苯丙酮尿癥基因異常的研究.pdf

1、研究背景與目的苯丙酮尿癥(Phenlketonuria,PKU)屬常染色體隱性遺傳病,系因苯丙氨酸羥化酶(Phenylalanine Hydroxylase,PAH)基因突變導(dǎo)致PAH活性降低或喪失,苯丙氨酸在肝臟中代謝紊亂所致.PKU患兒如未及時(shí)治療,將由于過(guò)量的苯丙氨酸及其中間代謝產(chǎn)物的神經(jīng)毒素作用而出現(xiàn)嚴(yán)重的智能障礙及繼發(fā)性癲癇,甚至死亡.根據(jù)最新的新生兒篩查資料,PKU在中國(guó)人中發(fā)病率為1:11000[1],白種人人群中的發(fā)病率

2、約為1:10000,是常見的遺傳代謝性疾病.我們聯(lián)合運(yùn)用變性梯度凝膠電泳(Denaturing Gradient Gel Electrophoresis,DGGE)以及自動(dòng)測(cè)序(auto-sequencing)技術(shù)對(duì)68例PKU病人以及17例四氫生物喋呤(BH4)反應(yīng)性PKU病人的PAH基因進(jìn)行了突變分析,旨在明確中國(guó)人PAH基因突變圖譜,研究與BH4反應(yīng)性相關(guān)聯(lián)的基因突變類型,以期提高PKU基因診斷和產(chǎn)前診斷水平.結(jié)論1、以PCR-D

3、GGE為基礎(chǔ)結(jié)合DNA直接測(cè)序的分析方法,是一種快速檢測(cè)PAH基因突變的方法,此方法可以檢測(cè)到PAH基因大部分己知或未知突變.2、獲得了中國(guó)人PAH基因9個(gè)外顯子的突變譜,其中R243Q為熱點(diǎn)突變,占14.9％.分析了PAH基因突變的基因型與臨床型的關(guān)系,對(duì)今后的遺傳咨詢、基因診斷和產(chǎn)前診斷有一定的指導(dǎo)作用.3、BH4反應(yīng)性PKU患者PAH基因與非反應(yīng)性PKU有不同的突變譜,R241C為中國(guó)人群中BH4反應(yīng)性PKU的熱點(diǎn)突變(占20.5