腫瘤標(biāo)記物的檢查及臨床意義

1、腫瘤標(biāo)志物檢查及臨床意義,,,腫瘤標(biāo)志物的概念腫瘤標(biāo)志物的分類主要的腫瘤標(biāo)志物及其臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物檢測中應(yīng)注意的問題,什么是腫瘤標(biāo)志物 腫瘤標(biāo)志物（Tumor marker)是指腫瘤組織特異性表達(dá)或分泌的、某些正常組織不表達(dá)或低表達(dá)的物質(zhì)（主要包括蛋白質(zhì)類、糖類、IgG、核糖核酸、酶類和激素類）。,腫瘤標(biāo)志物的分類,糖脂類 ：癌抗原15-3、癌抗原125、癌抗原19-9、癌抗原50、癌抗原72-4激素類：人絨毛膜促性

2、腺激素、降鈣素酶類 ：前列腺酸性磷酸酶、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、-L-巖藻糖苷酶蛋白質(zhì)類： 甲胎蛋白、癌胚抗原、鱗狀上皮細(xì)胞抗原、組織多肽抗原、前列腺特異性抗原,,5,腫瘤標(biāo)志物的用途,腫瘤的早期發(fā)現(xiàn) 腫瘤篩查腫瘤的診斷、鑒別診斷與分期 腫瘤療效的檢測 腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo) 腫瘤的預(yù)后判斷,,惡性腫瘤增長的檢測,腫瘤標(biāo)記物 (無形的腫瘤),Tumor mass,1µg,10³,1mg,106,1g,109,,1

3、0-100g,1010-11,,1kg,1012,,,,,臨床可檢測的腫瘤,腫瘤增長,Tumor cells,Lead time,,,癌抗原125（Cancer antigen CA125)為一種復(fù)雜的糖蛋白，它存在于卵巢腫瘤的上皮細(xì)胞內(nèi)。主要用于輔助診斷卵巢癌。部分良性卵巢腫瘤也可出現(xiàn)陽性反應(yīng)。 癌抗原15-3（Cancer antigen CA15-3)為一種糖蛋白，是惡性乳腺上皮細(xì)胞的分化抗原。主要用于輔助診斷乳腺癌。

4、但在乳腺癌早期敏感性低僅有10%-20% CA15-3增高，故在乳腺癌的早期診斷上無意義。主要用于療效觀察預(yù)后估計。,糖脂類腫瘤標(biāo)記物,糖鏈抗原19-9（Carbohydrate antigen CA19-9)是一種糖蛋白，胚胎期分布于胎兒胰腺、膽囊、肝、腸等處。正常人血清含量極少。CA19-9是消化道腫瘤尤以胰腺癌時升高最明顯；是胰腺癌的首選標(biāo)志物。肝膽系統(tǒng)癌、胃癌、結(jié)直腸癌等也升高。,糖類抗原的共同特點,結(jié)構(gòu)復(fù)雜，抗原決定位點多

5、；與多種惡性腫瘤有關(guān);與同類腫瘤不同的生物特性有關(guān);檢查的影響因素多；生理性和病理性的意義不清楚；對腺癌有較高的臨床診斷價值；多種良性疾病會少量升高,糖類抗原的一般臨床應(yīng)用指征,CA19-9 胰腺癌；胃腸道和肝膽道腫瘤CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125 卵巢癌,子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃腸道和肝膽腫瘤CA242 結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4

6、胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…,甲胎蛋白 Alpha fatoprotein AFP AFP分子量69KD，是人胎兒發(fā)育早期的一種主要血清蛋白。出生后其合成受抑制，6個月至2歲時，降至正常水平。 當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生惡性病變時，AFP合成增加，以致血中含量明顯增加。參考值：0-20ng/ml（ELISA),臨床意義 原發(fā)性肝細(xì)胞癌時顯著升高（>300 ng/ml ）； 生殖腺胚胎瘤病毒性肝炎、肝硬化也會增高（<

7、200 ng/ml) ；另外孕婦12-14周血清AFP升高，32-34周達(dá)高峰，(一般為<300ng/ml)，AFP異常增高提示胎兒神經(jīng)管畸形，先天食管或十二指腸閉鎖、先兆流產(chǎn)等發(fā)育異常；也見于雙胎。,癌胚抗原Carcinoembryonic antigen CEA CEA是一種多糖蛋白，分子量為200KD。早期胎兒的胃腸道及某些組織細(xì)胞均有合成CEA的能力，出生后血清含量極低。許多惡性腫瘤的患者血清CEA

8、水平都會增高。參考值： <5ng/ml（ELISA),臨床意義目前常把CEA作為消化道惡性腫瘤的標(biāo)志物。CEA增高主要見于結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌，也見于乳腺癌、肺癌。漿膜腔積液CEA升高可助診惡性變。轉(zhuǎn)移性肝癌CEA也增高。消化系統(tǒng)炎癥及其他系統(tǒng)的良性病變有時也可輕度升高。大量吸煙者中有一些人CEA>5.0ng/ml。,細(xì)胞角蛋白片段19 --- CYFRA21-1,良好的組織特異性，是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC

