商學(xué)軍-精子能量代謝與男性不育治療

1、精子能量代謝與男性不育治療,中華男科學(xué)雜志 商學(xué)軍,商學(xué)軍 博士，主任醫(yī)師/教授，博士生導(dǎo)師 《中華男科學(xué)雜志》主編，中國(guó)性學(xué)會(huì)男性生殖醫(yī)學(xué)分會(huì)主任委員, 中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)副主任委員,中國(guó)性學(xué)會(huì)性醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員，中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)男科專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師分會(huì)男科專(zhuān)家委員會(huì)副主任委員，江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)候任主任委員，南京市醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)主任委員。 以第一作者/通訊作者發(fā)表論文7

2、0余篇，其中，SCI 收錄論文15篇。主編專(zhuān)著2部,副主編專(zhuān)著20余部，主編科普書(shū)籍3部。主持國(guó)家自然科學(xué)基金等課題多項(xiàng)。 1997年獲“南京軍區(qū)優(yōu)秀中青年科技人才”稱(chēng)號(hào)。2013年入選為江蘇省第期“333高層次人才培養(yǎng)工程”第三層次培養(yǎng)對(duì)象。2013年獲評(píng)“首批十大男性健康科普專(zhuān)家”,2013年獲華夏醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。2014年入選為第一批江蘇省“衛(wèi)生拔尖人才”。2016年獲“推動(dòng)全球華人男科及性醫(yī)學(xué)發(fā)展杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)”。,線(xiàn)粒體

3、 是進(jìn)行物質(zhì)轉(zhuǎn)換與進(jìn)行能量代謝的重要場(chǎng)所 其功能的改善對(duì)于精子發(fā)生具有重要意義,精子的活動(dòng)和代謝由糖酵解和線(xiàn)粒體呼吸作用產(chǎn)生的ATP所支持。 1 mol/L的葡萄糖經(jīng)糖酵解可產(chǎn)生2 mol/L的ATP，為精子供能。精子的糖酵解過(guò)程不消耗氧，除了生成ATP之外，還產(chǎn)生大量中間產(chǎn)物，這些中間產(chǎn)物在其他代謝途徑中很重要，特別是磷酸二羥基丙酮和丙酮酸。前者能減少3-磷酸甘油，它是脂類(lèi)代謝中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，后者在局部進(jìn)一

4、步氧化成CO2和乙酰輔酶A。糖類(lèi)作為重要的供能物質(zhì)參與精子發(fā)生。,氨基酸在生殖系統(tǒng)中作用廣泛。精漿的組成成分來(lái)源包括睪丸、附睪以及附屬性腺（前列腺、精囊、尿道球腺），精漿中含有的氨基酸種類(lèi)復(fù)雜多樣，為精子提供了一個(gè)合適的發(fā)育環(huán)境，并且在性交過(guò)程中保護(hù)精子不受女性生殖道酸性環(huán)境的影響。必需氨基酸對(duì)于精子十分重要，精子的重要組成部分核酸是由必需氨基酸作為原材料合成的，補(bǔ)充必需氨基酸可以改善機(jī)體合成核酸的能力，從而改善人體的生精功能。,哺

5、乳動(dòng)物的精子主要利用細(xì)胞內(nèi)的磷脂作為能量來(lái)源。精子在附睪移行過(guò)程中，左卡尼汀轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸為精子供能，左卡尼汀作為能量?jī)?chǔ)備，為射出精子的活躍運(yùn)動(dòng)提供充分的能量基礎(chǔ)。在精子成熟期脂質(zhì)的含量與分布較未成熟期都有變化，在成熟精子中，脂質(zhì)占細(xì)胞干重的10%~15%，其中以磷脂為主。由于脂質(zhì)是細(xì)胞膜的主要組成成分，脂質(zhì)的變化可能影響精子膜的結(jié)構(gòu)和組成。因此脂質(zhì)不僅為精子供能，同時(shí)在精子發(fā)生過(guò)程中參與精子的結(jié)構(gòu)變化，脂質(zhì)代謝紊亂易導(dǎo)致精子發(fā)生障礙。

