抗血小板藥物總結

1、血栓形成與抗血小板藥物,血栓形成的主要因素,血栓形成有三個主要因素：1、血管壁改變（內(nèi)皮細胞損傷、抗栓功能減弱）2、血液成分改變（血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成）3、血流改變（血流緩慢、停滯、漩渦形成）,1、血管壁改變,促凝劑前體變化（即VWF，釋放增加，膜凝血調節(jié)蛋白減少）,,血 栓,動脈粥樣硬化,血管痙攣,血管內(nèi)膜增生、內(nèi)皮細胞損傷、功能障礙,高血壓,,,,ET/NO,,,,,,,,,2、血液成分改變,高纖維蛋白原血

2、癥,吸煙、感染,血液的可溶性成分（即纖維蛋白原）,被激活的血小板,血液的細胞成分（即血小板）,,,,,血液成分,血栓,,,3、血流改變,血液粘稠、緩慢、渦流形成,高脂血癥,高粘血癥,脂質代謝紊亂,血流經(jīng)靜脈瓣后形成渦流,血小板粘集形成血栓的頭部,血小板粘集形成珊瑚狀的小梁,小梁間纖維素網(wǎng)羅大量的紅細胞，形成混合血栓的體部局部血流停滯形成血栓的尾部,,,,,,,,,血小板粘附,血小板聚集,血小板釋放、分泌,血小板凝塊,血小板的生理功能

3、,血管內(nèi)皮損傷,激活,,,,,,,,,,內(nèi)源性ADP釋放,TXA2,花生四烯酸,磷脂酶,血小板膜磷脂,纖維蛋白原,血小板聚集,粘附于內(nèi)皮下膠原纖維,VWF,血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）,血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa形成復合物（GPⅡb/Ⅲa）纖維蛋白受體,血小板,,,,,,,,,,,,,,凝血酶系統(tǒng),血管收縮,內(nèi)源性5-HT多巴胺腎上腺素,,,,血栓形成,阿司匹林(—),,潘生丁(—),力抗栓,Ⅱb/Ⅲa(—),

4、阿司匹林(—),抗血小板藥物機制,可以促進血小板聚集的物質，如腎上腺素、凝血酶、血清素（5羥色胺）和膠原等。血小板膜有多種受體、如凝血酶受體、ADP受體、5羥色胺受體等。凝血酶等與其相應受體結合可激活血小板，使血小板形成并釋放TXA2、ADP、5羥色胺。它們都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ復合物和Ⅱb/Ⅲa復合物與各自的配基vWF和纖維蛋白原結合而發(fā)生血小板黏附和聚集?？寡“逅幘褪峭ㄟ^封閉血小板膜上的受體或血小

5、板內(nèi)TXA2合成途徑等使血小板不被激活，從而抑制血小板的黏附和聚集。,,PGI2 PGE1,,促進,腺苷酸環(huán)化酶,,ATP,,cAMP,,5’AMP,,PDE,,西洛他唑,Ca2+,,,,Ca,,Ca2+,Ca,,貯藏顆粒,,釋放ADP，5－羥色胺等,膜磷脂,,花生四烯酸,,PGG2(H2),,TXA2,二次聚集,,,,,,,誘導血小板聚集引起血管收縮,,,血栓素合成酶,,,氯吡格雷,阿司匹林,環(huán)氧化酶,,,,纖維蛋白原,GPII

6、b/IIIa受體拮抗劑,,,抗血小板藥物的分類,常根據(jù)其作用機制將其分為：（1）抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物，包括環(huán)氧酶抑制劑、磷酸二脂酶抑制劑、TXA2合成酶抑制劑，TP（TXA2/ PGH2）受體拮抗劑等；（2）阻礙ADP介導血小板活化的藥物；（3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑；（4）凝血酶抑制劑；（5）其他。,1 、環(huán)氧酶抑制劑—阿司匹林（Aspirin）,藥理作用：1、抑制環(huán)氧化酶1（COX-I ），阻礙AA演

