腎上腺受體藥麻醉專業(yè)

1、腎上腺素受體藥,指導(dǎo)老師：田嘉欣學(xué)生：劉明,又稱為: 擬腎上腺素類藥物 (adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物 (sympathomimetic drugs),腎上腺素受體激動藥（adrenoceptor agonists）與腎上腺素受體結(jié)合，激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣的作用。它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經(jīng)的效應(yīng)相似，

2、故又稱擬交感胺類（sympathomimetic amine），其基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是β-苯乙胺。,第一節(jié)擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類,構(gòu)效關(guān)系,1.腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環(huán)3、4位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類（catecholamines）。它們的外周作用強(qiáng)而中樞作用弱，作用時間短。如果去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉3位羥基。如將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強(qiáng)

3、，如麻黃堿。,2 烷胺側(cè)鏈α碳原子上的氫如被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時間延長。易被攝取1所攝入在神經(jīng)元內(nèi)存在時間長，從而發(fā)揮促進(jìn)遞質(zhì)釋放的作用，如間羥胺和麻黃堿。    3 氨基上氫原子如被取代，則藥物對α、β受體選擇性將發(fā)生變化。取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對α受體的作用逐漸減弱，β受體作用卻逐漸加強(qiáng)。,根據(jù)對不同腎上腺素受體的選擇性，腎上腺素受體激動藥可分為： （一）α受體激動藥 可進(jìn)一步

4、分為： 1.α1、α2受體激動藥 如去甲腎上腺素 2.α1受體激動藥 如去氧腎上腺素 3.α2受體激動藥 如可樂定 （二）α、β受體激動藥 如腎上腺素和麻黃堿 （三）β受體激動藥 可進(jìn)一步分為： 1.β1、β2受體激動藥 如異丙腎上腺素 2.β1受體激動藥 如多巴酚丁胺 3.β2受體激動藥 如沙丁胺

5、醇,三 分類,（一）在去除交感神經(jīng)或給予β受體阻滯藥后30min內(nèi)，β受體的數(shù)量增加，即腎上腺素受體上調(diào)，這也是突然停用β受體阻滯藥可導(dǎo)致反跳性心跳過速和心肌缺血或心肌梗死發(fā)生率增加的機(jī)制。 （二）如果持續(xù)給予腎上腺受體激動藥，β受體密度顯著減少，出現(xiàn)腎上腺受體下調(diào)。 （三）擬腎上腺素胺對不同受體的激動還受劑量影響，其中尤以腎上腺素和多巴胺最為突出。,三 腎上腺受體密度的調(diào)節(jié),對擬腎上腺類藥物幾乎完全強(qiáng)調(diào)其對心肌及阻力血

6、管（小動脈）的作用。事實上容量血管占有80%的血容量，對維持心血管功能至關(guān)重要。 如甲氧明和去氧腎上腺素同為小動脈等效a受體激動，均收縮小動脈，但前者對容量血管的a受體不起效應(yīng)，升壓反應(yīng)極差。而后者有強(qiáng)烈的靜脈收縮效應(yīng)，增加回心血量，升壓效果顯著。 又如去甲腎上腺素對動靜脈收縮均很強(qiáng)烈，升壓反應(yīng)最強(qiáng)。,四 α1受體對容量血管的效應(yīng),第三節(jié) a、β受體激動藥,異丙腎上腺素多巴酚丁胺多巴胺美芬丁胺麻黃堿腎上腺素間

7、羥胺去甲腎上腺素去氧腎上腺素甲氧明,,α,β,,劑量依賴性激動?1、βl、及、?2受體，興奮心肌受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，傳導(dǎo)加速，心率加快，心排血量增多，血壓上升，小劑量又能擴(kuò)張冠狀血管，改善心肌供血。腎上腺素興奮支氣管平滑肌的受體，擴(kuò)張支氣管，并能抑制肥大細(xì)胞釋放多種過敏遞質(zhì)，顯著抑制支氣管哮喘。此外，對機(jī)體代謝也有明顯影響，促進(jìn)糖原分解，升高血糖。,腎上腺素【藥理作用與機(jī)制】,1 血管激動?1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血