6、,在真核細(xì)胞中，線(xiàn)粒體參與許多重要活動(dòng)。其中最主要的是通過(guò)氧化磷酸化產(chǎn)生ATP，為細(xì)胞生命活動(dòng)提供能量；此外，線(xiàn)粒體還是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生活性氧（ROS）的重要部位，廣泛參與和調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、信號(hào)傳導(dǎo)以及細(xì)胞凋亡。線(xiàn)粒體也是精子內(nèi)一種重要細(xì)胞器，主要功能是為精子運(yùn)動(dòng)提供能量。線(xiàn)粒體還參與精子的發(fā)生、成熟和凋亡，與男性生殖密不可分。,[Int J Androl. 2012]The role of mitochondria in e

7、nergy production for human sperm motility.,線(xiàn)粒體是細(xì)胞生命活動(dòng)的控制中心，是細(xì)胞內(nèi)能量轉(zhuǎn)換體系和供能中心，且參與一般抗氧化防御及細(xì)胞凋亡等重要生理過(guò)程的調(diào)控。Hoffman等最早證實(shí)精子運(yùn)動(dòng)所需能量來(lái)自線(xiàn)粒體呼吸鏈氧化磷酸化所產(chǎn)生的ATP，所以各種原因?qū)е碌木€(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)和功能改變，如精子線(xiàn)粒體膜電位降低，膜結(jié)構(gòu)的改變，酶活性或表達(dá)量異常及線(xiàn)粒體DNA（mtDNA）的缺失或突變等均可導(dǎo)致線(xiàn)粒體能

8、量合成障礙，精子活力降低。,LIU J，AMES B N. Reducing mitochondrial decay with mitochondrial nutrients to delay and treat cognitive dysfunction，Alzheimer's disease，and Parkinson's disease［J］. Nutr Neurosci，2005，8（2）：67-89 龍建綱，

9、劉健康.線(xiàn)粒體營(yíng)養(yǎng)素.腫瘤代謝與營(yíng)養(yǎng)電子雜志，2016，3（2）：71-76.,線(xiàn)粒體營(yíng)養(yǎng)素（mitochondrial nutrients）：能夠靶向性保護(hù)線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu)功能完整或促進(jìn)線(xiàn)粒體功能發(fā)揮的營(yíng)養(yǎng)素。Liu等首次定義了線(xiàn)粒體營(yíng)養(yǎng)素，認(rèn)為其必須符合以下 4 個(gè)條件： ①保護(hù)線(xiàn)粒體酶，或者通過(guò)提升酶底物和輔酶因子水平保護(hù)酶或提高酶的活性； ②減少線(xiàn)粒體內(nèi)活性氧的產(chǎn)生、清除自由基或抑制其活性； ③誘導(dǎo)

10、Ⅱ相酶（如谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶），加強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化防御功能； ④修復(fù)線(xiàn)粒體膜。主要包括左卡尼汀/乙酰左卡尼汀、α-硫辛酸/二氫硫辛酸、輔酶Q10、肌酸、膽堿、磷脂、谷胱甘肽/N-半胱氨酸、丙酸、葉酸和B族維生素(B2/B3/B5/B6/B7/B12)、維生素A/C/E以及一些微量元素（鐵、銅、鋅、錳）等。,左卡尼汀與男性不育,左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝中必需的一種天然存在的物質(zhì)，臨床適應(yīng)癥為防治左卡尼汀缺乏，隨著左卡尼汀

