上將母親年齡特異性風(fēng)險(xiǎn)加以校正，

22、再用概率比。不同標(biāo)志物的概率比相乘得出總風(fēng)險(xiǎn)率。風(fēng)險(xiǎn)率（Risk) 用1/n表示。即有1/n的概率可能生育一個(gè)異常兒,2024/3/6,27,高風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo),孕婦年齡≥35歲β-HCG MOM ≥2.5AFP MOM≤0.40唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率≥1/250或270；18三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)率≥1/350開放性神經(jīng)管缺陷 AFP MOM≥2.5,2024/3/6,28,低風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告只表明你的胎兒發(fā)生該種先天異常的機(jī)會很低,并不能完全

23、排除這種異?；蚱渌惓５目赡苄?高風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告只表明你的胎兒發(fā)生該種先天異常的可能性較大,并不是確診.建議行羊水穿刺細(xì)胞遺傳學(xué)檢查,以便確定診斷.,2024/3/6,29,2024/3/6,29,假陽性率 在篩查中為高風(fēng)險(xiǎn)孕婦但在產(chǎn)前診斷中未發(fā)現(xiàn)異常的孕婦在整個(gè)參與篩查人群中的比例。 檢出率通過篩查發(fā)現(xiàn)的經(jīng)過產(chǎn)前診斷證實(shí) 的患 篩查疾病的異常胎兒占分娩的患有被篩查疾病出生缺陷的出生兒比例。假陰性（漏檢率）篩查低風(fēng)險(xiǎn)人群中的陽性確

24、診病例/所有病例真陰性篩查低風(fēng)險(xiǎn)人群中的陰性病例/所有病例,統(tǒng)計(jì)指標(biāo),30,30,最大程度地提高孕中期篩查的篩查效率，提高檢出率，降低假陽性率更少的孕婦選擇昂貴高風(fēng)險(xiǎn)的羊水穿刺手術(shù)為“準(zhǔn)父母”減輕了沉重的心理負(fù)擔(dān)較少的投入，減少產(chǎn)前篩查項(xiàng)目成本，極大地節(jié)省醫(yī)療資源提升產(chǎn)篩中心服務(wù)水平，降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn),31,唐氏綜合征篩查流程,32,產(chǎn)前篩查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-工作程序,取得產(chǎn)前篩查資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)開展由經(jīng)過專門培訓(xùn)的并具有資質(zhì)的醫(yī)務(wù)

25、人員承擔(dān)篩查對象為孕15周～20+6周孕婦對自愿產(chǎn)前篩查的孕婦收集病史、 簽署知情同意書、 確定孕周采集外周血、測定血清學(xué)指標(biāo)并計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)解釋篩查報(bào)告，對高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行遺傳咨詢，對同意介入性產(chǎn)前診斷者進(jìn)行產(chǎn)前診斷隨訪妊娠結(jié)局,2024/3/6,33,2024/3/6,34,產(chǎn)前篩查工作流程,早孕建卡時(shí)咨詢，宣傳產(chǎn)前篩查的意義,簽署產(chǎn)前篩查告知書－壹式兩份，孕婦和機(jī)構(gòu)各保存一份,,,,同意接受產(chǎn)前篩查的孕婦,不同意接受產(chǎn)前篩查的

26、孕婦,,,進(jìn)入產(chǎn)前篩查咨詢門診,定期常規(guī)產(chǎn)前檢查,1、告知產(chǎn)前篩查的目的、意義、篩查的目標(biāo)疾病、準(zhǔn)確性等；2、同時(shí)還應(yīng)該告知不接受產(chǎn)前篩查的孕婦妊娠結(jié)局中如發(fā)現(xiàn)篩查疾病，可能導(dǎo)致的不良后果 。,,2024/3/6,35,產(chǎn)前篩查告知書(存根)（模版） 編號：  產(chǎn)前篩查，是利用簡便、經(jīng)濟(jì)和較少創(chuàng)傷的檢測方法，通過化驗(yàn)孕婦血液中的某些生化指標(biāo)，從孕婦群體中發(fā)現(xiàn)某些懷疑有先天性缺陷和遺傳性疾病胎兒的高危孕婦，以便