7、變成TXA2。（COX-I 能將花生四烯酸轉化為前列腺素H2，血小板和血管內(nèi)皮素又將之轉化為前列腺素和血栓素A2。）2、抑制PG合成酶，從而減少PGI2 與TXA2 的合成;3、抑制血小板釋放腎上腺素、膠原、凝血酶。抑制內(nèi)源性ADP、5-HT等釋放。,阿司匹林,1、口服單劑量ASA其抗血小板作用可持續(xù)7天，接近血小板平均生存期（7-10）天。循環(huán)的血小板每日更新約10%，因此停用阿司匹林后需5-6天才能使患者50%的血小板功能恢復正

8、常。ASA的抑制作用是不可逆的，由于每日均有新的血小板產(chǎn)生，而當新的血小板占到整體的10%時，血小板功能即可恢復正常，所以ASA需每日持續(xù)服用。2、阿司匹林口服后吸收迅速，大約30-40分鐘血漿濃度達到高峰，服藥1小時出現(xiàn)抑制血小板聚集作用，但腸溶制劑需3-4小時血漿濃度方可達到高峰。阿司匹林可以胃吸收。因此，若為達到速效，而且在用腸溶片時，應嚼碎服用。3、早晨服藥組的PGI2 水平夜間高于白天，晚間服藥則低于白天。夜間為心腦血管事

9、件高發(fā)時段，為保證夜間PGI2 處于較高水平，ASA早晨服較晚間服有助于預防心腦血管事件的發(fā)生。,,,,,,,,,,0.5,1.0,1.5,2.0,500-1500 mg34 19,160-325 mg19 26,75-150 mg12 32,<75 mg 3 13,抗血小板更好,抗血小板更差,阿司匹林劑量 研究數(shù) OR*(%),Odds Ratio,,0,,,,出血發(fā)生率,,≥

10、 200mg 3.7%,< 200mg 2.8%,< 100mg 1.9%,,Any aspirin65 23 （P<.0001）,阿司匹林用量,返回,2、磷酸二酯酶抑制劑--雙嘧達莫,1、雙嘧達莫（dipyridamole，DPM）又名潘生?。≒ersantin）藥理作用：抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。（1）通過抑制血小板內(nèi)磷酸二酯酶（AC）的活性和抑制腺苷酸攝取，進而激活血小板腺

11、苷酸環(huán)化酶使cAMP濃度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板內(nèi)TXA2 的生成。（2）此外它還可增強內(nèi)源性PGI2 的活性，亦可誘發(fā)血管內(nèi)膜釋放PGI2 以減少血小板聚集。（3）它還能抑制紅細胞和血管內(nèi)皮對腺苷的攝取和代謝，使血管內(nèi)皮中腺苷水平增加，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板聚集。高濃度時（50mg/ml）可抑制血小板的釋放反應。,,雙嘧達莫,口服后吸收迅速，血漿半衰期為2-3h，每次50-100mg，4次/d，如與ASA合

12、用，劑量可減至100-200mg/d。副作用為頭痛、頭暈、惡心和輕度胃腸不適，減量后可緩解。急性心肌梗死不宜使用。進行腦卒中防備可降低腦卒中發(fā)作和病死率。無心臟血栓的腦缺血患者，建議合用小劑量ASA+緩釋雙嘧達莫（200mg bid）但不建議在缺血性心臟病患者聯(lián)合應用。,藥理作用： 西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制劑，可抑制PDE活性和阻礙環(huán)磷酸腺苷(cAMP)降解及轉化，它抑制血小板聚集和直接舒張血管。進入可以使游離

13、鈣更多地變成鈣的儲存顆粒，使血小板惰性化抑制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板內(nèi)TXA2生成減少，使ADP和5HT釋放減少，從而使血小板的二次聚集量減少。,2、磷酸二酯酶抑制劑--西洛他唑,西洛他唑,在吸收后6小時內(nèi)發(fā)揮抗血小板作用。它是一種可逆性血小板抑制劑，停藥后48小時內(nèi)血小板凝集恢復到用藥前水平。它在肝臟中代謝，其代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。該藥耐受性較好，不良反應少，危險性低。大規(guī)模臨床試驗顯示，服用100mg每日1

