心臟能量代謝特點及治療進(jìn)展

1、心臟能量代謝及治療,,內(nèi)容提綱,能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)節(jié)1,6二磷酸果糖（FDP）的機(jī)制及應(yīng)用磷酸肌酸的機(jī)制及應(yīng)用左卡尼汀的機(jī)制及應(yīng)用曲美他嗪的機(jī)制及應(yīng)用雷諾嗪的機(jī)制及應(yīng)用其它,機(jī)體能量代謝概述,營養(yǎng)物質(zhì)的吸收消化carbohydrates ? glucosefats (triglycerides) ? fatty acidsproteins ? amino acids運輸至肌肉，轉(zhuǎn)化為ATPATP為“最終

2、供能物質(zhì)” food + O2 ? ATP + CO2 + H2O + heat,機(jī)體能量來源,運輸：葡萄糖為主要形式儲存存儲形式：糖原存儲部位：肝臟和肌肉ATP轉(zhuǎn)化效率：與脂肪和蛋白質(zhì)相比最快儲備可以耗竭,碳水化合物,機(jī)體能量來源,運輸：以脂肪酸形式存儲：脂肪組織、肌肉ATP轉(zhuǎn)化效率：慢于葡萄糖供能特點靜息狀態(tài)下供能（>½ the ATP）劇烈活動時較少參與供能存儲通常不會耗竭,脂肪 (甘油

3、三酯),機(jī)體能量來源,運輸：以氨基酸的形式主要參與機(jī)體的構(gòu)成和修復(fù)供能特點：僅占ATP來源的5~15%,蛋白質(zhì),脂肪-重要能量底物,不同生化物質(zhì)的能量效率,人體可供能物質(zhì)的含量,以70kg成人為例,內(nèi)容提綱,能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)節(jié)1,6二磷酸果糖（FDP）的機(jī)制及應(yīng)用磷酸肌酸的機(jī)制及應(yīng)用左卡尼汀的機(jī)制及應(yīng)用曲美他嗪的機(jī)制及應(yīng)用雷諾嗪的機(jī)制及應(yīng)用其它,心臟—耗氧最多的器官,心臟每天向全身輸送6~8噸血液！心臟搏

4、動：平均10萬次/天每搏輸出量：60-80ml心臟全天消耗約43kg ATP每秒消耗1mmol ATP（0.507g）能量儲備：僅20mmol Pi（ATP 和PCr中的高能磷酸鍵）＞90%的Pi由磷酸肌酸（PCr）提供＞90%的Pi來自心肌細(xì)胞線粒體線粒體占心肌細(xì)胞體積的30%劇烈運動時，心臟動用>90%的氧化能力,心臟—供氧的調(diào)節(jié),心肌提高從單位血液中攝取氧的潛力較小因為冠脈血流經(jīng)心臟后， 65%～70%的氧

5、已被心肌攝取心肌供氧調(diào)節(jié)主要通過冠脈血管舒張，即增加冠脈血流量的途徑心肌代謝產(chǎn)物引起：腺苷、H+、CO2、乳酸、緩激肽、前列腺素E等非低氧的直接作用神經(jīng)和激素調(diào)節(jié)作用：短暫、弱慢性供血不足時，由增加能量供給改為增加能量利用,心臟的供能方式,,,,,葡萄糖Glu游離脂肪酸FFA乳酸 lactate丙酮酸 pyruvate酮體 ketone bodies,在正常情況下心肌供氧以有氧氧化為主,,正常心肌ATP的來源,葡萄糖氧

6、化多產(chǎn)生15%能量,正常心肌細(xì)胞肌絲結(jié)構(gòu),粗肌絲： 肌凝蛋白（收縮蛋白）細(xì)肌絲： 肌動蛋白（收縮蛋白） 原肌球蛋白 肌鈣蛋白(調(diào)節(jié)蛋白)： TnC:與鈣離子結(jié)合，調(diào) 節(jié)收縮過程 TnI: 抑制肌動—肌凝蛋白 TnT: 鏈接作用,,粗肌絲示意圖,細(xì)肌絲示意圖,,心肌收縮機(jī)制動態(tài)圖示,粗肌絲,細(xì)肌絲,Ca2+與TnC結(jié)合后

