抗菌藥物分類及特點(diǎn)

1、1,抗菌藥物分類及特點(diǎn),2,抗菌藥物,指對細(xì)菌具有殺滅或抑制作用的各種 抗生素和人工合成抗菌藥物,3,抗菌藥物分類,抗菌藥物,,,大環(huán)內(nèi)酯類,氨基糖苷類,四環(huán)素類,林可霉素類,,抗生素,人工合成,β -內(nèi)酰胺類,多粘菌素類,,喹諾酮類,磺胺類,氯霉素類,4,細(xì)菌分類,根據(jù)細(xì)胞壁構(gòu)成成分的不同，革蘭氏染色法將所有細(xì)菌分為：革蘭氏陽性菌（ G+ ）和革蘭氏陰性菌（G-）。,5,G+：大多數(shù)化膿性球菌都屬于G+ ，產(chǎn)生外毒素使人致病

2、 大多常見的革蘭氏陽性菌有：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等。 G-：大多數(shù)腸道菌多屬于G- ，產(chǎn)生內(nèi)毒素，使人致病. 常見的革蘭氏陰性菌有：痢疾桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧菌及腦膜炎雙球菌等。,,,6,7,,克林霉素,圖1-1 抗菌藥物作用機(jī)制示意圖,8,一 β -內(nèi)酰胺類,共同的抗菌機(jī)制

3、干擾敏感細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，菌體失去滲透保護(hù)屏障，導(dǎo)致細(xì)菌腫脹、變形，在自溶酶激活下，細(xì)菌破裂溶解死亡。特點(diǎn) 細(xì)菌為單細(xì)胞的原核生物，有細(xì)胞壁；而哺乳動(dòng)物為真核細(xì)胞，無細(xì)胞壁，因此此類抗菌藥物選擇性高，對人體較為安全。,9,分類,β -內(nèi)酰胺類,,,,青霉素類,頭孢菌素類,其他β -內(nèi)酰胺類,10,1.青霉素類,（1）常見藥物 天然：青霉素G 半合成：氨芐西林、甲氧西林、阿莫西林、美洛西林、羧芐西

4、林等（2）各種半合成青霉素若不是耐藥菌，抗菌活性均不如青霉素，且與青霉素有交叉耐藥性。,11,1.青霉素抗菌譜,窄譜抗生素（半合成青霉素抗菌譜有所增加） 主要作用于G+，大多數(shù)G-對其不敏感。 對阿米巴、立克次體、真菌及病毒感染完全無效。,12,青霉素為以下感染的首選藥物,1. 溶血性鏈球菌感染2. 肺炎鏈球菌感染3. 不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染4. 炭疽桿菌感染5. 破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染6. 梅毒7

5、. 鉤端螺旋桿菌8. 回歸熱9. 白喉10.與氨基糖苷類聯(lián)合治療綠色鏈球菌心內(nèi)膜炎,13,制約其使用的因素,1.過敏反應(yīng) 在各種藥物中，過敏反應(yīng)發(fā)生率居首位，過敏反應(yīng)發(fā)生與劑量無關(guān)，敏感者極微量亦可能引起休克。2.耐藥性產(chǎn)生及同類間的交叉耐藥性3.青霉素腦病 正常情況下很難進(jìn)入中樞，但快速靜注或鞘內(nèi)注射，進(jìn)入腦脊液，會引起肌痙攣、癲癇發(fā)作甚至昏迷或死亡。,14,2。頭孢菌素類,常見藥物： 第一代：頭孢噻

6、吩、頭孢氨芐、頭孢唑啉 第二代：頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢呋辛 第三代：頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢唑肟 第四代：頭孢吡肟抗菌特點(diǎn)：第1～4代抗G+菌逐漸減弱，抗G-作用增強(qiáng),15,頭孢菌素類與青霉素比較,抗菌譜廣（對G-也有效）過敏反應(yīng)率低對耐青霉素菌株有效對胃酸及ß-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定,16,不良反應(yīng),1.過敏反應(yīng)，偶可見過敏性休克、支氣管痙攣及蕁麻疹2.二重感染 耐藥菌株如白念珠菌、腸球菌