11、臨床應(yīng)用及研究的不斷深入，其在提高精子活力、改善附睪功能、治療男性不育方面的療效和安全性得到了廣大臨床醫(yī)生的認(rèn)可，已經(jīng)成為目前男性不育治療領(lǐng)域的常用藥物。,附睪組織、精漿和精子中含有體內(nèi)最高濃度的游離左卡尼汀，其中附睪是精漿中游離左卡尼汀的主要來(lái)源。附睪是精子完全成熟和貯存的場(chǎng)所，附睪中左卡尼汀的濃度直接影響著精子的成熟和代謝過(guò)程，與精子運(yùn)動(dòng)及受精能力直接相關(guān)。,精子最終在附睪中獲得成熟。精子鞭毛運(yùn)動(dòng)的開(kāi)始時(shí)間與附睪液中蓄積高濃度的

12、游離左卡尼汀時(shí)間是平行的。在附睪管腔中，左卡尼汀以主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)精子質(zhì)膜進(jìn)入精子中，作為精子的能量貯備。精子從附睪頭部至尾部運(yùn)行過(guò)程中，在左卡尼汀的參與下，膜成分和結(jié)構(gòu)的改變，使精子膜保持適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性。精子在附睪運(yùn)行過(guò)程中，其形態(tài)結(jié)構(gòu)亦進(jìn)一步變化，精子的脂質(zhì)小滴逐漸向末端移動(dòng)，直到最后完全脫落，此過(guò)程主要是通過(guò)脂?？嵬∞D(zhuǎn)移酶協(xié)助完成。,在哺乳動(dòng)物存在有五種左卡尼汀轉(zhuǎn)運(yùn)載體OCTN1,OCTN2, OCTN3,CT2和ATBo

13、+ 。在支持細(xì)胞基底外側(cè)膜進(jìn)行的左卡尼汀攝取是通過(guò)OCTN2介導(dǎo)的，為左卡尼汀從全身循環(huán)通過(guò)血睪屏障進(jìn)入睪丸的第一步。左卡尼汀可調(diào)節(jié)支持細(xì)胞脂肪、糖及蛋白質(zhì)的代謝。明顯增加乳酸脫氫酶活性和己糖運(yùn)輸，顯著提高生殖細(xì)胞成熟所需要的重要能量底物—丙酮酸鹽和乳酸鹽的分泌，直接影響睪丸精子的成熟。影響支持細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白１和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白４等特殊蛋白的表達(dá)。,精液中過(guò)多的ROS與精子活力低下、精子DNA損傷、精卵

14、融合和受精能力下降有關(guān)。 精液ROS與精子功能缺陷呈正相關(guān)性 自然妊娠率與ROS呈負(fù)相關(guān)性左卡尼汀作為一種有效的抗氧化物質(zhì)，可阻止ROS產(chǎn)生及清除ROS，保護(hù)精子免遭氧化損傷。通過(guò)調(diào)節(jié)乙酰CoA/CoA比值發(fā)揮線(xiàn)粒體保護(hù)劑作用，同時(shí)通過(guò)去除?；鵆oA減少細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)膜通透性，減少線(xiàn)粒體呼吸鏈氧化代謝過(guò)程中產(chǎn)生過(guò)多的ROS，進(jìn)一步避免ROS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。,治療少弱精子癥 治療畸形精子癥 治療精子DNA結(jié)構(gòu)與功

15、能異常所致不育 治療精索靜脈曲張所致不育 治療生殖道炎癥所致不育 在輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用,硫辛酸與男性不育,硫辛酸 (lipoic acid，LA) 是一種二硫化合物，化學(xué)名稱(chēng)為1，2-二硫戊環(huán)-3-戊酸，分子式為C8H14O2S2。LA及其還原型產(chǎn)物二氫硫辛酸（DHLA）作為線(xiàn)粒體中丙酮酸脫氫酶和α- 酮戊二酸脫氫酶的輔酶，在細(xì)胞內(nèi)參與三羧酸循環(huán)能量代謝和氧化抗氧化中發(fā)揮重要作用。,LA鏈形結(jié)構(gòu)的一端是半胱氨酸，另一端是羥基酸，