14、-2 次，有效率達76%-88%。用藥過程中可出現(xiàn)頭暈、頭痛、心悸等現(xiàn)象，這可能和西洛他唑的擴張血管作用有關，大多為一過性的。,返回,TXA2合成酶抑制劑--奧扎格雷,作用機理：本品為血栓烷（TX）合酶抑制劑，能阻礙前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2 （TXA2），促使血小板所衍生的PGH2轉向內(nèi)皮細胞。內(nèi)皮細胞用以合成PGI2，從而改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常。能抑制血小板的聚集和擴張血管作用。,1、能改善腦血栓急

15、性期的運動障礙，改善腦缺血急性期的循環(huán)障礙及改善腦缺血時能量代謝異常。對不同誘導劑所致血小板聚集均有抑制作用，對大鼠中腦動脈阻塞引起的腦梗塞有預防作用。 　2、本品對人血小板聚集的半數(shù)抑制濃度IC50較低，為4nM。用自身血注入蛛網(wǎng)膜下腔出血模型的試驗表明，本品持續(xù)注入靜脈，具有抑制血中TXB2濃度及腦血管攣縮等作用。,奧扎格雷鈉,改善腦血栓癥(急性期)：每次40-80mg，溶解到適量的電解質液或糖液中，并以每次2小時持續(xù)靜脈滴注，

16、每日2次，連續(xù)進行1-2周。改善蛛網(wǎng)膜下出血手術后的腦血管痙攣收縮以及伴隨而產(chǎn)生的腦缺血癥狀：每天一次，每次用量80mg，溶解到適量的電解質液或糖液中，并以24小時持續(xù)靜脈滴注，連續(xù)用藥2周?？筛鶕?jù)年齡及癥狀適當增減劑量。與其他抗血小板藥合用時，可減量。避免與含鈣液體(林格溶液等)混和注射以免發(fā)生混濁。,奧扎格雷鈉,Ozagrel,不良反應： 血液：有出血的傾向。肝腎：偶有GOT、GPT、BUN升高。消化系統(tǒng)：偶有惡心、嘔吐、腹瀉、

17、食欲不振、脹滿感。 過敏反應：偶見蕁麻疹、皮疹等，發(fā)生時停止給藥。循環(huán)系統(tǒng)：偶有室上心律不齊、血壓下降，發(fā)現(xiàn)時減量或終止給藥。其他：偶有頭痛、發(fā)燒、注射部位疼痛、 休克及血小板減少等。嚴重不良反應可出現(xiàn)出血性腦梗塞、硬膜外血腫、腦內(nèi)出血、消化道出血、皮下出血等 。某些出血性疾病患者(如出血性腦梗死、硬膜外出血、顱內(nèi)出血或并發(fā)有原發(fā)性腦室內(nèi)出血的患者)禁用?；加心X梗死癥的患者禁用。對本品有過敏史的患者禁用。有出血傾向的患者、有消化道出血、

18、皮下出血者、重癥高血壓患者、重癥糖尿病、血小板減少的患者慎用。與抗血小板劑、血栓溶解劑、抗凝血劑合用時應慎用，并注意監(jiān)測調整用藥劑量。,返回,3、ADP受體拮抗劑（噻吩吡啶類藥）,1、主要通過與血小板的ADP受體（P2Y1 和P2Y12受體）特異性結合，抑制血小板膜ADP受體的表達、結合及其活性。2、能夠減弱其他激活劑（膠原和凝血酶等）通過血小板釋放ADP途徑引起的血小板聚集。3、抑制由切變應力引起的血小板聚集，對已形成的血小