27、進(jìn)一步明確診斷。產(chǎn)前篩查是預(yù)防出生缺陷的一種重要手段。 目前我們選擇發(fā)病率比較高的兩種先天缺陷進(jìn)行篩查：①先天愚型(又稱唐氏綜合征)，②開放性神經(jīng)管缺陷。 篩查并不是確診，只是一種風(fēng)險(xiǎn)判定。篩查結(jié)果有高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)兩種。鑒于當(dāng)今醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的限制，孕婦間個(gè)體差異或有些已知和無法預(yù)知的原因，該項(xiàng)檢查仍有一定的局限性，在低風(fēng)險(xiǎn)人群中有可能遺漏個(gè)別患兒，但發(fā)生的概率極低。高風(fēng)險(xiǎn)人群中也不一定都是患兒，但需要做進(jìn)一步的產(chǎn)前診

28、斷確診。 本院開展的產(chǎn)前篩查為孕中期篩查，篩查時(shí)間為：懷孕15周—20+6周。但如果孕婦屬于以下情況，不需要進(jìn)行產(chǎn)前篩查，而需要直接進(jìn)行羊水染色體診斷。預(yù)產(chǎn)期年齡等于或大于35周歲所有孕婦；生育過染色體異?；蛏窠?jīng)管畸形胎兒的孕婦；夫妻雙方之一為染色體異常的平衡易位攜帶者；產(chǎn)前檢查懷疑胎兒患染色體病或神經(jīng)管畸形的孕婦；孕婦為X連鎖遺傳病基因攜帶者。 孕婦簽字：  醫(yī)務(wù)人員簽字：

29、 日期：20 年 月 日,2024/3/6,36,產(chǎn)前篩查工作流程,由經(jīng)過產(chǎn)前篩查培訓(xùn)或獲得產(chǎn)前篩查《母嬰保健技術(shù)考核合格證》的臨床醫(yī)師進(jìn)行咨詢,進(jìn)行產(chǎn)前篩查告知過程,簽署知情同意書,開具產(chǎn)前篩查申請單,B超確定孕周，孕15+0-20+6到指定地方采取血液標(biāo)本,,分析篩查報(bào)告和提供醫(yī)學(xué)建議,,,,,,

30、由經(jīng)過產(chǎn)前篩查培訓(xùn)或獲得產(chǎn)前篩查《母嬰保健技術(shù)考核合格證》的臨床醫(yī)師進(jìn)行咨詢,,,低風(fēng)險(xiǎn)，常規(guī)檢查,高風(fēng)險(xiǎn)，建議產(chǎn)前診斷,告知目前篩查的目標(biāo)疾病、 檢出率、假陽性率及意義,,2024/3/6,37,2024/3/6,38,,,2024/3/6,39,2024/3/6,40,篩查申請單的準(zhǔn)確填寫,孕婦年齡以生產(chǎn)時(shí)的年齡計(jì)算，必填出生日期準(zhǔn)確的胎齡B超下胎兒頂臀徑（CRL)或雙頂徑（BPD）來確定胎齡。孕婦體重選用采血日前后的體重，

31、檢測指標(biāo)因母體體重增加而降低，需校正，平均每增加20kg體重，AFP水平大約下降17%。單胎、雙胎或多胎妊娠雙胎的標(biāo)志物水平不同于單胎，MOM值不同于單胎。人工受精（IVF）的胎兒需填寫取卵日期、植入日期，便于計(jì)算年齡與孕周胰島素依賴性糖尿病（I型糖尿?。?患病者AFP,HCG水平與正常不同異常妊娠史 21\18-三體、NTD、不明原因流產(chǎn)史,2024/3/6,41,,,,2024/3/6,42,2024/3/6,43