16、加上分子質(zhì)量的作用，這賦予LA較好的水溶性和脂溶性：LA的相對(duì)分子質(zhì)量比VitC大，含有更多的碳原子，因而較VitC更具脂溶性；與脂溶性VitE相比，硫辛酸的相對(duì)分子質(zhì)量較小，且分子的終端為羧基，這使得LA比VitE更具有水溶性。所以LA可以自由在細(xì)胞的脂溶性和水溶性部分進(jìn)出，大大的提升了其捕捉自由基，抑制氧化損傷的能力。LA是目前已知的為數(shù)不多的能同時(shí)在脂溶性和水溶性環(huán)境中都發(fā)揮抗氧化性能的物質(zhì)，被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為“萬(wàn)能抗氧化劑”。,P

17、acker教授提出的“網(wǎng)絡(luò)抗氧化”新理論顯示，機(jī)體的抗氧化功能主要由維生素C（VitC）、維生素E（VitE）、輔酶Q10 (CoQ10)、谷胱甘肽(GSH)和硫辛酸（LA）五種抗氧化劑完成，五種抗氧化劑有機(jī)地構(gòu)成一個(gè)完整的協(xié)作化的抗氧化防御的系統(tǒng)。LA是唯一能夠使該網(wǎng)絡(luò)中所有的抗氧化劑都再生為還原型抗氧化劑的物質(zhì)。DHLA和 LA的氧化還原作用激活了生物體內(nèi)其他抗氧劑的代謝循環(huán)，形成獨(dú)特的生物抗氧化劑再生循環(huán)網(wǎng)絡(luò)，維持機(jī)體正常的抗

18、氧劑水平，共同發(fā)揮生物抗氧化作用，因此，LA可稱(chēng)是“抗氧化劑中的抗氧化劑”。,PACKER L， KRAEMER K， RIMBACH G. Molecular aspects of lipoic acid in the prevention of diabetes complications［J］. Nutrition，2001，17（10）：888-895.,LA是三羧酸循環(huán)中的兩個(gè)重要酶系，丙酮酸脫氫酶復(fù)合物和a-酮戊二酸脫氫酶復(fù)

19、合物的輔酶，在能量代謝中發(fā)揮重要作用。（1）LA通過(guò)酰胺鍵與賴(lài)氨酸殘基共價(jià)結(jié)合成硫辛酰胺，作為丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的核心酶的輔酶，參與轉(zhuǎn)酰基，將生成的丙酮酸氧化脫羧為乙酰CoA，生成FADH進(jìn)入三羧酸循環(huán)。（2）硫辛酸作為a-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合物中的核心酶的輔酶，功能為將琥珀?；D(zhuǎn)移給CoA，形成琥珀酰CoA。反應(yīng)過(guò)程中，LA和DHLA作為氧化還原對(duì)，將電子從脫氫酶系的底物轉(zhuǎn)移給NAD+，實(shí)現(xiàn)電子傳遞。,LA的作用機(jī)制：

20、 1.抗氧化作用； 2.再生其它抗氧化劑； 3.螯合金屬離子（尤其是重金屬）； 4.調(diào)控能量代謝（主要在線(xiàn)粒體）； 5.參與信號(hào)調(diào)節(jié)，調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄；,張國(guó)巍，劉 瑋，商學(xué)軍.硫辛酸在男性生殖中的研究進(jìn)展.中華男科學(xué)雜志，2017，23(1):82－86.,在男性生殖中的研究進(jìn)展： 1.特發(fā)性弱精子癥； 2.糖尿病合并 ED 和不育； 3.嚴(yán)重感染所致的

