胃癌化療演示文稿

1、2024/3/4,1,胃 癌 化 療,,2024/3/4,2,一、概況：,胃癌是化療相對(duì)敏感性腫瘤，晚期和轉(zhuǎn)移性胃癌難以治愈，僅能達(dá)到姑息性治療的目的?；熢谖赴┲委熒系淖饔弥饕谒膫€(gè)方面： 1、胃癌切除術(shù)后的輔助化療，用于消滅殘存的微小腫瘤，防止復(fù)發(fā)； 2、姑息性治療，用于已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的難以治愈病例； 3、術(shù)前的新輔助治療； 4、術(shù)中化療。,2024/3/4,3,術(shù)前化療,又稱新輔助化療（neo-adj

2、uvant chemotherapy），短程化療使癌灶局限，提高手術(shù)切除率，并抑制癌細(xì)胞生物活性，減少術(shù)中播散，消滅亞臨床灶，減少術(shù)后復(fù)發(fā)，減少手術(shù)切除難度，增加手術(shù)的安全性與有效性。,2024/3/4,4,術(shù)中化療:,術(shù)中將化療藥直接注入腹腔（有腹膜播散種植或殘留癌灶時(shí)）或動(dòng)靜脈（按照轉(zhuǎn)移部位）。主要是預(yù)防腫瘤在腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)。胃癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達(dá)38%-85%，尤其是淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的患者，局部復(fù)發(fā)率高達(dá)80%以上。,2024/3/4,

3、5,術(shù)后化療：,重點(diǎn)是Ⅲ期患者，針對(duì)亞臨床灶輔助化療，防止復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，有可能提高5年生存率。術(shù)后化療十分必要。最近完成的SWOG9008研究結(jié)果顯示，術(shù)后聯(lián)合放化療的3年無病生存率及中位生存期均優(yōu)于單純手術(shù)者。,2024/3/4,6,晚期姑息化療：,治療原發(fā)及轉(zhuǎn)移灶，可以獲得較好近期療效，緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，盡量延長(zhǎng)生活質(zhì)量。既往晚期胃癌治療情形是：有效率提高，緩解期短，生活質(zhì)量改善不理想，生存期延長(zhǎng)不明顯。隨著新的抗癌藥物在

4、臨床上廣泛應(yīng)用，以及新的給藥策略，姑息性化療顯示出明顯臨床受益，生存期提高一倍以上。,2024/3/4,7,,化療分為誘導(dǎo)化療和補(bǔ)救化療。誘導(dǎo)化療：induction chemotherapy，首選方案，一線方案。初次化療至關(guān)重要，對(duì)整個(gè)病例療效、毒副反應(yīng)、患者耐受性影響較大。補(bǔ)救化療：salvage treament，挽救治療。誘導(dǎo)化療失敗后一般不能再用原方案藥物化療，應(yīng)該選用二線藥物聯(lián)合化療。,2024/3/4,8,二、化療適應(yīng)

5、癥：,1、早期胃癌術(shù)后可不化療，有下列情況者可酌情化療：A：病理類型惡性程度高；B：脈管癌栓或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；C：淺表廣泛型癌灶面積大于5cm2；D：多發(fā)癌灶；E：青年患者（40歲以下）。2、進(jìn)展期胃癌：包括不能手術(shù)者、姑息手術(shù)者、根治術(shù)后復(fù)發(fā)不能再手術(shù)者，應(yīng)采用聯(lián)合化療為主的內(nèi)科綜合治療。,2024/3/4,9,三、常用方案,2024/3/4,10,,在一線治療中證實(shí)有效的單藥是5-FU、DDP、VP-16、CPT-11、MM

