自身免疫性肝炎

1、自身免疫性肝病,,定 義,自身免疫性肝炎（AIH）原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）自身免疫性膽管炎（AIC）重疊綜合征局外綜合征,自身免疫性肝炎,臨床表現(xiàn)女性多見(jiàn)（>70%），發(fā)病高峰14-60歲慢性遷延性病程類似病毒性肝炎癥狀（乏力、納差、厭油）早期可僅表現(xiàn)為關(guān)節(jié)痛和皮疹PE：皮膚鞏膜黃染（80%），肝掌、蜘蛛痣，肝大，后期門脈高壓體征有時(shí)伴SLE、SS或UC,自身免疫性肝炎,實(shí)驗(yàn)室

2、檢查肝酶：ALT、AST升高明顯高γ球蛋白血癥，IgG升高明顯自身抗體：I型：ANA和/或抗SMA陽(yáng)性II型：抗LKM-1陽(yáng)性，ANA、抗SMA陰性III型：抗SLA陽(yáng)性，ANA、抗SMA、抗LKM-1陰性,自身免疫性肝炎,病理淋巴細(xì)胞性碎屑樣壞死門管區(qū)周圍肝炎肝硬化形成,自身免疫性肝炎,診斷：無(wú)活動(dòng)性病毒感染標(biāo)志，無(wú)過(guò)度飲酒、輸血史及服用致肝損藥物史血ANA陽(yáng)性，抗SMA陽(yáng)性或抗LKM-1陽(yáng)性，滴度1：80以上

3、血清Y-球蛋白或IgG水平升高1.5倍以上血轉(zhuǎn)氨酶升高病理上存在碎屑樣壞死伴或不伴小葉型肝炎無(wú)膽系病變、肉芽腫、銅沉積癥等其他表現(xiàn),自身免疫性肝炎,鑒別診斷嗜肝病毒感染和藥物性肝炎SLEPBC、PSC,自身免疫性肝炎,治療激素和免疫抑制劑強(qiáng)的松30-40mg/d，減至停用或5mg/d維持硫唑嘌呤50-100mg/dCysA肝移植,自身免疫性肝炎,預(yù)后疾病活動(dòng)情況：AST>正常值5-10倍以上Y球蛋白&g

4、t;正常值2倍且持續(xù)增高急性病程肝硬化迅速進(jìn)展病理：橋接壞死、纖維隔形成、再生結(jié)節(jié),原發(fā)性膽汁性肝硬化,臨床表現(xiàn)早期瘙癢癥狀膽汁淤積表現(xiàn)中晚期肝硬化、門脈高壓表現(xiàn)常伴其他自身免疫性疾?。篠S（80%）、橋本氏甲狀腺炎（25%）、SLE、溶貧、ITP,原發(fā)性膽汁性肝硬化,實(shí)驗(yàn)室檢查肝酶：ALP、GGT、5-核苷酸酶升高血清免疫球蛋白水平增高，以IgM增高為主AMA（98%），esp.AMA-M2,原發(fā)性膽汁性肝硬化,

5、病理：肉芽腫性膽管炎，主要累及中等膽管早期非化膿性破壞性膽管炎晚期肝硬化,原發(fā)性膽汁性肝硬化,診斷中年女性、不明原因的皮膚瘙癢、乏力、黃疸和體重下降伴右上腹不適，同時(shí)血清ALP、GGT增高，AMA滴度>1:80特別是M2亞型陽(yáng)性。肝穿并非必要,原發(fā)性膽汁性肝硬化,鑒別診斷：AIH：可AMA陽(yáng)性，ALT、AST升高、IgG升高，病理肝細(xì)胞損害為主。可重疊。PSC：臨床、病理有時(shí)均很難鑒別，PSC男性多見(jiàn)，AMA陰性，常

6、伴IBD，膽管串珠樣改變。肝結(jié)節(jié)病：PBC的ACEI可升高。,原發(fā)性膽汁性肝硬化,治療：對(duì)癥：消膽胺，維生素免疫治療：目標(biāo)：減輕膽汁淤積導(dǎo)致的細(xì)胞毒作用用藥：熊去氧膽酸、秋水仙堿、MTX肝移植,原發(fā)性硬化性膽管炎,臨床表現(xiàn)：男性多見(jiàn)（>65%），任何年齡段波動(dòng)性黃疸、瘙癢、腹痛、乏力，也可無(wú)任何癥狀常伴膽系感染常伴發(fā)IBD（75%），UC明顯多于CD。,原發(fā)性硬化性膽管炎,實(shí)驗(yàn)室檢查：肝酶：類似PBC3

7、0%高丙球蛋白血癥，以IgM升高為主免疫學(xué)指標(biāo)：ANA、抗SMA、AMA陽(yáng)性者少見(jiàn)45%-70%ANCA陽(yáng)性且與膽汁淤積程度平行影像學(xué)：膽管造影見(jiàn)多灶性狹窄和肝內(nèi)外膽管念珠樣改變。,原發(fā)性硬化性膽管炎,病理：纖維性膽管炎，大小膽管均可受累典型改變：纖維閉塞性膽管炎（上皮細(xì)胞變性、消失）晚期肝硬化,原發(fā)性硬化性膽管炎,診斷：有IBD病史，同時(shí)出現(xiàn)不明原因的ALP升高波動(dòng)性黃疸伴發(fā)熱和肝區(qū)不適特征性影像學(xué)改變除外其他因

8、素引起的繼發(fā)性硬化性膽管炎、藥物和病毒性肝炎引起的膽汁淤積癥肝穿價(jià)值有限,原發(fā)性硬化性膽管炎,治療激素及免疫抑制劑效果差熊去氧膽酸治療并發(fā)癥：瘙癢、膽道感染肝移植,原發(fā)性硬化性膽管炎,預(yù)后進(jìn)行性發(fā)展性疾病，確診后平均生存期12年；有癥狀者生存期7年,重疊綜合征,AIH合并PBC或AIH合并PSCAIH合并PBC者肝酶、膽紅素水平與單純AIH者相同，對(duì)激素治療反應(yīng)好AIH合并PSC者對(duì)激素反應(yīng)不好,對(duì)SS合并膽汁淤積癥

9、的探討,PBC合并SS發(fā)生率極高三年內(nèi)35/54 SS+膽汁淤積者AMA（+），如何診斷？流行病學(xué)：PBC發(fā)病率極低生存率：有癥狀PBC平均生存時(shí)間6年Ig：IgM升高4例，IgG升高10例ACA：陽(yáng)性情況與AMA不平行伴發(fā)癥狀：無(wú)一例伴發(fā)SSc、甲狀腺炎、RA、SLE,對(duì)SS合并膽汁淤積癥的探討,結(jié)論：我國(guó)應(yīng)以原發(fā)SS的肝損害情況多見(jiàn)對(duì)于SS+膽汁淤積+AMA（-），應(yīng)行膽管造影并查ANCA,抗核包膜蛋白抗體,核包膜結(jié)