7、TnI的活性被抑制，原肌凝蛋白構(gòu)型改變，開放肌動蛋白和肌凝蛋白的活性部位而發(fā)生收縮Ca2+在肌質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶作用下返回肌質(zhì)網(wǎng)時肌肉舒張,心力衰竭時心肌缺血缺氧的主要原因,冠狀動脈狹窄導(dǎo)致心肌供血不足 心肌肥厚導(dǎo)致氧及其它代謝底物的彌散距離增大 心肌細(xì)胞線粒體密度相對減少 室壁張力增大，心肌耗氧增加 心肌微血管功能障礙,心肌缺血時能量代償機(jī)制,Ronald M. Witteles, MD, Michael B. Fowler,

8、 MB, FACC，Insulin-Resistant Cardiomyopathy，JACC，2010,,心力衰竭患者心臟能量代償機(jī)制受損,FTHA Ki 11 20(ml/min/100g)FTHA MUR 6

9、 19(µmol/min/100g)FDG MUR 24 12 (µmol/min/100g)Serum FFA 0.56

10、 1.01(µmol/ml),擴(kuò)張性心肌病 心力衰竭,Taylor M J.Nuclear Medicine 42(1) Jan 2001 55-62,果糖,脂肪,Cellular distribution of CoA in the heart. Kobayashi

11、 A, Fujisawa S. J Mol Cell Cardiol. 1994;26:499-508.,*,心肌缺血時能量代償受損導(dǎo)致脂肪酸代謝不全,Sauer 2008,Impact of short- and medium-chain acyl-CoAs (each 250,500, and 1000umol/L, in Tris -HCI, adjusted to pH 7.4) on PDHc activity. All

12、investigated acyl-CoAs inhibited PDHc activity. The inhibitory effect was critically dependent on chain length and number of carboxylic groups. Short-chain monocarboxylic acyl-CoAs revealed the strongest inhibitory eff

13、ect on PDHc activity. Medium chain and dicaraboxylic acyl-CoAs were less effective inhibitors. Activities are given as percent of control. All data expressed as means ±S.D., experiments were performed intriplicat

14、es.,0.5 m mol/L0.2 5m mol/L,,,脂肪酸代謝中間產(chǎn)物抑制葡萄糖代謝,能量代謝異常致收縮功能受損,干預(yù)措施：縮小氧氣供給和氧氣消耗之間的差距,增加氧氣供給:,降低氧氣需求:,硝酸鹽，抗凝、抗血小板藥,β受體阻滯劑，鈣離子拮抗劑，ACEI/ARB,,,脂肪分解抑制劑煙酸及其衍生物胰島素促進(jìn)葡萄糖利用及有氧代謝1、6-二磷酸果糖二氯乙酸（DCA）增加能量代謝底物磷酸肌酸鈉,干預(yù)措施：代謝調(diào)節(jié)藥

15、物增加氧使用效率,肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（CPT）-１抑制劑L－肉毒堿哌克西林乙莫克舍脂肪酸β氧化抑制劑曲美他嗪雷洛嗪,心臟能量代謝調(diào)節(jié)藥物,內(nèi)容提綱,能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)節(jié)1,6二磷酸果糖（FDP）的機(jī)制及應(yīng)用磷酸肌酸的機(jī)制及應(yīng)用左卡尼汀的機(jī)制及應(yīng)用曲美他嗪的機(jī)制及應(yīng)用雷諾嗪的機(jī)制及應(yīng)用其它,1,6二磷酸果糖（FDP）,糖代謝的中間產(chǎn)物糖代謝的重要催化劑通過酶變構(gòu)效應(yīng)，直接激活細(xì)胞膜上的6-磷酸果糖激酶

16、和丙酮酸激酶促進(jìn)糖酵解、糖利用促進(jìn)ATP生成提高功能效率進(jìn)入病損細(xì)胞內(nèi)部，繞過耗能的磷酸化步驟，直接進(jìn)入糖酵解過程，免去體內(nèi)產(chǎn)生FDP時消耗ATP減少心肌細(xì)胞的能源消耗，有益于細(xì)胞在損傷狀態(tài)下的細(xì)胞能量代謝和葡萄糖的利用,,1,6二磷酸果糖：藥理作用,抑制氧自由基及組織胺等有害物質(zhì)釋放減輕自由基對組織的直接損害增加紅細(xì)胞內(nèi)2,3二磷酸甘油(DPG)含量提高紅細(xì)胞攜氧能力，改善缺血缺氧時的微循環(huán)有利于紅細(xì)胞向周圍組織釋放