6、C、paclitaxel、S-1、UFT、xeloda、L-OHP等，有效率14%-44%。作為二線治療單藥有效率是12%-26%。FAMTX、ELF、ECF、PELF為胃癌基本聯(lián)合方案。,2024/3/4,11,單 藥 口 服 化 療,2024/3/4,12,單藥口服化療1：呋喃氟尿嘧啶,呋喃氟尿嘧啶：喃氟啶，替加氟，F(xiàn)T-207，tegafur，futraful。特點(diǎn)：時(shí)間依賴性細(xì)胞抑制劑（藥物與腫瘤細(xì)胞接觸時(shí)間越長(zhǎng)，殺傷瘤細(xì)胞

7、越多），半衰期長(zhǎng)，5-18.6小時(shí)（5-FU 0.5小時(shí)）,化療指數(shù)為5-FU的2倍。在血及組織中維持12小時(shí)，24小時(shí)后組織中含量才明顯下降。口服吸收好，脂溶性，能透過血腦屏障。胃癌有效率23%，直腸癌有效率28%，結(jié)腸癌有效率14%。用法：每日800-1200mg，分3-4次，或100-150 mg/m2，每日3次，可連續(xù)用3-6個(gè)月，總量20-40g；靜滴：每日15-20mg/kg，溶入500ml生理鹽水或5%葡萄糖液中，約30

8、日為一療程。,2024/3/4,13,單藥口服化療2：優(yōu)氟啶,優(yōu)氟啶：UFT，是FT-207與尿嘧啶的復(fù)方制劑。特點(diǎn)：二者1：4配合抑制了5-FU在腫瘤組織中的分解，提高了療效。胃癌有效率27.7%，大腸癌為25%，胰腺癌、膽囊及膽管癌亦為25%，肝癌0-19.2%。療效高于FT-207、5-FU。可能透過血腦屏障。用法：每日3次，每次2-4片，6-8周為一療程。,2024/3/4,14,單藥口服化療3：卡莫氟,卡莫氟：carmof

9、ur，嘧福祿，HCFU特點(diǎn)：HCFU不需經(jīng)過肝臟藥物代謝酶的作用就能釋放出5-FU，故肝功能損傷者也能使用。療效優(yōu)于5-FU、FT-207，胃癌有效率20%，大腸癌35%-43.2%?？赏高^血腦屏障。用法：200mg/次，3-4次/日，或140mg/m2，每日3次，總量30g左右?；?00mg，tid，d1-14，q28d。,2024/3/4,15,單藥口服化療4：脫氧氟尿苷,脫氧氟尿苷：doxifluridine，5`-DFUR

10、，氟鐵龍。特點(diǎn)：藥物進(jìn)入體內(nèi)后通過嘧啶磷酸化酶活化，轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU后起作用，此酶在腫瘤組織中含量遠(yuǎn)比正常組織中高，故腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高，治療指數(shù)是其他氟尿嘧啶類藥物的10-15倍以上。高齡患者慎用。胃癌有效率35.7%。與MMC聯(lián)合治療大腸癌有效率30.8%。用法：800-1200mg/日，分3-4次飯后服用，6-8周為一療程?；?00mg，tid，d1-21，q28d。日最大耐受劑量為2100mg。,2024/3/4,16,單

11、藥 靜 脈 化 療,2024/3/4,17,單藥?kù)o脈化療 1：絲裂酶素,絲裂酶素：MMC，自力酶素，mitomycin C，mytomycin。特點(diǎn)：G1期細(xì)胞最敏感，其作用在一定程度上與烷化劑相似，乏氧細(xì)胞對(duì)其比較敏感。與ADM合用有協(xié)同作用，并可增加其心臟毒性，通常發(fā)生在MMC累計(jì)量55mg/m2以上，PDD可以增加MMC的細(xì)胞毒作用。單藥胃癌有效率35%，大腸癌12%。用法：4mg/m2/次，每周一次，或10-20mg/m2，

