黃媚娟-晚期肺鱗癌的靶向治療

1、黃媚娟，主任醫(yī)師，博導(dǎo)。CSCO青年委員會委員，四川省靶向治療專委會常委，四川省免疫學(xué)會腫瘤免疫專業(yè)委員，IASLC（國際肺癌協(xié)作組）成員。2000年-至今 華西醫(yī)院胸部腫瘤科及生物治療國家重點實驗室。2015-2016,7月美國希望之城國家癌癥中心負(fù)責(zé)國家自然基金2項及863項目2項。負(fù)責(zé)并參加GCP數(shù)十項。第一及通訊作者發(fā)表SCI論文二十余篇，包括PNAS，J.T.O, Int. J. Radiation Oncolo

2、gy Biol. Phys等。NCCN原文引用論文。,晚期肺鱗癌的靶向治療,華西醫(yī)院胸部腫瘤科 黃媚娟,中國肺鱗癌患者的基因變異概況,最為常見的是FGFR1擴增、EGFR擴增、 PI3KCA突變等,Shi Y, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(9Suppl 2): Abstract MINI13.04.,對157例中國肺鱗癌患者采用二代測序的方法,肺鱗癌EGFR突變率低,NCCN指南：鱗癌EGFR突變率約2

3、.7%,,吳教授中國數(shù)據(jù)：非腺癌EGFR突變率約8-10%,肺鱗癌ALK陽性率極低,Human Pathology (2009) 40, 1152–1158PLOS One 2013,8e70839Clin Lung Cancer 2014, 15:e37-e40Journal of Experimenta & Clinical Cancer Research, 2014,33:109,,指南推薦鱗癌EGFR、ALK檢測

4、,,,指南推薦EGFR突變、ALK+鱗癌靶向治療,,,EGFR突變肺鱗癌患者使用 EGFR-TKI療效究竟如何呢？,一項多中心回顧性研究及已發(fā)表文獻的合并分析,2008.1月至2013.12月在四川大學(xué)華西醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心及四川省腫瘤醫(yī)院確診為晚期肺鱗癌，攜帶EGFR突變并接受EGFR-TKI治療的41例患者資料檢索PUBMED數(shù)據(jù)庫，收集到21篇文獻中的62例EGFR突變肺鱗癌患者資料，均接受EGFR-TKI治療并有療

5、效評價。17篇來自亞洲，4篇來自西方國家。共103例合并分析,劉詠梅等 2015 全國肺癌大會,,CR/PR 45例（43.7%）,SD 31例（30.1%）,PD 27例(26.2%),客觀緩解率（ORR）：43.7%疾病控制率（DCR）：72.8%,中位無進展生存（PFS）5.6月95%CI（3.8-7.4）,中位生存時間（OS）21.7月95%CI（13.0-30.3）,合并分析結(jié)果,劉詠梅等 2015 全國肺癌大會,

6、Stage IV期患者化療進展后克唑替尼治療有效,55歲女性Stage IV 鱗癌，ALK陽性。一線化療，PD。經(jīng)分子檢測ALK+，克唑替尼治療26天 PR，持續(xù)超過23周,一線化療前,一線化療后,克唑替尼治療26天,克唑替尼治療11周,Wang et al. BMC Pulmonary Medicine 2014,14:83,EGFRTKI治療EGFR未知/野生型肺鱗癌,J Clin Oncol, 2014, 32

7、(18):1902-1908.Lancet Oncol, 2013, 14(10):981-988,Spigel et al, ASCO 2015Maurice Perol, et al. 2014 ASCO Abstract LBA 8006.Soria et al, ASCO 2015,3期肺鱗癌臨床研究藥物療效比較,EGFR-TKI并不是非選擇肺鱗癌的合適藥物,,2016 V4 NCCN指南不再推薦TK