32、,,,,2024/3/6,44,產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室流程,2024/3/6,45,分析前--標(biāo)本的采集、運(yùn)送和接收,核對篩查申請單，知情同意書查看內(nèi)容是否填寫完整、不合格者返回門診醫(yī)生處血清標(biāo)本采集及質(zhì)量使用一次性無抗凝劑真空采血系統(tǒng)，采集靜脈血2ml(空腹血）避免標(biāo)本溶血，嚴(yán)重溶血標(biāo)本原則上不能使用標(biāo)本編號采血管上應(yīng)標(biāo)明標(biāo)本編號、病人姓名、采血日期。并應(yīng)為唯一編號，注意申請單和登記本上一致標(biāo)本運(yùn)送應(yīng)及時(shí)離心分離得到血清，以血

33、清形式運(yùn)送標(biāo)本。注意低溫保存，填寫交接記錄（注意：不能在37℃水浴孵育）標(biāo)本接收只接收符合篩查要求的標(biāo)本，拒收不合適孕周或抗凝血，溶血，高血脂標(biāo)本標(biāo)本保存標(biāo)本如在7天內(nèi)檢測完畢，則置2～8℃，3月內(nèi)置-20℃以下保存，長期保存應(yīng)在-70℃，避免反復(fù)凍融。,2024/3/6,46,產(chǎn)前篩查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)--實(shí)驗(yàn)室檢測,應(yīng)用定量檢測系統(tǒng)，而非半定量或定性檢測系統(tǒng)檢測國內(nèi)大多數(shù)的篩查中心多采用時(shí)間分辨免疫熒光技術(shù)（TRFIA）和化學(xué)發(fā)光技

34、術(shù)(CL IA )檢測部分少數(shù)篩查中心采用酶聯(lián)免疫吸收分析技術(shù)。選擇獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的產(chǎn)前篩查設(shè)備、試劑盒和風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算軟件.建立高質(zhì)量產(chǎn)前篩查質(zhì)量控制系統(tǒng),2024/3/6,47,產(chǎn)前篩查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)--實(shí)驗(yàn)室檢測,實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的精密度要求以變異系數(shù)CV%為代表，批內(nèi)CV%＜3%,批間CV%＜5%檢出率要求二聯(lián)法：唐氏綜合征的檢出率≥60%，假陽性率＜8%； 1

35、8三體綜合征的檢出率≥80%，假陽性率＜5%； 開放性神經(jīng)管缺陷的檢出率≥85%，假陽性率＜5%三聯(lián)法：唐氏綜合征的檢出率≥70%，假陽性率＜5%； 18三體綜合征的檢出率≥85%，假陽性率＜5%； 開放性神經(jīng)管缺陷的檢出率≥85%，假陽性率＜5%,2024/3/6,48,,檢測試劑(FDA批準(zhǔn)),&

36、#223;hCGAFPuE3Inhibin APAPP-A,獨(dú)立的第三方質(zhì)控,定量檢測系統(tǒng),風(fēng)險(xiǎn)評估(TCSoft),樣品采集,高風(fēng)險(xiǎn)人群產(chǎn)前診斷,,產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室流程,48,2024/3/6,49,產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控,標(biāo)本接受與驗(yàn)收,標(biāo)本上機(jī)檢測,篩查風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算,2024/3/6,50,產(chǎn)前篩查系統(tǒng)質(zhì)量控制“七”環(huán)節(jié),4風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算、評估,6高風(fēng)險(xiǎn)召回產(chǎn)前診斷,5篩查報(bào)告,7妊娠結(jié)局系統(tǒng)評估,,,,,,總結(jié)、分析、回