17、氧抗心律失常作用使心肌細(xì)胞釋放ATP增加(ATP具有短暫而強(qiáng)力的迷走神經(jīng)興奮作用)，并迅速分解腺苷酸，二者均有終止室上性心動過速作用穩(wěn)定細(xì)胞膜，改善心肌傳導(dǎo)作用改善心肌代謝增強(qiáng)心肌收縮，改善心功能,,低磷酸血癥輸血體外循環(huán)胃腸外營養(yǎng)慢性疾病慢性酒精中毒長期營養(yǎng)不良慢性呼衰：碳酸增加、磷酸減少,1,6二磷酸果糖：適應(yīng)癥及禁忌癥,,適應(yīng)癥,遺傳性果糖不耐受癥高磷酸血癥腎衰CCr＜50ml/min時嚴(yán)密監(jiān)測磷酸鹽

18、,禁忌癥,FDP 5g 每天2次，連續(xù)7-10天溶于5%葡萄糖或滅菌注射用水100ml滴速：10ml/min，至少4ml/min注意事項10%輸液引起局部劇痛患者可出現(xiàn)臉紅、心悸,1,6二磷酸果糖：用法及注意事項,內(nèi)容提綱,能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)節(jié)1,6二磷酸果糖（FDP）的機(jī)制及應(yīng)用磷酸肌酸的機(jī)制及應(yīng)用左卡尼汀的機(jī)制及應(yīng)用曲美他嗪的機(jī)制及應(yīng)用雷諾嗪的機(jī)制及應(yīng)用其它,磷酸肌酸（PCr）：一種內(nèi)源性物質(zhì),PC

19、r是哺乳動物體內(nèi)主要的高能磷酸化合物，存在于心肌及骨骼肌中PCr12000卡/molATP7300卡/molADP3800 卡/molPCr是心臟內(nèi)可被迅速動用的能源儲備在心肌細(xì)胞內(nèi)ATP濃度是靠PCr的消耗來維持當(dāng)心肌缺血時，早期少量ATP減少發(fā)生在大量PCr減少之前，即先消耗PCr來維持ATP濃度,,,磷酸肌酸鈉：分子結(jié)構(gòu),高能N - P鍵，水解釋放12,000卡/mol的能量,羧基以負(fù)離子形式存在,氨基以正離子形

20、式存在,,,,化學(xué)名：N-[亞氨基（膦氨基）甲基]- N-甲基甘氨酸二鈉鹽四水合物,攜帶N～P高能磷酸鍵，能直接生成ATP （PCr+ADP=Cr+ATP）,,在線粒體膜發(fā)生磷酸肌酸穿梭；在細(xì)胞膜為鈉/鉀/鈣離子通道提供能量；在肌漿網(wǎng)為Ca2+通道提供能量；在肌原纖維為肌動蛋白－肌球蛋白絲的滑動提供能量，具有保護(hù)纖維抵抗心肌缺血性損傷的作用。,磷酸肌酸：快速釋放和利用,,磷酸肌酸：直接供能,磷酸肌酸鈉,主要機(jī)制：Lohma

21、nn反應(yīng),,Lohmann反應(yīng)：通過Lohmann反應(yīng)直接轉(zhuǎn)化成ATP,* PRPP：5－磷酸核糖－α－焦磷酸,磷酸肌酸：維持細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平,,,,×,抑制腺苷酸分解：10mM的磷酸肌酸可抑制5’-核苷酸酶的活性,促進(jìn)腺苷酸合成：可對抗ADP對PRPP合成酶的抑制作用,通過3個途徑完成：,,促進(jìn)腺苷酸合成,在ADP（0.2mM）存在時PCr增加PRPP合成酶活性,10mM的PCr可抑制5’- 核苷酸酶活性（依賴于P

22、H）,抑制腺苷酸分解,,磷酸肌酸鈉分子與膜磷脂之間存在電荷反應(yīng)。在這一反應(yīng)中,PCr表現(xiàn)得象有陽性和陰性雙重極性的兩性離子, 分別和膜磷脂上相反的電荷起作用。磷酸肌酸鈉分子通過電荷反應(yīng)粘附于膜磷脂減少磷脂的流動性而穩(wěn)定細(xì)胞膜穩(wěn)定了膜電位，減少了細(xì)胞內(nèi)酶的漏出及心律失常的發(fā)生,一、穩(wěn)定膜電位,,,磷酸肌酸：膜保護(hù)作用,,,磷脂酶,,溶血磷脂,PCr通過支持Ca2+泵的功能和抑制無氧酵解，能夠減少Ca2+及H+在胞漿內(nèi)的分布，從而可以