21、生殖功能紊亂（免疫反應(yīng)、氧化應(yīng)激等）； 4.化療藥物（環(huán)磷酰胺、多柔比星、順鉑等）、電離輻射所致的生殖損傷； 5.環(huán)境有害物所致的生殖損傷（環(huán)境雌激素、石油化工毒物、殺蟲(chóng)劑等）； 6.睪丸缺血再灌注及劇烈運(yùn)動(dòng)所致的生殖損傷； 7.精子凍融損傷；,張國(guó)巍，劉 瑋，商學(xué)軍.硫辛酸在男性生殖中的研究進(jìn)展.中華男科學(xué)雜志，2017，23(1):82－86.,Fertil Steril 2015;104:318–24.,H

22、ossein KH,Fatemeh H,Javad M,et al.Randomized, triple-blind,placebo-controlled clinical trial examining the effects of alpha-lipoic acid supplement on the spermatogram and seminal oxidative stress in infertile men.Fertil

23、Steri,2015,104:318-324.,alpha-lipoic acid600mg/d 或 placebo ，12 weeksidiopathic asthenozoospermia （特發(fā)性弱精子癥患者）檢測(cè)分析精子質(zhì)量參數(shù)和精漿TAC與MDA水平,共評(píng)估患者105例,隨機(jī)對(duì)照48例,排除35例不符合納入標(biāo)準(zhǔn)22例,硫辛酸治療組24例,對(duì)照組24例,失訪1人,失訪3人,分析23人,分析21人,,結(jié)果總結(jié)：AL（6

24、00mg/d,12w）干預(yù)組患者的總精子計(jì)數(shù), 精子濃度和活力, 顯著高于對(duì)照組和基線(xiàn)值;精漿總抗氧化能力（TAC）與MDA則顯著高于對(duì)照組。但是兩組間精液量，正常精子形態(tài)百分率和精子存活率并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。,,,輔酶Q10與男性不育,輔酶Q10是生物體內(nèi)廣泛存在的一類(lèi)脂溶性醌類(lèi)物質(zhì)，在線(xiàn)粒體呼吸鏈中起重要作用，它能夠參與氧化磷酸化及ATP的生成過(guò)程，可作為細(xì)胞代謝和細(xì)胞呼吸的激活劑。輔酶Q10可用于多種衰老性疾病的輔助治療，一項(xiàng)來(lái)

25、自哈佛大學(xué)營(yíng)養(yǎng)學(xué)系及麻省總醫(yī)院的研究顯示，相較于臨床試驗(yàn)中能夠?qū)踊盍ζ鸬礁纳谱饔玫妮o酶Q10的使用劑量（高于大部分其他疾病使用劑量），輔酶Q10的平均膳食攝入量還不到其十分之一，僅僅通過(guò)食物來(lái)攝入輔酶Q10不足以改善精液參數(shù)。因此，我們需要外源性補(bǔ)充輔酶Q10來(lái)（輔助）治療男性不育。,1、[食品工業(yè)科技. 2014]《輔酶Q10生理功能及應(yīng)用研究進(jìn)展》2、[Urology. 2017] Coenzyme Q10 Inta

26、ke From Food and Semen Parameters in a Subfertile Population.,輔酶Q10對(duì)線(xiàn)粒體生物能學(xué)的改善作用及其抗氧化功能構(gòu)成其臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)。輔酶Q10能促進(jìn)精子線(xiàn)粒體中能量產(chǎn)生，中和產(chǎn)生的活性氧；也有國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性男性不育患者的精子細(xì)胞表現(xiàn)出低水平的輔酶Q10，并且精子細(xì)胞和精漿中還原型輔酶Q10與氧化型輔酶Q10的比值顯著低于健康男性。,參考來(lái)源：[重慶醫(yī)學(xué). 2016]《