37、饋,,,,2024/3/6,51,風(fēng)險(xiǎn)評估的影響因數(shù),已明確的影響因數(shù)：年齡、種族、體重、胎齡、異常妊娠史和標(biāo)志物濃度?；诖髽颖玖炕貧w建立的數(shù)學(xué)模型本地區(qū)、本實(shí)驗(yàn)室的中位數(shù)中位數(shù)與篩查人群不匹配時(shí)，影響假陽性率、檢出率。孕母血清篩查指標(biāo)的中位數(shù)值至少每年進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理一次(根據(jù)病人數(shù)據(jù)的增加來更新）,2024/3/6,52,檢驗(yàn)項(xiàng)目名稱，檢測標(biāo)本編號（唯一標(biāo)識）；檢測標(biāo)本的接受和檢測時(shí)間檢測方法，檢驗(yàn)結(jié)果和測量單位生物參

38、考范圍、異常結(jié)果提示 檢驗(yàn)醫(yī)師、審核醫(yī)師簽名報(bào)告發(fā)布的日期和時(shí)間其他評注,篩查結(jié)果報(bào)告單內(nèi)容,2024/3/6,53,篩查結(jié)果報(bào)告單內(nèi)容,孕婦的年齡與預(yù)期的分娩年齡；篩查時(shí)的孕周及其推算方法；AFP與游離?－HCG的檢測值和中位數(shù)倍數(shù)（MoM）； 經(jīng)校正后的篩查目標(biāo)疾病的風(fēng)險(xiǎn)度；篩查指標(biāo)的參考值、高風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)的切割值；相關(guān)的提示與臨床建議，所用語言應(yīng)該為非遺傳學(xué)專家也能理解的。,2024/3/6,54,,,,,,,2024

39、/3/6,55,,,,2024/3/6,56,2024/3/6,57,篩查結(jié)果的解讀,建議將如下篩查指標(biāo)作為高風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)：孕婦年齡≥35歲β-HCG MOM ≥2.5AFP MOM≤0.40β-HCG MOM ≤0.25唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)率≥1/250或270；18三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)率≥1/350開放性神經(jīng)管缺陷 AFP MOM≥2.5,2024/3/6,58,重視單項(xiàng)指標(biāo)異常的結(jié)果,AFP MOM≤0.40β-HCG MOM ≥

40、1.0，唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)β-HCG MOM ＜1.0，18-三體高風(fēng)險(xiǎn) β-HCG MOM ≥2.5 唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)，或可能與其他異常疾病有關(guān)（如小于胎齡兒，早產(chǎn)、畸形等）β-HCG MOM ＜0.2518-三體高風(fēng)險(xiǎn),2024/3/6,59,AFP中位倍數(shù)異常的臨床意義,升高提示可能存在開放性神經(jīng)管缺陷，該病導(dǎo)致AFP進(jìn)入羊水增加。（AFP MOM ≥2.5）降低提示存在染色體異常。（AFP MOM≤0.40）胰島素依

41、賴型糖尿病，AFP低10%。孕婦體重高者AFP低，吸煙者AFP高3%,肝功能異常AFP增高.多胎妊娠 雙胞胎妊娠的母血AFP大約相當(dāng)于單胎妊娠的2倍。開放性神經(jīng)管缺損 開放性脊柱裂 孕婦MSAFP大約相當(dāng)于正常單胎中位值的4倍無腦畸形 孕婦的MSAFP則相當(dāng)于正常中位值的8倍脊柱裂、腦膨出、先天性腦積水、脊髓脊膜膨出。,2024/3/6,60,HCG中位倍數(shù)異常的臨床意義,DS胎兒母血清Freeβ-HCG呈持續(xù)上升趨勢，

42、一般為通常孕婦的1.8-2.5MOM；18三體的胎兒Freeβ-HCG表現(xiàn)為異常降低，一般在≤0.25MOM , 作為18-三體的高風(fēng)險(xiǎn)界定值。Freeβ-HCG測定值明顯降低或升高, 提示與很多疾病有關(guān)。,2024/3/6,61,報(bào)告單上的臨床解釋,建議：根據(jù)母嬰保健法規(guī)定年齡≥35歲應(yīng)該進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如不進(jìn)行產(chǎn)前診斷，存在分娩唐氏綜合癥患兒的可能性。建議：游離β-HCG MOM ≥2.5為唐氏綜合癥高風(fēng)險(xiǎn)，請進(jìn)行遺傳咨詢，考慮