8、管收縮。激動?2受體，骨骼肌和肝血管擴(kuò)張。(低濃度) 激動?2受體冠狀血管擴(kuò)張 腺苷作用 血壓升高，提高灌注壓,,2．心臟 AD激動心臟βl受體從而 加強(qiáng)心肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)， 提高心肌的興奮性， 心臟搏出量和心排出量都增加， 舒張冠脈血管。 可提高心肌代謝率和興奮性，劑量大或靜脈注射過快時，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動。心臟做

9、功增加，可引起心肌缺血（ST段升高）全麻藥氟烷可增強(qiáng)心臟對Ad的敏感性,3．血壓,極小劑量： 激動β2受體，收縮壓和舒張壓下降治療量：使心肌收縮力增強(qiáng)，皮膚粘膜血管收縮，可使收縮壓上升； 舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。大劑量：除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌強(qiáng)烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。,4．平滑肌對支氣管的舒張

10、作用強(qiáng)大，對炎癥時的支氣管可通過三條途徑發(fā)揮其治療作用：①激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。②作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細(xì)胞的肥大細(xì)胞β2受體，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。③收縮支氣管粘膜血管(α1受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低毛細(xì)血管的通透性。腸道平滑肌,【臨床應(yīng)用】1．心臟停搏 2．過敏性休克(首選)3．支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)

11、4．減少局麻藥的吸收合用5. 局部止血,多巴胺是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品。在外周，本藥除激動DA受體外，也激動a和β1受體發(fā)揮作用。 激動a、β1受體 D1受體 (分布于腦、腎、腸系膜和冠狀血管) β2受體作用微弱,多巴胺（dopamine）【藥理作用與機(jī)制】,,1. 血管：低劑量：主要激動血管的D1受體，而產(chǎn)生血管舒張效應(yīng)，特別表現(xiàn)在腎臟、腸系膜和冠狀血管床。高劑量： 激動a受體，血管收縮

12、,a,D1,低劑量/ D1,高劑量/ a,2. 心臟：激動心臟β1受體心肌收縮力和心輸出量都增加心率變化不明顯(整體)，較少引起心律失常3. 血壓：低劑量：心輸出量增加，腎和腸系膜動脈阻力下降收縮壓增加， 舒張壓不變，脈壓增大高劑量：血管收縮，外周阻力上升,4 腎臟： 激動腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量、增加腎小球濾過率和Na+的排泄 故適用于低心排出量伴腎功能損害性疾病如心源性低血容量休克。高濃度或

13、更大劑量時則激動a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。,【臨床應(yīng)用】主要用于抗休克（感染性、心源性、出血性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，治療時應(yīng)注意補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。 充血性心力衰竭。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。,非兒茶酚胺類藥，直接作用：激動a1、 a2、 β1、 β2受體，間接作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。激動a及β受體，增強(qiáng)心肌收縮力，提升血壓，作用較腎上腺素弱，但作用持久，可達(dá)1h。臨床上應(yīng)用

14、與治療低血壓，特別在硬膜外或脊椎麻醉后引起的低血壓及術(shù)中牽拉內(nèi)臟引起的反射性低血壓。劑量為5-30mg靜注，如應(yīng)用1-2次無效，應(yīng)該用其他激動藥。 易產(chǎn)生急性耐藥現(xiàn)象。,麻黃堿（ephedrine）,第二節(jié) a受體激動藥,一 a1、a2受體激動藥,去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE),作用機(jī)制：對?1、?2受體具有強(qiáng)大的激動作用對?1受體激動作用較弱（心臟）對?2受體無作用

15、,1．血管 激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。 但可使冠狀動脈血流量增加。,,,,冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和 AMP 5`核苷酸酶 腺苷。 腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。,,2．心臟 NA主要激動心臟β1受體，加強(qiáng)心

16、肌收縮力、加速心率和加快傳導(dǎo)，提高心肌的興奮性，但對心臟的興奮效應(yīng)比AD為弱。 在整體，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。 劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較AD為少見。,3．血壓 NA有較強(qiáng)的升壓作用， 小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大 ， 升高收縮壓 舒張壓升高較弱，脈壓略加大， 較大劑量時，血管強(qiáng)烈收縮，引起外周阻力明顯增加，

