鈣拮抗藥ppt課件

1、第五章 鈣拮抗藥,鈣拮抗藥（calcium channel blocker） 是指能選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細(xì)胞膜上電壓依賴性鈣通道進(jìn)入胞內(nèi)、減少胞內(nèi)Ca2+濃度，從而影響細(xì)胞功能的藥物。 與鎂離子作用的比較 （1）選擇作用于胞膜的Ca2+通道，阻滯外Ca2+的內(nèi)流而發(fā)揮藥物作用；而鎂離子可直接對(duì)抗鈣離子作用，即化學(xué)性競(jìng)爭(zhēng)對(duì)抗作用。 （2）無(wú)鈣離子相反的作用。,鈣離子和鈣通道,一、鈣離子的生理意義

2、（1）神經(jīng)細(xì)胞的興奮性 （2）神經(jīng)遞質(zhì)的釋放 （3）肌肉收縮（包括心肌、平滑肌、骨骼?。?（4）腺體分泌 （5）細(xì)胞的運(yùn)動(dòng),二、鈣通道的類(lèi)型,根椐激活方式的不同分為二類(lèi)鈣通道: (1)受體調(diào)控的鈣通道(ROC) (2)電壓依賴的鈣通道（VDC）,三、鈣拮抗藥的分類(lèi),根椐藥物對(duì)鈣通道的選擇性分為二類(lèi)：（一）選擇性鈣拮抗藥 1. 苯烷胺類(lèi)(phenylalkylamine) 維拉帕米、加洛帕米等 2. 二氫吡啶

3、類(lèi)(dihydropyridines，DHP) 硝苯地平、氨氯地平等。 3. 苯硫卓類(lèi)（benzothiazepine） 地爾硫卓等（二）非選擇性鈣拮抗藥 4. 二苯哌嗪類(lèi)(biphenylpiperazines) 桂利嗪、氟桂利嗪 5. 普尼拉明類(lèi) 普尼拉明等 6. 其它類(lèi) 哌克昔林等,一、藥理作用（一） 對(duì)心肌的作用 1. 負(fù)性肌力作用

4、 可明顯降低心肌收縮性， 即興奮-收縮脫偶聯(lián)作用；又可擴(kuò)張血管， 使心臟后負(fù)荷降低，從而明顯降低心肌的 耗氧量。,第二節(jié) 鈣拮抗藥的作用與臨床應(yīng)用,2. 負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用 可明顯降低竇房結(jié)及房室結(jié)等慢反應(yīng)細(xì)胞的0相上升速率、動(dòng)作電位振幅和4相緩慢除極，因而可降低竇房結(jié)的自律性，減慢心率，同時(shí)減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，從而消除折返激動(dòng)，故用于治療

5、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。但在整體動(dòng)物中常被反射性交感神經(jīng)興奮的作用部分抵消，尤其是硝苯地平。,3. 對(duì)缺血心肌的保護(hù)作用,心肌缺血時(shí)，其能量代謝發(fā)生障礙，使心肌細(xì)胞各項(xiàng)功能減退，又由于鈉泵、鈣泵抑制及鈣的被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)加強(qiáng)，而使細(xì)胞內(nèi)鈣蓄積形成鈣超負(fù)荷，最終引起細(xì)胞凋亡。 ① 鈣拮抗藥可減少胞內(nèi)的鈣量從而避免細(xì)胞凋亡， 產(chǎn)生保護(hù)心肌作用。 ② 鈣拮抗藥有劑量依賴性地抗氧化作用。

6、,(二)對(duì)血管的作用,血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣主要來(lái)自胞外鈣經(jīng)鈣通道的內(nèi)流，引起收縮。 鈣拮抗藥通過(guò)阻鈣內(nèi)流而明顯舒張動(dòng)脈，降低血壓。對(duì)冠狀動(dòng)脈較為敏感，能舒張大的輸送血管和小的阻力血管，解除冠脈痙攣、增加冠脈流量和側(cè)支循環(huán)，使缺血區(qū)血流量增加。也能擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，改善腦組織的缺血缺氧現(xiàn)象。,(三) 對(duì)其它平滑肌的作用,鈣拮抗藥可明顯松弛支氣管，還能減少組胺的釋放，減少支氣管粘液的分泌，故可防治哮喘。

7、 較大劑量能松弛胃腸、子宮、輸尿管等平滑肌。,(四) 改善組織血流的作用,1. 抑制血小板聚集 2. 增加紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘滯度 鈣拮抗藥降低紅細(xì)胞的鈣含量，改善血液流變學(xué)，降低循環(huán)阻力，并能改善組織血液供應(yīng)，長(zhǎng)期應(yīng)用可阻止冠脈損傷的發(fā)展。,(五) 其它作用,1.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 長(zhǎng)效的鈣拮抗藥有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 其作用機(jī)制是： ① 通過(guò)阻滯外鈣內(nèi)流減少內(nèi)鈣超負(fù)荷而發(fā)揮