27、輔酶Q10在特發(fā)性男性不育中作用的研究進(jìn)展》,國(guó)外一項(xiàng)RCT研究指出，將228名特發(fā)性不育男性隨機(jī)分兩組，每日口服200mg還原型輔酶Q10（泛醇）或安慰劑，服用26周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)泛醇可顯著提高/改善精子密度（增加71%）、精子活力（提高41%）和精子形態(tài)（改善19%），同時(shí)可降低患者FSH，升高抑制素；各項(xiàng)指標(biāo)的改善與泛醇治療的時(shí)間成正相關(guān)；藥物洗脫三個(gè)月后，各項(xiàng)指標(biāo)逐漸恢復(fù)至基線(xiàn)，但精子密度與活力依然與對(duì)照組呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。,參考來(lái)源

28、： [J Urol. 2012]Effects of the Reduced Form of Coenzyme Q10 (Ubiquinol) on Semen Parameters in Men with Idiopathic Infertility: a Double-Blind, Placebo Controlled, Randomized Study.,參考來(lái)源：1、 [Nephrourol Mon. 2

29、014]Ubiquinol effect on sperm parameters in subfertile men who have astheno-teratozoospermia with normal sperm concentration. 2、 [J Clin Diagn Res. 2015]Effect of Ubiquinol Therapy on Sperm Parameters and Serum Testoste

30、rone Levels in Oligoasthenozoospermic infertile men,有研究指出， 62名精子濃度正常的已婚（至少1年）特發(fā)性不育癥男性（不明病因精子弱、畸且精子濃度大于13×106/mL）每日2次，每次服用100mg還原型輔酶Q10（泛醇），服用6個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，泛醇治療后精子形態(tài)、精子活力的改變具有統(tǒng)計(jì)顯著性（P<0.001）。 另有研究指出，還原型輔酶Q10（泛醇）（1

31、50mg泛醇/天，6個(gè)月）治療期間，患者睪酮水平維持在正常范圍，同時(shí)精子鞭毛形態(tài)得到改善。,肌醇與男性不育,肌醇 中文別名：肌糖；環(huán)己六醇；纖維醇（肌糖） 肌醇廣泛分布在動(dòng)物和植物體內(nèi)，是動(dòng)物、微生物的生長(zhǎng)因子。最早從心肌和肝臟中分離得到。環(huán)己六醇在自然界存在有多個(gè)順、反異構(gòu)體，天然存在的異構(gòu)體為順-1，2，3，5-反-4，6-環(huán)己六醇。 降低膽固醇；促進(jìn)健康毛發(fā)的生長(zhǎng)，防止脫發(fā)；預(yù)防濕疹；幫助體內(nèi)脂肪的再分配（重

32、新分布）；有鎮(zhèn)靜作用。肌醇和膽法素一起結(jié)合，制成卵黃素。肌醇在供給腦細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)上，扮演重要的角色。有代謝脂肪和膽固醇的作用、降低膽固醇，有助預(yù)防動(dòng)脈硬化。幫助清除肝臟的脂肪。促進(jìn)健康毛發(fā)的生長(zhǎng)，防止脫發(fā)、防止?jié)裾睢?肌 醇,Montanino等研究發(fā)現(xiàn)，囑伴有代謝綜合征的弱精子癥患者每日2次服用1 g肌醇 + 30 mg左卡尼汀/L-精氨酸/維生素E + 55 μg硒 + 200 μg葉酸，經(jīng)過(guò)3個(gè)月的治療，患者精子濃度、活力以及形態(tài)明

33、顯改善（P＜0.001），E2和性激素結(jié)合球蛋白濃度明顯下降（P＜0.01，P＜0.001），LH、游離睪酮、總睪酮濃度明顯增加（P＜0.01，P＜0.001，P＜0.02）。因此，每日聯(lián)合用藥能夠改善伴有代謝綜合征的弱精子癥患者的精子情況。Colone等研究發(fā)現(xiàn)肌醇能夠降低精子線(xiàn)粒體產(chǎn)生的ROS，改變游離鐵離子的濃度、修復(fù)缺損的氧化呼吸鏈，恢復(fù)線(xiàn)粒體正常功能。,目前國(guó)內(nèi)對(duì)于肌醇與男性不育的關(guān)系研究甚少,復(fù)方氨基酸與男性不育,氨基酸