12、每6-8周一次，iv。,2024/3/4,18,單藥?kù)o脈化療2：紫杉醇,紫杉醇：Paclitaxel，PTX。特點(diǎn)：抗微管藥物，作用機(jī)制與其他抗微管藥物不同，特異性結(jié)合到小管β位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)成束并穩(wěn)定。主要在肝臟中代謝，腎功能不全一般不影響PTX化療。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)、神經(jīng)毒性是其獨(dú)特副反應(yīng)，且聯(lián)合用藥時(shí)先用順鉑可增加其主要毒性。嚴(yán)重的過敏反應(yīng)可能是致死性的，應(yīng)嚴(yán)格按操作規(guī)范行預(yù)處理。用法：150-250mg/m2，d1，或9

13、0 mg/m2，第1、8天，21天為一周期。國(guó)內(nèi)多用135-175mg/m2。,2024/3/4,19,評(píng)價(jià)：,紫杉類藥物，包括紫杉醇、多西紫杉醇，單藥治療晚期胃癌有效率在20%以上。是晚期胃癌一線方案化療失敗后的有效挽救藥物。Cascinu等應(yīng)用紫素治療PELF方案化療后失敗的晚期胃癌36例，225 mg/m2，civ3h，q21d，RR22%，中位緩解期5個(gè)月，中位生存期8個(gè)月，44%的患者生活質(zhì)量改善。,2024/3/4,20

14、,單藥?kù)o脈化療3：泰索帝,泰索帝：docetaxel，TXT。特點(diǎn)：在細(xì)胞內(nèi)濃度高、時(shí)間長(zhǎng)，穩(wěn)定微管作用比PTX大二倍，并能誘導(dǎo)微管束裝配。抗瘤譜比PXT廣，與PTX有不完全交叉耐藥，與PDD、5-FU無交叉耐藥，對(duì)P糖蛋白高表達(dá)的許多腫瘤也具有活性。與CTX、VP-16、5-FU合用有協(xié)同作用，與PDD、ADM聯(lián)合未顯示任何協(xié)同作用。水腫綜合癥（血管水腫、液體潴留綜合征）是其獨(dú)特副反應(yīng)。用法：60-100mg/m2，國(guó)內(nèi)多用75

15、mg/m2，d1，q21d，有效率17.5%-24%，CR0%-10%。,2024/3/4,21,單藥?kù)o脈化療3：泰索帝,泰索帝：docetaxel，TXT。評(píng)價(jià)：Roth AD等單藥使用docetaxel的Ⅱ期臨床研究顯示，作為晚期胃癌一線治療的有效率為17%-24%，總生存期7.5-8個(gè)月，作為二線治療的有效率為20%-24%，在日本研究協(xié)作組單藥治療晚期胃癌129例及Mavroudis等單藥治療晚期胃癌30例資料中，無論是初治還

16、是復(fù)治，均出現(xiàn)完全緩解病例，可見doxetaxel在胃癌治療的挽救中顯示了無與倫比的優(yōu)勢(shì)。,2024/3/4,22,聯(lián) 合 方 案,2024/3/4,23,聯(lián)合方案1：FAM方案,5-FU 600mg/m2，第1、2、5、6周, ADM 30mg/m2， 第1、5周, MMC 10mg/m2，第1周， 6周為一療程，CR+PR=35%。20世紀(jì)80年代中期，此方案作為治療轉(zhuǎn)移性胃癌的標(biāo)準(zhǔn)

17、方案長(zhǎng)達(dá)十年之久，但其完全緩解率低，有效時(shí)間及中位生存時(shí)間都短。,2024/3/4,24,聯(lián)合方案2：FAMTX方案,5-FU 1500 mg/m2，d1, DAM 30 mg/m2，d14, MTX 1500 mg/m2，d1, CF解救 15 mg/m2，po q6h for 48 h, Q28d，RR26%-59%，CR0-12%。此方案是胃癌第二代化療方案的典型方案，曾經(jīng)被