43、進(jìn)一步做產(chǎn)前診斷，如不進(jìn)行產(chǎn)前診斷，存在分娩唐氏綜合癥患兒的可能性。建議：甲胎蛋白AFP MOM≥2.5為開放性神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)，請進(jìn)行遺傳咨詢，考慮進(jìn)一步做產(chǎn)前診斷，如不進(jìn)行產(chǎn)前診斷，存在分娩開放性神經(jīng)管缺陷患兒的可能性。建議：游離β-HCG MOM ≤0.25為18三體高風(fēng)險(xiǎn)，請進(jìn)行遺傳咨詢，考慮進(jìn)一步做產(chǎn)前診斷，如不進(jìn)行產(chǎn)前診斷，存在分娩18三體患兒的可能性。,2024/3/6,62,篩查技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)--篩查結(jié)果及高風(fēng)險(xiǎn)孕婦召回,

44、篩查結(jié)果應(yīng)在收到標(biāo)本的7個(gè)工作日內(nèi)，由實(shí)驗(yàn)者和審核者簽字后，以書面報(bào)告形式送交被篩查者或授權(quán)接收者。篩查高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦應(yīng)由專人盡快電話通知或短信告知，并有記錄。再次核對孕齡，對高風(fēng)險(xiǎn)孕婦遺傳咨詢，建議產(chǎn)前診斷。注意不要反復(fù)論證陽性，以排除假陽性；重視陰性結(jié)果，假陰性比假陽性后果嚴(yán)重。,2024/3/6,63,高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的處理,由產(chǎn)前咨詢和/或遺傳咨詢?nèi)藛T解釋篩查結(jié)果，介紹進(jìn)一步診斷的方法，孕婦知情選擇；對高風(fēng)險(xiǎn)孕婦建議行產(chǎn)前診斷，

45、產(chǎn)前診斷率≥80%，在未進(jìn)行產(chǎn)前診斷之前，不應(yīng)為孕婦做終止妊娠的處理；篩查機(jī)構(gòu)應(yīng)負(fù)責(zé)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的轉(zhuǎn)診。,2024/3/6,64,篩查結(jié)果陰性,定期進(jìn)行產(chǎn)前檢查,追蹤并記錄妊娠結(jié)局,,,篩查結(jié)果的處理,2024/3/6,65,21－三體篩查結(jié)果陽性,細(xì)胞遺傳學(xué)產(chǎn)前診斷,,,,產(chǎn)前診斷結(jié)果正常,定期進(jìn)行產(chǎn)前檢查,追蹤并記錄妊娠結(jié)局,,,產(chǎn)前診斷結(jié)果異常,孕婦到具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行遺傳咨詢，并進(jìn)行知情選擇,追蹤并記錄妊娠結(jié)

46、局,,,具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行,夫妻雙方要求繼續(xù)妊娠并簽字,,夫妻雙方要求終止妊娠并簽字,,終止妊娠，并做有關(guān)檢查,,,,,1、羊膜腔穿刺時(shí)間：妊娠18-22+6周進(jìn)行羊膜腔穿刺術(shù)及羊水染色體檢查2、臍血穿刺時(shí)間：妊娠24-27周進(jìn)行臍靜脈穿刺術(shù)及臍血染色體檢查,2024/3/6,66,18－三體篩查結(jié)果陽性,細(xì)胞遺傳學(xué)產(chǎn)前診斷,,,,產(chǎn)前診斷結(jié)果正常,定期進(jìn)行產(chǎn)前檢查,追蹤并記錄妊娠結(jié)局,,,產(chǎn)前診斷結(jié)果異常,孕婦到

