用三體綜合征苯丙酮尿癥

1、21三體綜合征,21-三體綜合征,,前言introduction,我國(guó)每年大約有26,600個(gè)唐氏綜合征患兒出生，平均每20分鐘就有1例出生，估計(jì)我國(guó)現(xiàn)有病人60萬(wàn)以上(26,600 town syndromes occur in one year,one is born every 20 minutes,above 600,0000 in our country. )發(fā)病率約占新生兒的1/750，此征是引起先天智力障礙最常見(jiàn)的染色

2、體病( Incidence of 1 in 750 newborns,it is the most common chromosome disease causing congenital Intelligence disturbance)本病與單基因遺傳病的一個(gè)重要區(qū)別就是，它是偶發(fā)的，每個(gè)孕婦都有生患兒的可能(Different with single gene disease,it is accidental and ever

3、y pregnant woman has a chance to conceive this fetus.)我國(guó)每出生一例唐氏綜合征患兒大約造成25萬(wàn)元人民幣的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。(250,000 RMB is needed to bring up one patient),最常見(jiàn)的常染色體病出生嬰兒發(fā)生率 1/600-1/800半數(shù)以上病例在妊娠早期自然流產(chǎn),病因,病毒感染 放射線、同位素 有毒物質(zhì)（農(nóng)藥） 藥物

4、 母親年齡,21-三體綜合征,,前言introduction,發(fā)病因素,親代生殖細(xì)胞減數(shù)分裂或受精卵早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離. 遺傳 平衡易位攜帶者的親代遺傳而發(fā)病.,,實(shí)驗(yàn)室檢查,一、核 型 核型報(bào)告：國(guó)際命名體制 正常男性核型： 46，XY 正常女性核型：46，XX,,核型1,標(biāo)準(zhǔn)型 (典型21三體型)95% 47，XX（XY），+21 父母核型正常 因親代生殖細(xì)胞減數(shù) 分裂

5、時(shí)21號(hào)染色體不 分離而造成.,染色體畸變類型,標(biāo)準(zhǔn)型　47，XX（或XY），+21　　　　一個(gè)額外的21號(hào)染色體,易位型,,核型3,嵌合型 2~4% 46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 臨床表現(xiàn)差異較大，隨正常細(xì)胞所占百分比而異 因受精卵早期卵裂時(shí)21號(hào)染色體不分離所造成,臨床表現(xiàn)1,智能低下 IQ低 缺乏理解和思維能力,什么是智能低下？Wha

6、t is mental disability?答：指大腦發(fā)育障礙引起的綜合性功能不全，包括認(rèn)知、記憶、理解、運(yùn)動(dòng)、言語(yǔ)、綜合分析、思維、想象。( Answer: Malfunction caused by developmental disorder of cerebrum includes cognition,memory, understanding, motion, words, comprehensive analysis,

7、 thought and imagination.)小兒智能低下指18歲以下腦發(fā)育年齡的智力明顯低于同年齡兒童平均水平，伴社會(huì)適應(yīng)智力缺陷。即智商（IQ）低于同齡兒均值（100）減2個(gè)SD，100-2×15亦即＜70。18歲以后智力衰退稱癡呆。（廖清奎《臨床兒科學(xué)》P447）(Under age 18,IQ<M-2SD. After age 18,intelligence diminution is called d

8、ementia. ),臨床表現(xiàn) 2,體格發(fā)育遲緩 身材矮小 骨齡落后 坐、立、行均遲 出牙遲緩四肢關(guān)節(jié)柔軟，易 彎曲；肌張力低；短而寬的手，第五指短而內(nèi)彎,21-三體綜合征,,臨床表現(xiàn)symptoms and signs,發(fā)育遲緩 developmental retardation 四肢短 short extremities 韌帶松弛 laxity of liga

9、ment,,,臨床表現(xiàn)3,特殊面容 眼裂小 眼距寬 兩眼裂外側(cè)上斜 鼻梁低平 張口伸舌流涎,臨床表現(xiàn)4-1,皮紋特點(diǎn)： ⑴通貫手： 患者 50%， 正常人 2%,臨床表現(xiàn)4-2,皮紋特點(diǎn)⑵atd角增大>58。 正常人<41。,,21-三體綜合征 21-trisomy syndrome,,,臨床表現(xiàn)symptoms and signs,