18、部分學(xué)者認(rèn)為是治療胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但近年來重復(fù)試驗(yàn)療效并不理想。,2024/3/4,25,聯(lián)合方案3：ELF方案,VP-16 120 mg/m2，d1-3, LV 300 mg/m2，d1-3, 5-FU 500 mg/m2，d1-3, q21-28d, RR31.7%-52%.此方案是Preusser和Wilke在20世紀(jì)80年代末為65

19、歲以上或不能使用蒽環(huán)類藥物的患者設(shè)計(jì)的，療效及耐受性均可。近年來常以此方案為基礎(chǔ)，添加不同的化療藥組成新的方案，如加PDD成PELF方案，加HCPT成HELF等，均是治療晚期胃癌的基本方案。,2024/3/4,26,聯(lián)合方案4、ECF方案：,EPI 50 mg/m2，D1, cDDP 60 mg/m2，d1 5-FU 200 mg/m2/d,Civ24h,

20、 RR 15.3%-71%，CR達(dá)11.2%.此方案由治療胃癌最有效的三個(gè)單藥組成，有效率高及安全性好，在不同的報(bào)告中都獲得廣泛驗(yàn)證，是近些年的熱點(diǎn)方案之一。Water等的274例隨機(jī)對(duì)照研究顯示，ECF方案在有效率、中位生存時(shí)間和毒副反應(yīng)方面均優(yōu)于FAMTX，RR分別為46% vs 21%（P=0.00003），MST為8.7月vs 6.1月(P=0.0005)，2年生存率為14% vs 5%(P=0.0003)。Webb等比較

21、ECF與FAMTX，結(jié)果類似，有效率分別為45% vs 21%，P=0.0002，MST8.9個(gè)月vs 5.7個(gè)月，P=0.0009。,2024/3/4,27,聯(lián)合方案5： LEFP方案,EPI 35 mg/m2， d1, qw×8 cDDP 40 mg/m2， d1 LF 250mg/m2，d1 5-FU 500m

22、g/m2，d1 CR+PR = 43%-72%，CR達(dá)13%。此方案是近些年有效率最高的熱點(diǎn)方案之一，但毒副反應(yīng)較大，尤其是骨髓抑制。我科較早選用此四藥設(shè)計(jì)出類似方案：EPI 50 mg/m2，d1，PDD 45 mg/m2，d1-2，LV 200 mg/m2，d1-5，5-FU 500 mg/m2，d1-5，治療轉(zhuǎn)移性胃癌，有效率為57.1%，CR11.9%，副反應(yīng)可耐受。,2024/3/4,28,聯(lián)合方案6：T

23、LF方案,Paclitaxel 135-175 mg/m2，d1 PDD 20 mg/m2，d1-5 5-FU 750 mg/m2，d1-5 q28d，OR46.2%-70%，CR10%.Paclitacel與PDD、5-FU有協(xié)同作用，療效顯示出較大優(yōu)勢(shì)。粒細(xì)胞減少及周圍神經(jīng)毒性較重，是此方案不足之處。,2024/3/4,29,四、胃癌化療進(jìn)展及新的方向,

24、2024/3/4,30,,隨著新的細(xì)胞毒藥物不斷研制和臨床應(yīng)用，以及給藥方式的不斷探索，胃癌治療有效率及生存均有改善。在II期臨床研究中，有效率達(dá)到65%以上。目前的熱點(diǎn)研究主要是下列藥物的聯(lián)合化療：,2024/3/4,31,胃癌化療進(jìn)展及新的方向1：紫杉類,紫杉類，Taxane。此類藥作用于M期，在進(jìn)展期胃癌的臨床研究中已顯示出領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。聯(lián)合PDD、5-FU治療胃癌有效率可從33%提高到56%，總生存提高到9-10個(gè)月。DC方案