7、3.第一代大量使用可致腎毒性,17,小結(jié),青霉素對敏感菌抗菌活性好，價(jià)格低廉，但由于較高的過敏反應(yīng)發(fā)生率及過敏性休克對患者的嚴(yán)重性，其臨床使用受到制約。頭孢類抗菌譜廣、不良反應(yīng)少、品種眾多，是一種很好的抗生素，但應(yīng)用中需注意從1～4代對G+和G-抗菌活性的改變，因長期的濫用導(dǎo)致耐藥菌株增多。,18,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,19,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,◆常見藥物：紅霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、白霉素等 ◆結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：一

8、個(gè)多元碳的內(nèi)酯環(huán)＋一個(gè)或多個(gè)脫氧糖組成。,20,抗菌機(jī)制,抗菌機(jī)制：與敏感菌核糖體50S亞基可逆性結(jié)合，抑制菌體蛋白質(zhì)合成,核糖體結(jié)構(gòu)：由50s大亞基和 30s 小亞基構(gòu)成。 （人體細(xì)胞的核糖體由60s大亞基和40s小亞基構(gòu)成）功能：是細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中合成蛋白質(zhì)的機(jī)構(gòu)。,,21,抗菌譜,抗菌譜：G+活性強(qiáng)及對部分G-，立克次體、支原體、衣原體有抑制作用。 對需氧的G+有強(qiáng)大抗菌作用，對淋病奈瑟球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟球

9、菌等G-菌及立克次體、支原體、衣原體有一定抑制作用。,22,本類藥物特點(diǎn),1?？咕V與青霉素類似或稍廣2。紅霉素為堿性抗生素，堿性環(huán)境中抗菌活性強(qiáng)，因此可堿化尿液治療泌尿道感染。3。不耐酸，口服胃中破壞，故現(xiàn)用制劑為腸溶片或酯化物（依托紅霉素/無味紅霉素)4。主要經(jīng)膽汁排泄，肝臟中濃度高，本類酯化后的藥物乙酰螺旋霉素、麥迪霉素等肝毒性增加。,23,不良反應(yīng),1. 刺激性反應(yīng) 口服：惡心、嘔吐、腹瀉等

10、 靜注：血栓性靜脈炎2. 肝損害：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大等，停藥可恢復(fù)。3. 偽膜性腸炎,24,臨床應(yīng)用,對青霉素過敏者的敏感菌感染 對青霉素耐藥的致病菌感染 支原體、衣原體、立克次體感染的次選藥物,,,,林可霉素類抗生素,代表藥物：克林霉素,26,克林霉素,由鏈絲菌中分離的到的林可霉素7位-OH被-cl取代后得到?？肆置顾嘏c林可霉素抗菌譜相同，但抗菌作用更強(qiáng)，吸收更好，毒

11、性更小。,,,27,抗菌譜：主要作用于G+及厭氧菌引起的感染。作用機(jī)制：與敏感菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,,,28,◆ 克林霉素較林可霉素口服吸收完全，生物 利用度高，不受食物影響。 ◆ 分布的全身組織和體液，骨組織濃度更高， 能通過胎盤和乳汁，炎癥時(shí)腦脊液中可達(dá)有 效治療濃度。 ◆ 克林霉素在腸道中的作用可持續(xù)5天,克林霉素代謝特點(diǎn),

12、29,特點(diǎn),⑴ 口服、注射均可，無需皮試⑵ 可用于厭氧菌引起的感染。⑶ 骨及軟組織中分布廣，可作為骨髓炎的首選用藥⑷ 不良反應(yīng)較少，少數(shù)出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎。⑸ 抗菌機(jī)制與紅霉素相同，可相互競爭結(jié)合部位，因此不宜于大環(huán)內(nèi)酯類合用。,氨基糖苷類抗生素,,,代表藥物：鏈霉素、慶大霉素其他：卡那霉素、新霉素、大觀霉素西索米星、奈替米星,31,基本結(jié)構(gòu)：氨基醇環(huán)+一個(gè)或多個(gè)氨基糖 鏈霉素