10、?皮紋特征 dermatoglyph characteristics,臨床表現(xiàn) 5,多發(fā)畸形：先心、臍疝、消化道及泌尿道畸形. 免疫功能低下：易感染，白血病發(fā)生率高.,,二、FISH(熒光原位雜交) 熒光標(biāo)記21號(hào)染色體探針，與外周血或絨毛、羊水細(xì)胞進(jìn)行原位雜交，患者細(xì)胞出現(xiàn)三個(gè)熒光信號(hào)。,FISH診斷21三體綜合征,診斷與鑒別診斷,診斷：典型的臨床表現(xiàn)

11、染色體檢查：確診依據(jù)鑒別診斷：先天性甲狀腺功能 減低癥,治療與預(yù)防,治療：目前無(wú)特效治療方法 加強(qiáng)訓(xùn)練及對(duì)癥治療預(yù)防： 孕期保健 遺傳咨詢,,,以前對(duì)21-三體綜合征還無(wú)法治療, 只有進(jìn)行早期診斷, 終止妊娠才能達(dá)到優(yōu)生目的. （Previously,it was uncurable, the only way was antenatal diagnosis and to ter

12、minate pregnancy.）對(duì)21-三體綜合征患兒要有耐心和愛(ài)心，給予訓(xùn)練和教育，使能自理生活和進(jìn)行簡(jiǎn)單工作。5月27日助殘日，全社會(huì)要獻(xiàn)愛(ài)心。,21-三體綜合型與單基因遺傳病的一個(gè)重要區(qū)別，就是它是偶發(fā)的，每個(gè)孕婦都有生患兒的可能 ，可見(jiàn)只要是孕婦不論年齡高或低，都有可能懷上先天愚型癡呆兒，只是機(jī)率不同而已。故每位孕婦都應(yīng)該早期作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。（Different with single gene disease,it is a

13、ccidental and every pregnant woman has a chance to conceive this fetus. So every pregnant woman should have a risk assessment）,產(chǎn)前診斷 Ⅰ 孕中期篩查血清標(biāo)記物 Ⅱ 絨毛膜細(xì)胞染色體檢查 Ⅲ 羊水細(xì)胞染色體檢查 Ⅳ 臍血染色體檢查,先天愚型的預(yù)防,1.避免離電輻射：在生活中

14、要避免離電輻射，盡量不要進(jìn)行X線檢查，遠(yuǎn)離有放射線的物質(zhì)，就是看電視也不要過(guò)折、過(guò)長(zhǎng)?！　?.避免大量用藥：在孕期孕婦要盡量避免大量用藥，因?yàn)楹枚嗨幬飼?huì)導(dǎo)致先天愚型兒的產(chǎn)生?！　?.避免接觸化學(xué)物質(zhì)：生活在農(nóng)村的育齡婦女應(yīng)做好對(duì)各種農(nóng)藥和一些化學(xué)物質(zhì)的防護(hù)，避免直接接觸。　　4.避免病毒感染：病毒感染是引起染色體斷裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季節(jié)里，孕婦要避免接觸這些患兒，并可用淡鹽水每日漱口，這樣可起到消毒防病的作用

15、?！　?.注意個(gè)人衛(wèi)生：孕婦每個(gè)星期至少要洗澡一次，每天要沖洗會(huì)陰部，保持個(gè)人良好的衛(wèi)生習(xí)慣，同時(shí)在居住的環(huán)境中防止潮濕，保持干燥，注意通風(fēng)。　　6.保持良好的生活習(xí)慣：在準(zhǔn)備懷孕前男女雙方最好不吸煙和不飲酒，或者少吸煙、少飲酒，保持良好的工作環(huán)境和生活環(huán)境。,,小 結(jié),1. 21-三體綜合征是最常見(jiàn)的染色體病，以特殊面容、智力低下、發(fā)育落后、皮紋特點(diǎn)及多發(fā)畸形為特點(diǎn)。2. 本病重在預(yù)防,苯丙酮尿癥Phenylketonuri

16、a PKU,概　述　　　PKU是一種常見(jiàn)的氨基酸代謝病，是肝臟苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙。為常染色體隱性遺傳病。我國(guó)發(fā)病率1/16500。,后果：①體內(nèi)苯丙氨酸及旁路代謝產(chǎn)物大 量堆積，損傷神經(jīng)系統(tǒng) ②大量苯丙酮酸及代謝產(chǎn)物苯乙酸、　　　　苯乳酸從尿中排出臨床表現(xiàn)：智力低下、癲癇發(fā)作和色素減少 鼠尿味等,發(fā)病機(jī)制,苯丙氨酸是人體八種必須氨基酸之一