19、板血栓能夠產(chǎn)生去聚集作用。由于血小板功能被不可逆地抑制，其抗血小板作用強而持久，通常停藥后仍持續(xù)7-10天。臨床評價：A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；B 起效慢, 偶可引起粒細胞減少和血栓性血小板減少性紫癜(TIP)等嚴重不良反應. 自費且價格高。,噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）,即抵克力得Ticlid，抑制凝血因子Ⅰ與血小板膜ADP依賴性結合而阻礙血小板聚集的藥物 ，主要通過與ADP受體P2Y12 發(fā)生不

20、可逆結合而競爭性抑制ADP所誘導的血小板聚集，還可以抑制由A-A、膠原、TKR和血小板活化因子（PAF）等所引起的血小板聚集和釋放，其最終作用是干擾血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體與Fib結合，從而抑制血小板激活?？诜樟己?，24-48h起作用，3-5d達高峰，T1/2為 24-33h，生物利用度為80%-90%，開始服用的劑量為250mg/次，2次/d，1-2周后改為250mg，1次/d維持。主要用于不能耐受ASA的患者。主要不良反

21、應為出血、 惡心、腹瀉（約10%），約有1%的可引起骨髓抑制，包括各類血細胞減少癥，不良反應多在用藥3個月內(nèi)發(fā)生，故在用藥前3個月內(nèi)應經(jīng)常查血常規(guī)，每兩周查1次白細胞及血小板。一旦出現(xiàn)上述反應，應立即停藥。,ADP受體拮抗劑--氯吡格雷,氯吡格雷是新型ADP 受體拮抗劑，其化學結構與TCPD十分相似，與其不同的是口服后起效快，副作用明顯低于前者，不需要查血象，現(xiàn)已成為TCPD的替代藥物。,氯吡格雷：藥代動力學特性,氯吡格雷是一個前體藥(

22、自身沒有活性)，85%在腸道被脂酶水解滅活，15%在肝臟轉化為活性代謝物，肝功能不良者藥效減低。血漿消除半衰期為6-8小時，活性代謝物半衰期為30分鐘，活性代謝物與血小板P2Y12受體不可逆結合,使血小板永久失活?？诜?小時起效，健康人服50-100mg氯吡格雷后第2 天產(chǎn)生25%-30% 抑制率，第3-7 天達到穩(wěn)態(tài)（40%-60% 抑制率），停藥5天恢復。負荷量300mg快速起效，3小時內(nèi)達到全面抑制血小板聚集作用，一般先采

23、用300mg負荷劑量，然后每日75 mg，至少1個月，可持續(xù)9個月。女性作用弱于男性，腎功能障礙病人作用減弱,75mg氯吡格雷是動脈粥樣硬化血栓形成的適宜劑量,,Boneu B, Destelle G (on behalf of CAPRIE study group). Platelet anti-aggregating activity and tolerance of Clopidogrel in atherosclerotic

24、patients. Thrombo & Haemo. 1996; 76(6): 939-943,300mg負荷量波立維在3小時內(nèi)快速 達到全面抑制血小板聚集功能1,,1. Data on file, Sanofi-Synthélabo, 1999, internal report PDY 3494.,,100,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,-20,0,20,40,60,8

25、0,1.5,3,6,24,27,48,時間 (小時),Mean inhibition (%),氯吡格雷,75 mg,,氯吡格雷,300 mg,*,*p < 0.002 vs clopidogrel 75 mg,(n = 20/group),*,*,*,*,*,健康受試者,,,普拉格雷（Prasugrel）,普拉格雷（prasugrel）是第三代ADP受體拮抗劑，在肝臟代謝時幾乎不產(chǎn)生非活性代謝物，故療效優(yōu)于氯吡格雷，但出血風險亦有