13、抗菌機(jī)制：與敏感細(xì)菌30s亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。,,32,此類藥物共同特點(diǎn),1.共同的抗菌譜：主要作用于G-（因此可與抗G+藥物有較好的協(xié)同作用） 2.共同的優(yōu)點(diǎn)：抗G-活性強(qiáng)，具有較強(qiáng)的PAE（抗生素后效應(yīng)）. 3.藥物呈堿性，未滅活部分幾乎全部由原型經(jīng)尿液排出，因此可堿化尿液治療泌尿道的敏感菌感染。4.共同的不良反應(yīng):耳毒性，腎毒性、骨骼肌松弛作用,33,不良反應(yīng),1.耳毒性：永久性損害，停藥不可恢復(fù)

14、 前庭：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡失調(diào) 耳蝸：耳鳴、聽力減退、或者耳聾， 2.腎毒性：腎小管腫脹或急性壞死，絕大部分癥狀可在停藥后恢復(fù)。 3.神經(jīng)肌肉阻滯：肢體癱瘓、全身無力、呼吸肌麻痹 4.過敏反應(yīng)：偶爾引起，皮疹、血管神經(jīng)性水腫、剝脫性皮炎,四環(huán)素類抗生素,常見藥物：四環(huán)素、土霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素,基本結(jié)構(gòu),35,抗菌機(jī)制：與敏感菌核糖體30s亞基結(jié)

15、合，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成；改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)物質(zhì)外漏抗菌譜：廣譜抗菌藥，對G+活性優(yōu)于G-；對支原體、衣原體、立克次體感染療效比大環(huán)內(nèi)酯類更強(qiáng)。,36,臨床應(yīng)用,1.四環(huán)素類為廣譜抗菌藥，但抗G+已有更好的藥物，故很少用于G+感染，對G-菌因耐藥性一般不作為首選。2.對立克次體、支原體、衣原體、放線菌、螺旋體感染可作為首選。3.對布魯桿菌、霍亂弧菌、杜克嗜血桿菌等G-菌引起的感染效果良好。,37,不良反應(yīng),1.二重感染

16、 口服吸收不完全，腸道內(nèi)藥物濃度高，使敏感菌受抑制，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，如鵝口瘡、假膜性結(jié)腸炎。2.影響骨骼、牙齒生長 與新形成的骨、牙齒中所沉積的鈣結(jié)合，致使牙釉質(zhì)發(fā)育不全、棕色色素沉著，抑制嬰幼兒骨骼生長。 3.局部刺激 注射劑已少用，口服引起惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等。,氯霉素類,氯霉素,39,抗菌機(jī)制：作用于敏感菌核糖體50s亞基，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。抗菌譜：廣譜抗菌藥，對G+、G

17、-均有抑制作用，對G-作用更強(qiáng)，對G+作用不及青霉素類及四環(huán)素。氯霉素曾經(jīng)廣泛用于各種敏感菌感染，但后來因嚴(yán)重的不良反應(yīng)，現(xiàn)已嚴(yán)格控制使用。,40,不良反應(yīng),1.造血系統(tǒng)損害 癥狀一：各種血細(xì)胞數(shù)目減少，停藥可恢復(fù) 癥狀二：再生障礙性貧血，與劑量、療程無關(guān)， 一旦發(fā)生，停藥亦不可恢復(fù)，罕見但死亡率高。 2.灰嬰綜合癥 嘔吐、據(jù)哺、腹部膨脹，后轉(zhuǎn)為灰色、體溫降低，死亡率高達(dá)40%。孕婦、新生兒、早產(chǎn)兒禁用.,4

18、1,臨床應(yīng)用,1.危及生命嚴(yán)重的腦膜炎 氯霉素進(jìn)入體內(nèi)在腦脊液中分布濃度高，但因不良反應(yīng)嚴(yán)重，因此現(xiàn)一般用于其他藥物療效差的腦膜炎患者。2.傷寒、副傷寒桿菌感染作用顯著。 癥狀：持續(xù)性發(fā)燒、頭痛、紅疹、咳嗽、脾臟腫大等，成年人較常見有便秘或腹瀉，淋巴組織病變，若不治療，會造成小腸出血或穿孔。 3.立克次體感染的的次選藥物（首選四環(huán)素類的多西環(huán)素）,42,抗生素類小結(jié),1.抗生素雖種類繁多，但又各特點(diǎn)。,2.不良