23、抑制膜磷脂降解成溶血磷脂而維持膜的完整性,（-）,心肌缺血缺氧,Ca2+積蓄,無氧酵解供能,氧供應(yīng)不足,H+增加,膜磷脂酶,,,,,,,（-）,（+）,（+）,膜磷脂降解,,,,二、抑制膜磷脂的降解,,磷酸肌酸：膜保護(hù)作用,,磷酸肌酸,通過兩性離子作用粘附于膜磷脂，穩(wěn)定了細(xì)胞膜，減少過氧化損害。通過抑制5’-核苷酸酶,抑制腺苷酸的不可逆降解,從而減少了氧自由基生成。,磷酸肌酸：抵抗膜磷脂過氧化損害,,磷酸肌酸鈉具有三重作用機(jī)制的心

24、肌細(xì)胞保護(hù)劑,直接供能,保護(hù)細(xì)胞膜,緩解細(xì)胞能量代謝障礙,保持心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整,,,,,,,保護(hù)心肌細(xì)胞,抑制自由基生成,減少細(xì)胞過氧化損傷,,,,,PCr與FDP比較,,磷酸肌酸鈉：用法用量,用法：以靜滴為主，緊急時靜注。靜滴：每1g PCr可溶于50-100ml注射用水（或生理鹽水、5%GS），靜滴速度依病情而定，嚴(yán)重者可緩滴數(shù)小時，一般病例可以30-60min滴完。靜推：每1g PCr可溶于6ml溶劑，每克推注時間要超過2分

25、鐘。無配伍禁忌用量：重癥搶救：5g/次，1－2次/d，一天總量不超過10g，連用1-3d；病情緩解后每天2g，連用7-10d普通心血管疾?。?g/d，連用7-10d,,內(nèi)容提綱,能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)節(jié)1,6二磷酸果糖（FDP）的機(jī)制及應(yīng)用磷酸肌酸的機(jī)制及應(yīng)用左卡尼汀的機(jī)制及應(yīng)用曲美他嗪的機(jī)制及應(yīng)用雷諾嗪的機(jī)制及應(yīng)用其它,又稱左旋肉毒堿 脂肪酸代謝的必需輔助因子 氨基酸結(jié)構(gòu) 小分子物質(zhì)： 162道爾

26、頓 血漿清除半衰期：1小時,,左卡尼汀：成份和結(jié)構(gòu),左卡尼?。核幋鷦恿W(xué),,,,,左卡尼汀：體內(nèi)的分布,,脂?？嵬?乙?？嵬?乙酰輔酶A,左卡尼汀,脂酰輔酶A,脂酰卡尼汀,乙?？嵬?線粒體內(nèi)膜,線粒體外膜,細(xì)胞液,CT：肉堿-直線肉堿轉(zhuǎn)移酶CAT：肉堿乙酰轉(zhuǎn)移酶,CPT, carnitine polmitoyl transferase; CRAT, Acetyl-carnitine transferase; CACT, ca

27、rnitine-acylcarnitine translocase; TCA, tricarboxylic acid,游離左卡尼汀缺乏 酯酰左卡尼汀過量 總左卡尼汀缺乏,心衰時左卡尼汀利用率下降,,,,,,Kobayashi A, Fujisawa S. J Mol Cell Cardiol. 1994;26:499-508.,,,,Control,30 mg/kg carnitine,100 mg/kg carnitine,*,*

28、,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,左卡尼汀:增加游離輔酶A,*P<0.01 vs nontreated group. (n=8). Effect of L-carnitine on the cellular distribution of CoA esters in the ischemic heart.,,Effect of L-carnitine on glucose oxidation rates in

29、 control and diabetic rat heart hearts before and after ischaemia. Values are the means of 7 untreated control, 8 L-carnitine treated control, 8 untreated diabetic and 8 L-carnitine treated diabetic rat hearts. Glucose

30、oxidation rates were determined as described in Methods. *P <0.05 v L-carnitine treated hearts.,Broderick 1995,有氧氧化,缺血再灌注,左卡尼?。喝毖俟嘧p傷時增加葡萄糖氧化的作用,,Lupaschuk 1994,* Significantly different from those in hearts perfuse

31、d in the absence of fat,Data are the mean ? S.E.M. of a number of hearts indicated in brackets. Carnitine-loaded hearts were pre-perfused in the working mode for 1 hour with 10 mM carnitine. Glycolysis and glucose oxidat