26、所增加。此外，氯吡格雷抵擋患者不會發(fā)生普拉格雷抵擋。在我國尚未上市。多項臨床試驗顯示首劑給予60 mg負荷劑量，隨后天天給予10 mg維持劑量的普拉格雷可比首劑給予300 mg負荷劑量，隨后天天給予75 mg維持劑量的氯吡格雷產(chǎn)生更快、更強、更持久的血小板聚集抑制作用。,返回,GP Ⅱ b／Ⅲa受體拮抗劑,已知引起血小板聚集的黏附蛋白含有精-甘-天冬氨酸（RGD）序列，也是血小板膜GPⅡb/Ⅲa受體特導性的識別、結合位點。一旦血小板被

27、激活，血小板表面的GP Ⅱ b／Ⅲa受體形態(tài)發(fā)生變化，呈活化狀態(tài)，能夠和纖維蛋白原及vw因子等結合，使相鄰的血小板之間形成聯(lián)結，從而引發(fā)血小板的聚集。不論引起血小板聚集的的激活劑是什么，最終都必須通過GPⅡb／Ⅲa受體才能使相鄰的血小板經(jīng)配體連接起來。GPⅡb／Ⅲa受體是血小板聚集的最后共同通路，阻斷GPⅡb／Ⅲa受體即可消除任何激活劑引起的血小板聚集。,血小板IIb/IIIa受體拮抗劑,作用機制：阻斷血小板IIb/IIIa受體與纖維蛋

28、白原等配體的特異性結合，有效的抑制各種血小板激活劑誘導的血小板聚集，防止血栓形成，從而達到抗血栓的目的。臨床評價：直接抑制血栓形成的關鍵和唯一通路，作用最強，最直接，最昂貴的抗血小板制劑。其抑制血小板聚集作用明顯，對防止血栓形成、溶栓治療、預防血管內(nèi)再閉塞有明顯治療作用。因其口服制劑出現(xiàn)較多副作用，現(xiàn)均為靜脈給藥。,血小板IIb/IIIa受體拮抗劑,單克隆抗體：ReoPro （abciximab 阿昔單抗） 肽類：KGD環(huán)肽 Int

29、egrelin（eptifibatide，依替非巴肽） 非肽類衍生物：Tirofiban（替羅非班）,分 類,阿昔單抗,阿昔單抗是一種血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體單克隆抗體的一個片段，屬第3 代抗血小板藥物。主要抑制凝血因子I （纖維蛋白原）與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體間的結合，為血小板聚集終末環(huán)節(jié)抑制劑，抗血小板作用強。其特點是：① 具有抗原性，可引起免疫反應；② 與血小板結合是不可逆的；③ 選擇性差，可與其他受體結合，其耐受

30、性和安全性均不及替羅非班和拉米非班，此類藥物需靜脈注射，起效快，主要用于急性冠狀動脈綜合征和冠狀動脈內(nèi)介人治療。常以0.25 mg/kg靜脈推注，并繼承以10μg/min 速度滴注，抑制血小板聚集作用可維持12小時。因給藥不便，一般不用于長期治療。該藥可引起嚴峻出血和血小板減少。,其他血小板IIb/IIIa受體拮抗劑,替羅非班（Tirofiban）、埃替巴肽（Eptifibatide）可用于不穩(wěn)定型心絞痛、非Q 波型心肌梗死、冠脈介入

31、治療前。通過與血小板膜上GPⅡb/Ⅲa受體結合占據(jù)了其上的結合位點使血小板GPⅡb/Ⅲa受體不能與纖維蛋白原結合，從而抑制了血小板聚集。替羅非班（欣維寧）4小時內(nèi)按每分鐘靜脈輸注0.15μg/kg，可產(chǎn)生97% 的ADP引起的血小板聚集的抑制，血漿半衰期1.6小時，停藥后1.5小時血小板聚集恢復正常；海內(nèi)目前批準使用的僅有國產(chǎn)替羅非班(欣維寧)，詳細用法為10μg/kg靜脈推注繼以0. 15μg/(kg·min)靜脈滴注24