25、多中心研究CR7%-10%。,2024/3/4,32,TAX-325研究：,著名的國(guó)際多中心隨機(jī)研究TAX-325研究是進(jìn)展期胃癌一線治療迄今為止最大規(guī)模的III期研究。TCF：TXT 75 mg/m2，d1， PDD 75 mg/m2，d1， 5-FU750 mg/m2，d1-5，q21dCF： PDD 100 mg/m2，d1，

26、 5-FU 1000 mg/m2，d1-5，q28d）2004年ASCO年會(huì)上報(bào)告了III期研究的中期結(jié)果：OR39% vs 23%，P=0.012，1年生存率44.1% vs 31.6%，較CF組明顯改善。,2024/3/4,33,TAX-325研究：,TAX-325研究的II期研究為TCF vs TC。結(jié)果：TCF取得了更好的有效率（54% vs 32%），且TTP也較長(zhǎng)，血液學(xué)毒性相當(dāng)，但總生存率無差異。,20

27、24/3/4,34,胃癌化療進(jìn)展及新的方向2： 奧沙利鉑,奧沙利鉑：oxaliplatin，L-OHP，草酸鉑，樂沙定，艾恒。為第三代鉑，與順鉑有不完全交叉耐藥，與5-FU有協(xié)同作用，對(duì)5-FU及鉑類耐藥患者仍然有效。最著名的聯(lián)合方案有FOLFOX4、FOLFOX6。 ( L-OHP加de-Gramont方案構(gòu)成了FOLFOX1至FOLFOX7系列相似方案) :,2024/3/4,35,胃癌化療進(jìn)展及新的方向2：

28、 奧沙利鉑,FOLFOX4: L-OHP 85 mg/m2，d1 q14d×12 CF 200 mg/m2，d1、2，civ2h, 5-FU 400 mg/m2，d1、2，iv bolus 600 mg/m2，d1、2 ，civ22h

29、 FOLFOX6: L-OHP 100 mg/m2，d1 q14d×12 CF 400 mg/m2，d1，civ2h, 5-FU 400 mg/m2，d1 iv bolus 2.4g-3.0g/m2，d1 civ46h有效率達(dá)5

30、0%以上，完全緩解率4%，對(duì)鉑類治療失敗者也獲得26%的緩解率。,2024/3/4,36,胃癌化療進(jìn)展及新的方向3： 伊立替康,伊立替康：Irinotecan，CPT-11，開普拓。 II期臨床研究顯示，CPT-11單藥有效率為18%-23%，聯(lián)合PDD有效率到28%-51%。對(duì)ADM、VLB耐藥者仍有細(xì)胞毒作用。最常用的聯(lián)合是與PDD或CF/5-FU聯(lián)合，有協(xié)同作用。Bugat R等所作的II期研究顯示，前者較后者優(yōu)越，有

31、效率為34%vs26%，MST10.7個(gè)月 vs 6.9個(gè)月，一年生存率44% vs 23%。但后者毒性較低，二者都顯示出良好的前景。代表方案：FOLFIRI方案。,2024/3/4,37,胃癌化療進(jìn)展及新的方向4：希羅達(dá),希羅達(dá)（卡培他濱）：Capecitabine， xeloda, Cap治療晚期胃癌一線有效率為24%，聯(lián)合PDD治療晚期初治胃癌的II期研究顯示有效率為54.8%，一年生存率45.8%( Kim TW等，xelo

32、da 1250mg/m2，每日分二次口服，d1-14，PDD60 mg/m2，d1，q21d )。目前正在進(jìn)行國(guó)際多中心III期臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床價(jià)值。今年ASCO年會(huì)還報(bào)道了Xeloda與Docetaxel聯(lián)合周療法治療轉(zhuǎn)移性胃癌的II期研究結(jié)果，T36 mg/m2，d1、8，X1000 mg/m2，一日二次，d1-14，q21d，RR 40.4%，TTP和總體生存期分別為4.5個(gè)月和12個(gè)月。優(yōu)點(diǎn)是方便安全有效。,2024/