47、具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行遺傳咨詢，并進(jìn)行知情選擇,追蹤并記錄妊娠結(jié)局,,,具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行,夫妻雙方要求繼續(xù)妊娠并簽字,,夫妻雙方要求終止妊娠并簽字,,終止妊娠，并做有關(guān)檢查,,,,,1、羊膜腔穿刺時(shí)間：妊娠18-22+6周進(jìn)行羊膜腔穿刺術(shù)及羊水染色體檢查2、臍血穿刺時(shí)間：妊娠24-27周進(jìn)行臍靜脈穿刺術(shù)及臍血染色體檢查,2024/3/6,67,NTD篩查陽性,超聲產(chǎn)前診斷,,,,超聲產(chǎn)前診斷結(jié)果正常,

48、定期進(jìn)行產(chǎn)前檢查,追蹤并記錄妊娠結(jié)局,,,超聲產(chǎn)前診斷結(jié)果異常,孕婦到具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行遺傳咨詢，并進(jìn)行知情選擇,追蹤并記錄妊娠結(jié)局,,,具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行,夫妻雙方要求繼續(xù)妊娠并簽字,,夫妻雙方要求終止妊娠并簽字,,終止妊娠，并做有關(guān)檢查,,,,2024/3/6,68,妊娠結(jié)局的隨訪,對所有篩查對象進(jìn)行跟蹤觀察，隨訪時(shí)限為胎兒出生1-6月，隨訪率應(yīng)≥90%（？）。隨訪的內(nèi)容：應(yīng)將妊娠結(jié)局如實(shí)記錄，包括

49、孕期是否順利、胎兒或新生兒是否正常。對于高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，應(yīng)隨訪產(chǎn)前診斷結(jié)果，妊娠結(jié)局。對于流產(chǎn)或終止妊娠者，應(yīng)隨訪其原因，詢問是否獲取組織標(biāo)本進(jìn)行遺傳學(xué)診斷。,2024/3/6,69,統(tǒng)計(jì)分析和信息管理,篩查機(jī)構(gòu)應(yīng)總結(jié)統(tǒng)計(jì)分析，評估篩查效果定期上報(bào)省中心每月將篩查總數(shù), 高危例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)包括篩查陽性率、21三體綜合征（或胎兒其他染色體異常）和神經(jīng)管缺陷檢出病例,2024/3/6,70,篩查檔案管理,建立篩查檔案，應(yīng)有轉(zhuǎn)交登記本，雙

50、簽字。保留實(shí)驗(yàn)所有原始記錄知情同意書篩查申請書實(shí)驗(yàn)原始記錄實(shí)驗(yàn)報(bào)告結(jié)果血清標(biāo)本必須低溫保存產(chǎn)后一年（兩年）以上，文檔資料保存5年，以備復(fù)查。,2024/3/6,71,目前產(chǎn)前篩查存在的主要問題,篩查對象納入標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范年齡?35歲孕婦不常規(guī)推薦多指標(biāo)血清篩查，增加了檢出率，造成偏倚。孕周不準(zhǔn)確，影響檢測結(jié)果對于月經(jīng)不規(guī)律，記憶不清的患者最好B超確定孕周雙胎妊娠有些篩查分析軟件沒有雙胎數(shù)據(jù)，不能做雙胎篩查。孕中期雙胎

51、篩查的檢出率比單胎檢測率低15%左右。,2024/3/6,72,目前產(chǎn)前篩查存在的主要問題,篩查機(jī)構(gòu)選擇的篩查方法不合理，選擇的孕周不適當(dāng)，或結(jié)果解釋不妥當(dāng)?shù)葧斐蓛煞N情況漏篩,沒有達(dá)到篩查的目的。假陽性增多，不僅造成經(jīng)濟(jì)浪費(fèi)，還可能對孕婦健康帶來損害。,2024/3/6,73,產(chǎn)前篩查面臨的挑戰(zhàn),現(xiàn)行的母血清學(xué)唐氏篩查方法還是有一定的局限性，檢出率（60-70%）有待提高。具有診斷意義的無創(chuàng)性唐氏篩查技術(shù)，雖然準(zhǔn)確率高（唐氏99