17、收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小,,【臨床應(yīng)用】,僅限于早期及由于小動脈擴(kuò)張、外周阻力降低所致的血壓下降，如神經(jīng)源性休克以及過敏性休克時的低血壓。 休克：血壓下降，微循環(huán)血流灌注不足和有效血容量下降而導(dǎo)致重要器官代謝紊亂。上消化道出血：本藥（1~3 mg）稀釋口服，可使食道和胃內(nèi)血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。,【不良反應(yīng)與注意事項】,1. 靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。 防治：更換滴注部位、

18、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。2. 急性腎功能衰竭：如劑量過大或滴注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿3. 停藥后血壓下降。防治：逐漸減量,間羥胺（阿拉明）,為 a1、a2腎上腺素受體激動藥。既有直接對腎上腺素受體的激動作用，也有通過促進(jìn)釋放NA而發(fā)揮的間接作用。主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NA弱、緩慢而持久。對腎血管收縮作用弱，較少發(fā)生少尿

19、對心率的影響不明顯，很少引起心律失常。臨床代替NA用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)?？焖倌褪苄裕蚰遗輧?nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。,二 a1受體激動藥,去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）為a1受體激動藥作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可?？捎糜陉嚢l(fā)性室上性心動過速。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。心肌缺血患者及前負(fù)荷增高患者切忌單獨

20、應(yīng)用，應(yīng)與硝酸甘油并用。,三、a2受體激動藥,可樂定(clonidine) 中樞抗高血壓藥物直接激動下丘腦及延腦的中樞突觸后膜α2受體，使抑制性神經(jīng)元激動，減少中樞交感神經(jīng)沖動傳出，從而抑制外周交感神經(jīng)活動。可樂定還激動外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，增強(qiáng)其負(fù)反饋作用，減少末梢神經(jīng)釋放去甲腎上腺素，降低外周血管和腎血管阻力，減慢心率，降低血壓。,三、a2受體激動藥,右旋美托咪啶(dexmedetomidine，DEX) 與可樂

21、定相比是一種高選擇性、高特異性α2受體激動藥，受體選擇性（α2：α1）為1600:1，可樂定為220:1DEX活性強(qiáng)于可樂定，其分布半衰期約5分鐘，清除半衰期約2h。具有抑制交感神經(jīng)、鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛和麻醉作用，不良反應(yīng)少且輕。臨床結(jié)果表明，此藥可使麻醉藥用量明顯減少，抑制氣管插管時的應(yīng)激反應(yīng)，減少麻醉恢復(fù)期激動和惡心，并可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，是很有前途的麻醉輔助藥。,第四節(jié) β受體激動藥,一、異丙腎上腺素非選擇性β受體激動藥，可顯著

22、增加心率，加速房室傳導(dǎo)及心肌收縮，減低血管阻力?？杉?2受體，緩解許多平滑肌痙攣，特別對支氣管和胃腸道平滑肌作用更明顯。另外還具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。目前主要用于三度房室傳導(dǎo)阻滯患者在起搏器安置前又對阿托品無效時。,,,二 β1受體激動藥,多巴酚丁胺選擇性激動?1受體，為?1受體激動藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。對?2受體作用很弱，對?1受體幾無作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心

23、肌氧耗和心動過速。與異丙腎上腺素比較，本藥的正性肌力作用比正性頻率作用顯著。主要用于治療心肌梗死并發(fā)心力衰竭。,三 β2受體激動藥,本類藥物選擇性地激動β2受體 使支氣管、子宮和骨骼肌、血管平滑肌松弛 對心臟β1受體作用較弱。常用的藥物有：沙丁胺醇、特布他林臨床應(yīng)用：支氣管哮喘慢性支氣管炎肺氣腫其他伴有支氣管痙攣的肺部疾病,四、腎上腺素受體阻斷藥 （adrenoceptor blocking drugs）能阻

24、斷腎上腺素受體，其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用。對于整體動物，它們的作用強(qiáng)度取決于機(jī)體的去甲腎上腺素能神經(jīng)張力。這類藥物按對α和β腎上腺素受體選擇性的不同，分為α腎上腺素受體阻斷藥（簡稱α受體阻斷藥）和β腎上腺素受體阻斷藥（β受體阻斷藥）二大類。,α受體阻斷藥與腎上腺素合用時，將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這個現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenaline reve