32、-36小時；埃替巴肽靜脈輸注90μg/kg，之后1μg/(kg·min) 4小時，可使ADP引起的血小板聚集由靜注前的80%降到靜注后的15%。該類藥物與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合后可形成新抗原，可發(fā)生血小板減少，腎功能衰竭者慎用。,水蛭素（hirudin）,水蛭素及其衍生物是凝血酶的直接抑制劑。水蛭素與凝血酶活性中央的可識別位點牢固結合，甚至在活性中央外的廣泛區(qū)域，二者都有緊密接觸，形成高度穩(wěn)定的非共價結合復合體，可抑制凝血酶產(chǎn)生

33、的血小板聚集和分泌作用，從而削弱凝血酶對纖維蛋白原和交聯(lián)蛋白形成的血小板聚集物的穩(wěn)定作用，使其易于溶解。,其他抗血小板藥物,（1）吲哚布芬（Indobufen）;（2）達唑氧苯（Dazoxiben）;（3）前列腺素E 1 及其衍生物;（5）競爭性抑制劑:①GR 32193 ，②人工合成RGDS，③酮色體（Ketanserin），④磺曲苯（Sulotroban）。,吲哚布芬（Indobufen）,臨床評價：可逆、選擇性多靶點抗血栓獨家新藥

34、。動脈硬化引起的缺血性心血管病變、缺血性腦血管病變、靜脈血栓形成。也可用于血液透析時預防血栓形成。 藥理作用：1、可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶，使血栓素B2（血小板聚集的強效激活劑）生成減少； 2、抑制二磷酸腺苷（ADP）、腎上腺素和血小板活化因子(PAF)、膠原和花生四烯酸誘導的血小板聚集； 3、降低血小板三磷酸腺苷、血清素、血小板因子3、血小板因子4和β-凝血球蛋白的水平，降低血小板粘附性。,吲哚布芬（Indobufen）,1

35、、口服吸收快，2小時后血漿濃度達峰值，半衰期為6-8小時，12小時后仍有顯著抑制作用（90%），24小時內(nèi)恢復。血漿蛋白結合率＞99%，75%的藥物以葡萄糖醛酸結合物形式隨尿排泄，部分以原形排出。 2、口服，每日2次，每次100-200mg，飯后口服。65歲以上老年患者及腎功能不全患者每天以100-200mg為宜。 3、 常見消化不良、腹痛、便秘、皮膚過敏反應、齒齦出血等。如出現(xiàn)蕁麻疹樣皮膚過敏立即停藥。 4、對本品過敏者禁用；先

36、天或后天性出血疾病患者禁用；孕婦及哺乳期婦女禁用。有胃腸道活動性病變者慎用，使用非甾體抗炎藥的患者慎用。應避免與其它抗凝血藥或阿司匹林等同時服用。,苯磺唑酮,苯磺唑酮（sultinpyrazone，SPZ）又稱苯磺保泰松、亞磺吡拉宗，是保泰松的吡唑類衍生物，1965年發(fā)現(xiàn)有抗血小板作用。SPZ的抗血小板機制是競爭性抑制血小板COX-1，又有人報道認為SPZ對PAF有拮抗作用，具有阻止血小板黏附和聚集，延長血小板存活時間。用量0.2g/

37、次，3-4次/d，口服。副作用:少數(shù)人有胃腸道刺激癥狀和造血功能抑制，與進食同時服藥可減輕胃腸道反應，有潰瘍史者慎用。,氯貝丁酯,氯貝丁酯（Clofibrate）具有降低血小板黏附的作用。能降低血小板對ADP和ADR誘導聚集的敏感性，可延長血小板壽命，降低血漿Fib含量，防止動脈血栓形成。用量:0.5g/次，4次/d，口服。副作用:毒性較低，患者常能耐受，偶可引起惡心、腹脹、腹瀉等胃腸道反應，在繼續(xù)用藥后可自行消失。,前列環(huán)素,197