34、改善精子質(zhì)量的機(jī)制包括：調(diào)控精子細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、DNA合成，為精子提供能量，降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，增強(qiáng)生殖系統(tǒng)抗感染的能力等多方面。 蛋白質(zhì)水解生成的天然氨基酸有20種，根據(jù)人體自身能否合成并且合成速度能否滿(mǎn)足人體需要，將氨基酸分為必需氨基酸和非必需氨基酸，無(wú)論是必需氨基酸和非必需氨基酸都是體內(nèi)精子發(fā)生所必需的物質(zhì)。,精氨酸與男性不育密切相關(guān)： 1.參與精子的形成，精氨酸是精子各種核蛋白的基本成分； 2.精氨酸

35、是合成NO的前體，NO參與精子代謝、獲能以及頂體反應(yīng)有關(guān)，而過(guò)多的NO能夠產(chǎn)生大量的cGMP，反而抑制男性精子的活力； 3.精氨酸在肌酸的合成過(guò)程中具有重要作用，精子尾部中段線(xiàn)粒體部位磷酸肌酸的穿梭作用為精子的運(yùn)動(dòng)提供能量； 4.精氨酸可以降低脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的程度； 5.精氨酸可以激發(fā)糖酵解的活性，提高精子的發(fā)生和代謝水平； 6.精氨酸是一種潛在的促分泌物質(zhì)，具有免疫刺激特性，能夠增強(qiáng)生殖系統(tǒng)抗感染的能力

36、。,男性不育可能與賴(lài)氨酸的乙?；嘘P(guān)。蛋白質(zhì)賴(lài)氨酸位點(diǎn)乙酰化能夠調(diào)節(jié)蛋白酶體降解核組蛋白和軸絲微管結(jié)構(gòu)，并且這些改變可能與精子活力下降有關(guān)。Yu 等研究精子當(dāng)中不同蛋白的賴(lài)氨酸位點(diǎn)的乙?；?，發(fā)現(xiàn)賴(lài)氨酸乙?；瘡V泛存在于精子細(xì)胞的各種蛋白中，與精子獲能、精卵融合、頂體反應(yīng)、受孕等過(guò)程有密切聯(lián)系。賴(lài)氨酸乙酰化可能發(fā)展成為臨床上診斷精子異常的一個(gè)生化指標(biāo)，也有望通過(guò)調(diào)節(jié)賴(lài)氨酸的乙酰化來(lái)治療畸形精子癥、少弱精子癥等疾病。,Yu H, Diao H

37、, Wang C, et al. Acetylproteomic analysis reveals functional implications of lysine acetylation in human spermatozoa (sperm). Mol Cell Proteomics, 2015, 14(4): 1009-1023.,此外賴(lài)氨酸與甲硫氨酸是體內(nèi)合成左卡尼汀的原料，肉堿在精子脂肪酸代謝中起著重要作用，是精子脂肪酸代謝

38、的必需輔助因子，能夠以脂酰肉堿的形式將長(zhǎng)鏈脂肪酸從線(xiàn)粒體膜外運(yùn)送至線(xiàn)粒體膜內(nèi)進(jìn)行β-氧化，為精子供能。,精子運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)因素有很多，包括cAMP、鈣和細(xì)胞內(nèi)pH值，氨基酸也是精子能夠正常運(yùn)動(dòng)的一個(gè)必要的條件，其中酪氨酸與精子運(yùn)動(dòng)能力有關(guān)。精子尾部和頭部含有豐富的酪氨酸，磷酸化的酪氨酸與精子獲能、精卵結(jié)合密切相關(guān)。酪氨酸磷酸化蛋白定位在精子尾部，通過(guò)改變酪氨酸磷酸化酶的活性，能夠增加精子能量代謝，使其活力增強(qiáng)。 Yunes等對(duì)比弱精