19、反應(yīng)的來源 藥品結(jié)構(gòu)固有特點(diǎn) 藥品降解 生產(chǎn)中雜質(zhì) 人為濫用因素,人工合成抗菌藥物,磺胺類喹諾酮類,44,磺胺類,第一類人工合成的防治全身性感染的有效化療藥物。廣譜抗菌藥，對G+、G-菌均有抑制作用。1935年即應(yīng)用于臨床，隨著后來各種抗生素的問世，以及同類藥物間的交叉耐藥性，用藥地位逐漸被取代?；前奉愐蚱渥陨砜咕奶攸c(diǎn)及治療某些特殊疾病療效顯著，故在抗菌藥物中仍占有一定地位。,45,常見藥物及

20、其應(yīng)用,腸道易吸收：磺胺甲惡唑（SMZ）、磺胺異噁唑（SIZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲氧嘧（SMD）腸道難吸收：柳氮磺吡啶（SASP）外用藥：磺胺醋酰、磺胺嘧啶銀、磺胺米隆,46,磺胺類特點(diǎn)小結(jié),① 抗菌譜廣，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服。② 結(jié)構(gòu)簡單，便于化學(xué)合成，大量生 產(chǎn)，價(jià)格價(jià)廉。③ 對流腦、鼠疫有顯著療效；④ SMZ與氨芐青霉素合用治療傷寒、副傷 寒首選⑤ SMZ（磺胺甲惡唑）與TMP（甲氧芐啶）合用（復(fù)方新諾

21、明）治療尿路感染由抑菌變?yōu)闅⒕?47,48,不良反應(yīng),1. 泌尿道損害 ：尿道結(jié)石2. 過敏反應(yīng)：紅斑、蕁麻疹、紫癜、光敏性皮炎等3. 造血系統(tǒng)毒害4. 急性溶血性貧血,,,,,喹諾酮類,作用機(jī)制：作用于敏感細(xì)菌DNA回旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，阻礙細(xì)菌DNA合成。,50,喹諾酮類,第一代：萘啶酸 僅對G-有活性，血中游離濃度低，僅用于消化道和泌尿道感染第二代：吡啶酸 第三代：沙星類 諾氟沙星、氧氟沙星、莫西沙

22、星等,廣譜抗菌，除對G-有優(yōu)良活性外，對G+也有活性，對支原體、衣原體、結(jié)核桿菌也有較強(qiáng)殺滅作用。,51,本類特點(diǎn)（沙星類）,強(qiáng)效殺菌劑，抗菌譜廣，對G+、G-均有優(yōu)良?xì)⒕饔?，某些品種厭氧菌。結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有效。 細(xì)菌對本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性。 可注射、可口服，口服吸收良好，耐受性好。,,,,52,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng)：與劑量有關(guān)。 頭痛、眩暈、失眠、視覺異常、抽搐、驚厥等。 軟骨毒性：關(guān)節(jié)痛

23、、腫脹、肌腱炎等（諾氟沙星、環(huán)丙沙星）。皮膚過敏反應(yīng)及光毒性（司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星）。,◆,53,,總 結(jié),抗菌藥物種類繁多，該如何正確選擇用藥，主要是基于以下三點(diǎn)：藥物的抗菌譜、耐藥性以及對人體的不良反應(yīng)嚴(yán)重程度。我們合理地利用這些抗菌藥物既保護(hù)了藥物的臨床使用壽命，也避免不正確使用對人類造成的不良反應(yīng)。對于我們藥品生產(chǎn)企業(yè)來講，最重要的就是研究更針對于細(xì)菌敏感的藥物以及提高生產(chǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，減少除藥品本身特性以外的因素造成的不