17、。正常兒童每日需要苯丙氨酸攝入量為200~500mg，其中1/3合成蛋白質(zhì)，2/3在肝臟代謝轉(zhuǎn)化為酪氨酸。,苯丙氨酸代謝途徑,苯丙氨酸 苯丙氨酸羥化酶 酪氨酸 BH4 對(duì)羥苯丙酮酸 多巴 甲狀腺素苯丙酮酸 苯乙酸 黑色素 多巴胺 苯乳酸 對(duì)羥苯乙酸 正羥苯乙酸

18、 對(duì)羥苯乳酸 去甲腎上腺素 尿黑酸 腎上腺素,,,,,,,,,,,,苯丙酮尿癥,發(fā)病機(jī)制pathogenesis,苯丙氨酸代謝途徑,苯丙氨酸,酪氨酸,PAH,BH4,甲狀腺素腎上腺素黑色素,PAH 苯丙氨酸羥化酶BH4 四氫生物蝶呤,,,,臨床表現(xiàn),神經(jīng)系統(tǒng)　智能發(fā)育落后　　　　　精神行為異?！　　　　?/4可有癲

19、癇發(fā)作　　　　　肌張力改變、嗜睡或驚厥外貌　毛發(fā)、皮膚、虹膜色澤變淺　　　藍(lán)眼珠，濕疹其他　尿液汗液散發(fā)鼠尿味,實(shí)驗(yàn)室檢查,新生兒期篩查,A:　Guthrie細(xì)菌抑制試驗(yàn)（半定量測(cè)定）　 喂奶三日后檢陽(yáng)性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L）　　進(jìn)一步測(cè)定血苯丙氨酸濃度以確診,B：串聯(lián)質(zhì)譜儀篩查　　測(cè)血苯丙氨酸濃度,血漿苯丙氨酸濃度測(cè)定,正?！he濃度　0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dL)確

20、診　phe濃度＞1.2mmol/L (20mg/dL)　　　phe濃度　0.24~1.2mmol/L 　 　　　行苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn),尿篩查,尿三氯化鐵試驗(yàn)?zāi)?，4-二硝基苯肼試驗(yàn)（DHPH）試驗(yàn)?。▽?duì)可疑的較大兒童進(jìn)行初篩，特異性差　陽(yáng)性結(jié)果示往往為時(shí)已晚，失去治療時(shí)機(jī)）,PKU的實(shí)驗(yàn)室診斷,尿三氯化鐵（FeCl3）試驗(yàn) 5ml尿液加入0.5ml的FeCl3試劑， 尿呈綠色為陽(yáng)性；2,4-二硝基苯肼(DNPH)

21、試驗(yàn) 1ml尿液中加入1ml的DNPH試劑， 尿液呈黃色,熒光反應(yīng)為陽(yáng)性,酶學(xué)診斷　　PAH僅存肝細(xì)胞，肝活檢測(cè)肝細(xì)胞　　　內(nèi)PAH活性，臨床少用。尿蝶呤圖譜分析　　區(qū)別各型PKU DNA分析　　應(yīng)用染色體原位雜交技術(shù)　　診斷PKU、檢出雜合子、產(chǎn)前診斷,腦電圖,80％PKU患兒腦電圖異?！　”憩F(xiàn)為高峰節(jié)律紊亂、灶性棘波等,治　療,PKU為少數(shù)可治療遺傳代謝病之一，年齡越小，效果越好?！　　。ㄉ笕軆?nèi)治療可有正

22、常智力）　　低苯丙氨酸飲食　　藥物,低苯丙氨酸飲食,原則　限制苯丙氨酸攝入，給予正常生長(zhǎng)發(fā)育　所需苯丙氨酸　控制血苯丙氨酸濃度0.12～0.6mmol/L　低苯丙氨酸飲食持續(xù)到青春期后,低苯丙氨酸奶粉：PKU嬰兒特制奶粉　　　　　　　　　　　隨訪血phe正常后　　　　　　　　　　　漸加天然飲食　　　　　　　　　　　（首選母乳）其它食物：以淀粉類、蔬菜、水果等　　　　　　　　低蛋白食物為主,藥物治療,BH4缺乏型PK