9、）首選腫瘤標(biāo)志物臨床意義：非小細(xì)胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進(jìn)行監(jiān)測對非小細(xì)胞肺癌預(yù)后進(jìn)行評估監(jiān)測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程,,組織多肽抗原（Tissue polypeptide antigen TPA) TPA是一種非特異性腫瘤標(biāo)志物，血清中TPA增高主要用于輔助診斷迅速增殖的惡性腫瘤，且在惡性腫瘤的療效觀察方面敏感性較高。,前列腺特異性抗原 （Pro

10、statespecific antigen PSA) PSA是一種單鏈糖蛋白。它是由前列腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生，存在于導(dǎo)管上皮細(xì)胞漿及前列腺腺泡，不在其他任何正常或癌變組織中表達(dá)，具有極高的組織器官特異性。PSA大部分與蛋白結(jié)合，少量的PSA呈未結(jié)合狀態(tài)，稱為 F-PSA。參考值： T-PSA0.25,臨床意義1.前列腺特異性抗原是目前診斷前列腺癌的標(biāo)志物?？捎糜谇傲邢俚脑缙谠\斷、篩查及療效監(jiān)測。2.T-PSA升高多提示

11、為前列腺癌，但在某些前列腺炎、前列腺良性增生或前列腺創(chuàng)傷等時亦可升高；3.同時檢測F-PSA、T-PSA測其fPSA/tPSA比值，可以用于鑒別前列腺癌和良性前列腺增生：tPSA在4.2-20ng/ml范圍時，fPSA/tPSA>0.25則癌的可能性極小，fPSA/tPSA<0.10 則癌的可能性極大，在0.19-0.23之間時應(yīng)進(jìn)行前列腺活檢。,不同年齡需要不同的Cut-off,,,PSA血清檢測,PSA的正常值為4ng

12、/ml 在2~10ng/ml有交叉情況假陽性會在4-10ng/ml出現(xiàn). 65%良性錯判假陰性會在2-4ng/ml出現(xiàn). 20%癌癥漏檢,胃泌素釋放肽前體（ProGRP）,臨床意義：小細(xì)胞肺癌的診斷與鑒別診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷與鑒別診斷甲狀腺髓樣癌、前列腺癌中可見升高,,人附睪蛋白 4（human epididymal protein 4，HE4）： 最初在附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步研究表明H

13、E4 在多個正常組織的上皮細(xì)胞中均有表達(dá)，如呼吸道和生殖道組織上皮，但表達(dá)都維持在正常生理水平?！　〗陙淼难芯堪l(fā)現(xiàn)HE4不僅高效表達(dá)在卵巢癌組織上皮細(xì)胞內(nèi)，且分泌型 HE4 還高效表達(dá)在卵巢癌患者的血清中。　　在對卵巢癌相關(guān)的大量生物標(biāo)志物（包括所有腫瘤標(biāo)志物）的評價報告中，HE4 檢測卵巢癌具有最高的靈敏度，尤其是在疾病的早期階段。 血清HE4檢測目前將應(yīng)用于臨床，它將成為卵巢癌早期診斷、療效評價及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。,神經(jīng)

14、元特異性烯醇化酶-NSE,臨床意義：小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復(fù)發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細(xì)胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 NSE升高，如嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等精原細(xì)胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān),激素類標(biāo)志物,降鈣素 CalciTonin, CT：甲狀腺髓樣癌、SCLC (聯(lián)合NSE、CEA)；另見于乳腺癌、胃腸道癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等

15、。人絨毛膜促性腺激素 Human Chorionic Gonadotropin, hCG：惡性葡萄胎、絨癌睪丸癌,另見于乳腺癌、卵巢癌等。,注： ★首選指標(biāo) ◆第一補充指標(biāo) ◎第二補充指標(biāo),常用腫瘤標(biāo)志物的選擇和聯(lián)合應(yīng)用,"理想"的腫瘤標(biāo)志物的特點,靈敏度高，能早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷腫瘤； 特異性好，鑒別良惡腫瘤達(dá)到100％準(zhǔn)確； 能對腫瘤進(jìn)行定位，即具有器官特異性；血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關(guān)，可用

16、以判斷預(yù)后；半衰期短，能反映腫瘤的動態(tài)變化，監(jiān)測治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移；測定方法精密度、準(zhǔn)確性高，操作簡便，試劑盒價廉。,,免疫分析的特性,利用異種免疫反應(yīng)性測量含量可測物與被測物只是相似而不是一致被測物的含量是通過計算推測得到的 Ag + Ab ? AgAb Ag* Ag*Ab,腫瘤標(biāo)志物使用過程中應(yīng)注意的問題通常使用的腫瘤標(biāo)志物大多數(shù)既無器官特異性，也無腫瘤特異性，而且很難用于腫

17、瘤的早期診斷。腫瘤標(biāo)志物血清濃度與腫瘤的發(fā)展階段之間有較好的相關(guān)性，因此腫瘤標(biāo)志物對無癥狀人群進(jìn)行篩查意義較小。 對于患有同一種腫瘤或同一器官腫瘤的不同個體來說，不能通過測定腫瘤標(biāo)志物的濃度高低對其腫瘤的大小、發(fā)展階段、預(yù)后情況等進(jìn)行對比。,腫瘤標(biāo)志物使用過程中應(yīng)注意的問題,多數(shù)情況下，免疫分析的測量值可為臨床診斷提供依據(jù) 大約有15~30%的檢測結(jié)果與臨床預(yù)期不一致免疫性與生物表達(dá)量不相一致，而且免疫個體差異大激素、藥物、定