32、ion was measured by perfusing hearts with 11 mM (2-3H/U-14C) glucose and 1.2 mM palmitate. Glycolytic rates were determined by measuring ¼ CO2 production.,左卡尼?。焊纳菩募∪毖陂g糖代謝,,糖 脂肪 蛋白質(zhì) （某些氨基酸）FDP、曲美他嗪 通過影響糖

33、酵解通道間接產(chǎn)生ATP供能——30分鐘后，需氧PCr+ADP Cr+ATP PCr通過進(jìn)入細(xì)胞釋放高能磷酸鍵合成ATP直接供能—即刻起效，不須氧,,,,,,,CPK,,FDP,左卡尼汀與PCr的差異：,CO2+H2O+ATP,三羧酸循環(huán),氧化磷酸化,,左卡尼汀,,,曲美他嗪,,PCr可穿透細(xì)胞膜，進(jìn)行無氧供能,左卡尼汀與曲美他嗪比較：清除游離脂肪酸、恢復(fù)糖代謝,,,,,左卡尼汀：用法和用量,

34、,配合基礎(chǔ)治療！心力衰竭患者： 低血壓、EF%降低的患者，左卡尼汀2g/8h，（5-7天）急性心梗：左卡尼汀2g/ 8h，（3-5天）心肌炎：左卡尼汀2g/12h，可以同時使用果糖、磷酸肌酸鈉等，（10-14天）同樣適用于化療期間出現(xiàn)的心肌毒性、心肌收縮力降低等并發(fā)癥,內(nèi)容提綱,能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)節(jié)1,6二磷酸果糖（FDP）的機(jī)制及應(yīng)用磷酸肌酸的機(jī)制及應(yīng)用左卡尼汀的機(jī)制及應(yīng)用曲美他嗪的機(jī)制及應(yīng)用雷諾嗪的機(jī)制

35、及應(yīng)用其它,曲美他嗪 (Trimetazine),新型的3-KAT(3-酮烷酰輔酶A硫解酶)抑制劑通過抑制線粒體3-KAT,可抑制脂肪酸β氧化，刺激葡萄糖的有氧氧化，提高心肌細(xì)胞的能量產(chǎn)生可明顯改善缺血性心臟病的心肌存活情況能增加心肌能量代謝，改善LVEF和NYHA功能分級已被ESC/ACC/AHA指南收錄為指南推薦的第一個代謝藥物,,曲美他嗪：作用機(jī)制,部分抑制耗氧多的FFA氧化, 促進(jìn)葡萄糖氧化利用有限的氧產(chǎn)生更多AT

36、P, 增加心臟收縮功能減少缺血再灌注時細(xì)胞內(nèi)離子改變減少酸中毒，減少鈣離子過載增加細(xì)胞膜磷脂的合成,,Ref:El Banani, Bernard M, Baetz D, et al. Cardiovasc Res. 2000;47:637-639.,優(yōu)化線粒體能量代謝保護(hù)心肌細(xì)胞,,,,,,曲美他嗪臨床相關(guān)研究,,,,,,,,,The Cochrane Collaboration, 2006,萬爽力更佳,減少硝酸甘油用量

37、,減少心絞痛發(fā)作,延長至ST段壓低1mm的時間,曲美他嗪降低穩(wěn)定心絞痛患者的死亡風(fēng)險,S Iyengar et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2009;9:293-7.,曲美他嗪（n=48）,,Gao DF et al: Heart 2011;97:278-286,曲美他嗪對心力衰竭臨床的影響,,曲美他嗪對心力衰竭臨床的影響,Gao DF et al: Heart 2011;97:278-286,,內(nèi)容提綱,能

38、量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)節(jié)1,6二磷酸果糖（FDP）的機(jī)制及應(yīng)用磷酸肌酸的機(jī)制及應(yīng)用左卡尼汀的機(jī)制及應(yīng)用曲美他嗪的機(jī)制及應(yīng)用雷諾嗪的機(jī)制及應(yīng)用其它,雷諾嗪（Ranolazine）,雷諾嗪抗心肌缺血的機(jī)理還不甚明了曾認(rèn)為是與曲美他嗪相似的哌嗪類藥物，可能通過與曲美他嗪相同的機(jī)制，抑制脂肪酸的氧化，促進(jìn)糖氧化。由于其抑制脂肪酸氧化的作用僅僅在心肌缺血游離脂肪酸濃度升高時被觀察到，因此被稱為“不完全的脂肪酸氧化抑制劑”目