8、作用。 ② 抑制血管平滑肌細(xì)胞的原癌基因（c-fos）異常表達(dá)； 還能抑制HMG-CoA（3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A） 還原酶基因表達(dá)；增強(qiáng)生長(zhǎng)因子依賴性低密度脂蛋 白(LDL) 受體基因的轉(zhuǎn)錄等；從而降低膽固醇。,2. 抑制多種內(nèi)分泌腺的作用,較大劑量的鈣拮抗藥能抑制多種內(nèi)分泌功能， 如抑制催產(chǎn)素、加壓素、促腎上腺皮質(zhì)激素、 促性腺激素、促甲狀腺激素及胰島素、醛固

9、酮 的分泌。還能抑制去甲腎上腺素的釋放。,二、臨床應(yīng)用,(一)心血管系統(tǒng)疾病 1. 高血壓 鈣拮抗藥均能有效地降低血壓，可用于輕、中、重度高血壓及高血壓危象的治療，尤其適用于高血壓合并冠心病、心肌缺血、外周血管病、哮喘及慢性阻塞性肺病患者。 2. 心絞痛 對(duì)各型心絞痛均有不同程度的療效。 3. 心律失常 鈣拮抗藥中的維拉帕米、地爾硫卓對(duì)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及由后除極、

10、觸發(fā)活動(dòng)所致的心律失常有良好治療作用。,4. 肥厚性心肌病 維拉帕米和氨氯地平除抗鈣外，還可減少內(nèi)源性 生長(zhǎng)因子的釋放，改善舒張功能預(yù)防或改善器官 損傷，逆轉(zhuǎn)左室肥厚，明顯減輕左室重量。 5. 慢性心功能不全 用長(zhǎng)效鈣拮抗藥氨氯地平治療有效。,(二) 腦血管疾病,尼莫地平、氟桂嗪等能顯著舒張腦血管，增加腦血流量?？芍委煻虝盒阅X缺血、腦栓塞及腦血管痙攣，以及預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血

11、管痙攣，減少神經(jīng)后遺癥及病死率。(三) 其它 雷諾病時(shí)由寒冷及情緒激動(dòng)引起血管痙攣可被硝苯地平等解除。此外，對(duì)支氣管哮喘、急性胃腸痙攣性腹痛、痛經(jīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、偏頭痛等也有效。,第三節(jié) 常用鈣拮抗藥,一、選擇性作用于血管的鈣拮抗藥 代表藥有硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等,硝苯地平（nifedipine）,1. 藥理作用① 擴(kuò)張血管 舒張冠脈和外周血管平滑肌， 對(duì)各種原因引起的血管痙攣有很好地松弛

12、 作用。降低外周阻力，并增加心排出量。② 心臟 常用劑量對(duì)心臟抑制較弱。但常引起心率 增快，心收縮力加強(qiáng)。③ 抗血小板聚集及抑制血管平滑肌增生等。,2. 臨床應(yīng)用 主要用于高血壓、外周血管痙攣性疾病、無(wú)癥狀性心肌缺血和變異性心絞痛。3. 不良反應(yīng) 頭痛、面紅、心悸、踝部水腫及低血壓等,氨氯地平（amlodipine）,特點(diǎn)： 1. 起效慢，可減輕由擴(kuò)管所致的反

13、射性心率 加快、頭痛、面紅等癥狀。 2. 口服吸收好，生物利用度高，t1/2 約為36小 時(shí)，作用維持時(shí)間長(zhǎng)，每天只需用藥一次。 血藥濃度的峰谷波動(dòng)小，患者能較好耐受。,3. 促進(jìn)緩激肽中介的NO形成，明顯增加慢性心功能不全患者的冠脈微血管中的NO含量，從而調(diào)節(jié)心肌氧耗量。并能防止或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。 4. 臨床用于高血壓、各型心絞痛和慢性心功能不全。,尼莫地平（nimodipine）,特點(diǎn)：

14、 ① 脂溶性高，能很快透過(guò)血腦屏障。 ② 有強(qiáng)效的腦血管擴(kuò)張作用，解除腦血管 痙攣，增加腦血流量，改善腦循環(huán)。 ③ 臨床用于腦血管疾病治療，如蛛網(wǎng)膜下 腔出血，缺血性腦卒中，腦血管痙攣， 腦血管灌注不足，癡呆，偏頭痛等。,二、減慢心率的鈣拮抗藥,維拉帕米（verapamil）及地爾硫卓（diltiazem）特點(diǎn)： 1.兩藥的作用基本相似，對(duì)心肌具有負(fù)性肌力及負(fù)性傳導(dǎo)

15、 作用；能擴(kuò)張大的冠脈和側(cè)支循環(huán)，增加冠脈血流量。 并有明顯的外周血管擴(kuò)張作用，降低外周阻力，而降低 心臟氧耗量。 2. 維拉帕米可明顯抑制非血管平滑肌的收縮活動(dòng)，如抑制 胃腸平滑肌而引起便秘。 3. 臨床主要用于室上性心律失常、心絞痛、高血壓、肥厚 性心肌病等。,三、其它鈣拮抗藥,桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪(flunarizine) 兩藥主要選擇