38、6年發(fā)現(xiàn)前列環(huán)素（Prostacyclin，PGI2 ）是一種強而有效的抗血小板聚集劑和血管擴張劑。它通過激活腺苷酸環(huán)化酶，抑制血小板磷酸脂及COX，使血小板內(nèi)cAMP濃度增高而抑制血小板聚集。外源性PGI2 在血液循環(huán)中有拮抗TXA2 的作用并抑制其合成，具有顯著的擴血管，降低血管阻力，特別是腦微血管床，側支動脈和缺血半球的主要動脈有選擇性擴張作用。PGI2 對神經(jīng)元具有保護作用可促進缺血后神經(jīng)元的恢復。有學者觀察給動物頸內(nèi)動脈注入較

39、大劑量的PGI2可使其腦血流量增加70%。PGI2極不穩(wěn)定，T1/2僅2-3min，多采用靜脈滴注。副作用:常見為輕度低血壓，有些患者可出現(xiàn)心率增快、頭痛、焦慮、腹痛，這些副作用均于停藥后很快消失，如用較小劑量，減慢用藥速度則可避免上述副作用，尚未發(fā)現(xiàn)患者不能耐受PGI2而終止治療的。,具有抗血小板作用的中草藥,我國有不少基礎和臨床資料表明，傳統(tǒng)醫(yī)學中的活血化瘀藥具有抗血小板治療作用。（1）降低血小板黏附性:川芎、紅花、赤芍、五靈脂、薄

40、黃等;（2）降低血小板聚集性:冠心Ⅱ號，當歸和阿魏酸、川芎和川芎嗪，丹參和丹參素，郁金精和赤芍801，大劑量參芪復方、劉寄奴、紅花、赤芍、三棱、獨活、炙甘草、蒲黃、吳茱萸、大蒜、洋蔥、郁金、益母草、黑木耳、葛根、三七、雞血藤、血竭、毛冬青、銀杏葉、燈盞花、海風藤酮等，都不失為安全有效的抗血小板藥物，應當加以發(fā)掘，努力推廣。,抗血小板藥物的應用原則,注意長期應用的低劑量原則：長期應用選擇最低的有效劑量：心腦血管病二級預防，阿司匹林100

41、mg/d，氯吡格雷75 mg/d；心腦血管病一級預防，阿司匹林75 mg/d。,抗血小板藥物個體化應用,1、抗血小板藥物不良反應的影響因素主要有：消化道潰瘍或潰瘍并發(fā)癥史（特別是幽門螺桿菌感染）；年齡＞65歲；使用大劑量的阿司匹林；同時服用皮質類固醇；同時服用其他抗栓藥物（多種抗血小板藥物聯(lián)用，與抗凝藥或非甾體抗炎藥聯(lián)用）；存在其他嚴重疾病如肝腎功能不全等。2、抗血小板藥不宜與銀杏葉萃取物并用，患有心臟病、腦梗塞、各種血栓癥并且在服用

42、丙酮芐羥香豆素（華法令）等抗血小板藥的時候，應該盡量避免同時服用銀杏萃取物。,抗血小板藥物個體化應用的主要原則,1　識別胃腸出血高?；颊?，采取積極的防治措施（1）對于需要長期進行抗血小板治療的患者，首先進行消化道出血危險因素的評估，對于有潰瘍病史或潰瘍并發(fā)癥史的患者應行幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）檢測，對于陽性患者給予根除。同時，監(jiān)測長期抗血小板治療中的胃腸道并發(fā)癥，注意有無黑便并常規(guī)進行便潛血檢查。,

43、,（2）對于有消化道出血史、消化性潰瘍史、聯(lián)合抗血小板治療、合用抗凝藥物等的患者，應加用質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）（如奧美拉唑、埃索美拉唑）或H2-受體拮抗劑（H2RA）（如法莫替丁、雷尼替?。┖陀行У酿つけＷo劑（如硫糖鋁、膠體次枸櫞酸鉍、替普瑞酮）；若無以上因素但存在：①年齡＞65歲；②使用激素；③消化不良或胃食道返流性疾病以上2項以上危險因素者，也應使用有效的黏膜保護劑，必要時加用PPI或