39、前認(rèn)為其主要機(jī)制是抑制晚期Na電流,,雷諾嗪：作用機(jī)制,雷諾嗪：抗心絞痛研究 （ERICA Study）,Ranolazine extended-release 500 mg bid (1 week) then 1000 mg bidn = 281,Placebon = 284,History of CAD* Stable an

40、gina (≥3 angina episodes/week) Amlodipine 10 mg/dayN = 565,7 weeks,Primary efficacy variable:Angina frequency (weekly average),RandomizedDouble-blind,Evaluation of Ranolazine In Chronic Angina,*≥60% stenosis,

41、 previous MI, and/or stress-induced perfusion defect,Stone PH et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48:566-75.,,雷諾嗪：減少心絞痛和硝酸酯類用量,Stone PH et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48:566-75.,,UA/NSTEMI(Moderate-High Risk),RanolazineIV t

42、o PO,Placebo Matched IV/PO,RANDOMIZE (1:1)Double-blind,Holter,Long-term Follow-up(Median 348 Days),Standard Therapy,N = 6560,Morrow DA et al. JAMA 2007; 297: 1775-83,雷諾嗪： 改善UA/NSTEMI患者預(yù)后的研究,,Primary Endpoint,,Result

43、s,CV Death, MI, or Recurrent Ischemia (%),,,0,,10,,20,,30,,,0,,180,,360,,540,Days from Randomization,*KM cumulative incidence (%) at 12 months,Morrow DA et al. JAMA 2007; 297: 1775-83,,Components of Recurrent Ischemia,,R

44、esults,,,FAVORS RANOLAZINE,FAVORS PLACEBO,Cardiovascular DeathMIRecurrent Ischemia with ECG ? hospitalization w/ UA ? revascularization worsening angina,Endpoint,Hazard Ratio (95% CI),0.6,0.8,1.4,1.2,1.6,,,,,

45、,,,,,,,,HR,1.000.970.870.880.880.840.77,p-value,0.980.760.0300.310.160.130.023,,,Morrow DA et al. JAMA 2007; 297: 1775-83,Fragakis N et al. Am J Cardiol. 2012 May 21. [Epub ahead of print,雷諾嗪：抗房顫作用,與胺碘酮聯(lián)

46、用，增加房顫轉(zhuǎn)復(fù)成功率,,內(nèi)容提綱,能量代謝概述心臟能量代謝及調(diào)節(jié)1,6二磷酸果糖（FDP）的機(jī)制及應(yīng)用磷酸肌酸的機(jī)制及應(yīng)用左卡尼汀的機(jī)制及應(yīng)用曲美他嗪的機(jī)制及應(yīng)用雷諾嗪的機(jī)制及應(yīng)用其它,葡萄糖－胰島素－鉀注射液 （GIK）,已經(jīng)應(yīng)用40余年，研究表明其能夠縮小梗死面積，促進(jìn)心功能恢復(fù)對有存活心肌的慢性心功能不全者，GIK能夠不依賴血流動力學(xué)和兒茶酚胺的影響，產(chǎn)生改善室壁運動分?jǐn)?shù)，提高心肌收縮速度，降低收縮末期容量的效應(yīng)

47、2004年AHA發(fā)表加拿大學(xué)者完成的一項隨機(jī)對照臨床研究報告表明大劑量GIK并不能顯著降低病死率、心臟驟停和心原性休克的發(fā)生率但亞組分析表明GIK治療組復(fù)發(fā)性心肌缺血的發(fā)生率降低15％，有顯著差異,,胰島素和GIK,高劑量GIK有害無益高血糖者早期胰島素強(qiáng)化有益，但也可為長期血糖控制的效果,,其它改善心肌代謝的方法,輔酶Q10參與線粒體內(nèi)氧化磷酸化心衰患者心肌組織內(nèi)輔酶Q10明顯降低維生素BI儲存少，體內(nèi)不能合成缺乏導(dǎo)致

48、高心排量心衰，“濕性腳氣病”骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植促進(jìn)新生血管生成旁分泌：“營養(yǎng)作用”,,總 結(jié),針對心血管事件鏈綜合治療,針對危險因素治療　調(diào)脂治療，戒煙，抗高血壓治療，控制糖尿病，減肥，調(diào)整心理因素等抗凝治療，抗血小板治療心肌由于缺血和缺氧引起的一系列代謝問題，如能量代謝問題，鉀．鈉．鎂的失衡問題，局部的酸中毒問題等，也是需要關(guān)注的問題,,針對心血管事件鏈綜合治療,優(yōu)化、改善心肌代謝的治療仍然是冠心病治療中的研究熱點和難