39、子癥與精子正?；颊叩木簶颖?，發(fā)現(xiàn)精子在成熟的過(guò)程中，尾部的酪氨酸磷酸化不斷增加，尤其正常精子組更加明顯；而弱精子癥患者的精子活力與磷酸化的酪氨酸含量都要低于正?；颊?。而酪氨酸的磷酸化不足，則可能導(dǎo)致不育的發(fā)生。Nixon等通過(guò)藥物抑制了sAC發(fā)現(xiàn)酪氨酸磷酸化作用減少，cAMP含量降低，導(dǎo)致小鼠不育。,[1] Yunes R，Doncel GF，Acosta AA. Incidence of sperm-tail tyrosine ph

40、osphorylation and hyperactivated motility in normozoospermic and asthenozoospermic human sperm samples. Biocell，2003，27(1)：29-36.[2] Nixon B，Bielanowicz A，Anderson AL，et al. Elucidation of the signaling pathways that un

41、derpin capacitation-associated surface phosphotyrosine expression in mouse spermatozoa. J Cell Physiol，2010：71-83.,近年來(lái)，大量研究證實(shí)血清同型半胱氨酸水平與生殖健康有著密切的聯(lián)系。有研究認(rèn)為同型半胱氨酸引起的氧化應(yīng)激效應(yīng)損傷精子細(xì)胞膜，造成精子數(shù)目減少、精子活力下降。 研究發(fā)現(xiàn)，少和/或弱精子癥患者血漿同型半胱氨酸

42、均明顯高于健康對(duì)照組，血漿中同型半胱氨酸水平與精子濃度和活力呈負(fù)相關(guān)，提示男性精子濃度、活力隨著同型半胱氨酸水平的升高而降低。 Sönmez 等研究結(jié)果表明，同型半胱氨酸血漿含量高的大鼠附睪中精子數(shù)量、活力較正常組低，并且血漿中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）、過(guò)氧化氫酶（CAT）活性較正常對(duì)照組顯著下降，丙二醛（MDA）水平顯著升高。同型半胱氨酸濃度過(guò)高抑制抗氧化物酶的活性，生成過(guò)多的 R

43、OS，使精子細(xì)胞膜受損。,Sönmez M, Yüce A, Türk G. The protective effects of melatonin and Vitamin E on antioxidant enzyme activities and epididymal sperm characteristics of homocysteine treated male rats. Reprod Toxi

44、col, 2007, 23(2): 226-231. 戈一峰，汪春暉，歐陽(yáng)羅璇，等. 少和/或弱精子癥患者血漿同型半胱氨酸的測(cè)定及意義. 中華男科學(xué)雜志，2008，14（12）：1112-1114.,目前我國(guó)臨床上廣泛應(yīng)用的復(fù)方氨基酸膠囊由以下幾種成分組成： 亮氨酸、異亮氨酸、鹽酸賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、纈氨酸、色氨酸、甲硫氨酸等8種必需氨基酸以及維生素。 周青松等采用復(fù)方氨基酸膠囊聯(lián)合維生素 E 對(duì)弱精子癥進(jìn)

45、行治療，患者連續(xù)服用 90 天后，精子總活力（PR+NP）、前向運(yùn)動(dòng)（PR）百分率在治療后明顯改善（P＜0.05），治療有效率超過(guò) 70%。以上研究結(jié)果表明，復(fù)方氨基酸治療男性弱精子癥安全有效。,周青松，曾凡春，張禎雪，等.復(fù)方氨基酸膠囊聯(lián)合維生素E治療特發(fā)性弱精子癥的臨床研究. 中華男科學(xué)雜志，2016,22（4）：343-346.,精子線(xiàn)粒體功能是精子活力的關(guān)鍵，合理聯(lián)合用藥物，增強(qiáng)精子線(xiàn)粒體線(xiàn)粒體功能，調(diào)節(jié)精子能量代謝，改善精子質(zhì)