8、I用于晚期EGFR肺鱗癌二線治療,,EGFR抗體治療鱗癌患者,FLEX研究：鱗癌患者中OS延長趨勢,,Pirker R,et al.Lancet. 2009;373(9674):1525-31.,FLEX研究納入人群：經(jīng)免疫組化證實EGFR表達陽性的NSCLC,SQUIRE: Necitumumab一線治療晚期肺鱗癌III期研究,OS延長1.6月,PFS延長0.2月,SQUIRE研究陽性結(jié)果背后的質(zhì)疑,,微小的OS獲益和后續(xù)治療不均衡有

9、關(guān)系嗎？,,微小的OS獲益是否值得冒此風(fēng)險？,Thatcher N,, et al. The Lancet Oncology, 2015, 16(7): 763-774.,抗血管生成治療肺鱗癌患者,REVEL：雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽二線治療NSCLC,Ramucizumab: 是一種人源化的IgG1單克隆抗體，特異性結(jié)合于VEGFR-2胞外段,Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944):

10、665-673.,REVEL研究:鱗癌亞組分析,PFS,OS,獲批轉(zhuǎn)移性NSCLC二線治療適應(yīng)癥,Garon E B, et al. The Lancet, 2014, 384(9944): 665-673.,NP+恩度III期研究肺鱗癌亞組ORR,王金萬，孫燕等，中國肺癌雜志 2005；8:283-290Thoracic Cancer, 2013，4(4): 440–448.,（%）,,III期臨床研究中，試驗組鱗癌患者129例 (

11、占試驗組總患者的40. 1 %),NP+恩度III期研究肺鱗癌亞組TTP,王金萬，孫燕等，中國肺癌雜志 2005；8:283-290Thoracic Cancer, 2013，4(4): 440–448.,開放、大樣本、多中心單臂試驗,晚期NSCLC,FAS集（2717例）,臨床分期Ⅲa：145例(5.34%)Ⅲb：674例(24.81%)Ⅳ：1898例(69.86%),均為不能/不愿手術(shù)或放療患者,聯(lián)合用藥NP：34.06%

12、GP：35.82%DP：16.18%TP：12.40%,病理類型鱗癌 841(30.95%) 腺癌 1669(61.43%) 其他 207(7.62%),,主要終點:安全性、OS、TTP 次要終點：RR、CBR,Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010

13、,28(15): 7598,恩度IV期臨床研究設(shè)計,恩度IV期臨床研究：肺鱗癌一線客觀療效,,ORR,CBR,36.0%,83.3 %,Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598,恩度IV期試驗：肺鱗癌一線TTP,肺鱗癌新靶點的研究結(jié)果無驚喜,FGFR1擴

14、增者AZD4547、Dovitinib: 療效欠佳而提前終止FP1039/GSK3052230：目前數(shù)據(jù)有限PI3K改變者BKM120、Pictilisib的II期 :陰性PDGFR抑制劑：Motesanib 的III期：毒性太大DDR2突變者 入組慢而終止S768R激酶結(jié)構(gòu)域突變尤其少見 PARP抑制劑：iniparib的III期：未達到主要研究終點而提前終止IGF-IR抑制劑：figitumumab的III

15、期：療效差且毒性大而提前終止,Shi Y, et al. J Thorac Oncol. 2015;10(9Suppl 2): Abstract MINI13.04,總結(jié),推薦特定分子分型的靶向治療抗血管生成治療能提高鱗癌患者生存EGFR單克隆抗體用于晚期肺鱗癌還需更多前瞻性研究來明確目前肺鱗癌靶向治療研究不甚滿意，新靶點的研究大多處于探索階段,病例分享,63歲老年男性，無吸煙史。診斷右肺鱗癌，肺門縱膈淋巴結(jié)腫大，胸膜轉(zhuǎn)

16、移，惡性胸腔積液。骨轉(zhuǎn)移。一線GC*4聯(lián)合胸液引流腔內(nèi)注藥，骨轉(zhuǎn)移放療，最佳療效SD （縮?。?，PFS7月.化療期間查出L858R+，二線特羅凱，最佳療效SD（縮?。FS7月。無明顯癥狀，目前繼續(xù)特羅凱,,2015-10-14,2016-1-12,2016-5-24,,2015-10-14 2016-1-12