25、rsal）。α受體阻斷藥與腎上腺素合用時，腎上腺素激動α受體作用被阻斷，只表現(xiàn)激動β受體作用，所以能激動α受體血管收縮作用被取消，而激動β受體血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來，將腎上腺素對血管的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。,腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：,,,1 非選擇性α腎上腺素受體阻斷藥    短效類-酚妥拉明（phentolamine） 長效類-酚卞明 2 選擇性α1腎上腺素受體阻斷藥

26、 哌唑嗪（prazosin）    3 選擇性α2腎上腺素受體阻斷藥    育亨賓 （yohimibine） 為科研工具藥,α腎上腺素受體阻斷藥分類：,酚妥拉明（立其丁regitine）不僅可以阻滯血管平滑肌受體，還具有較強(qiáng)的直接舒張血管作用。靜脈注射后起效迅速，2min內(nèi)藥效達(dá)高峰。經(jīng)腎快速排泄，作用僅維持5min。主要用于控制圍手術(shù)期高

27、血壓，特別適用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)探查及分離腫瘤時控制血壓異常升高。局部浸潤可避免腎上腺素受體激動藥外漏所引起的局部組織缺血或壞死。,一 ?1、?2受體阻斷藥,酚芐明進(jìn)入體內(nèi)后，以共價鍵與α受體牢固結(jié)合。阻斷作用強(qiáng)而持久。1 能舒張血管降低外周阻力，但當(dāng)伴有代償性交感性血管收縮如血容量減少或直立時，就會引起顯著的血壓下降。2 由于血壓下降所引起反射作用，加上阻斷突觸前α2受體作用和對攝取1，攝取2的抑制作用，可使心率加速。3 較弱

28、的抗5-HT和抗組胺作用，及抗膽堿作用。用于外周血管痙攣性疾病失血性、創(chuàng)傷性、感染性休克嗜鉻細(xì)胞瘤的治療,酚芐明,二 a1受體阻斷藥,a1受體阻斷藥對動脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用對突觸前膜?2受體作用極小，降壓時不會引起NA釋放增多在擴(kuò)張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時，加快心率的作用較弱。臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療,第二節(jié) β受體阻斷藥,β受體阻斷藥

29、能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥競爭β受體從而拮抗其β型擬腎上腺素的作用。它們與激動劑呈典型的競爭性拮抗，部分藥還有a受體阻斷作用。,（一）普萘洛爾（心得安）,通常用于心絞痛、高血壓、甲亢、心律失常、肥大性梗死性心肌炎等。麻醉過程中常用小劑量普萘洛爾控制室上性心動過速和血壓過高。對腎素偏高的高血壓效果良好，對伴有冠心病、腦血管病的高血壓病人尤為適宜，并很少發(fā)生直立性低血壓。過量可導(dǎo)致心臟過度抑制和支氣管平滑肌痙攣，加

30、重心衰和支氣管哮喘。初劑量0.005-0.02mg/kg，逐漸加量，總量不得超過5mg,,美托洛爾(metoprolol)特點：臨床用于高血壓、心絞痛、心律失?？赏ㄟ^血腦屏障，有多夢的副作用，長期應(yīng)用后逐漸消失,,艾司洛爾(esmolol) 起效迅速，作用持續(xù)時間短。 主要用于控制圍手術(shù)期的室上性心動過速，每次靜注0.25-0.5mg/kg，必要時持續(xù)靜注50-300ug/kg.min,三、 ?1和?受體阻斷

31、劑拉貝洛爾(labetalol),靜注1min起效，10min達(dá)峰值，半衰期4-5h。主要用于治療交感神經(jīng)興奮，特別是嗜鉻細(xì)胞瘤和甲亢手術(shù)時的心動過速和高血壓。必須分次小量注入，并嚴(yán)密監(jiān)測心率和血壓的變化，每次靜注不超過2.5mg，必要時5min后重復(fù)給藥。不良反應(yīng)可引起心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、直立性低血壓，哮喘者可誘發(fā)支氣管痙攣。,Thank You!,Thank You,Have a rest,,,,,,,,,,[體內(nèi)過程],

32、PO吸收，F(xiàn)個體差異大：阿替洛爾、吲哚洛爾> 普萘洛爾、美托洛爾肝臟代謝、腎臟排泄,?受體阻斷藥的藥理學(xué)特征比較,藥物 受體選擇性 內(nèi)在擬 首過消除 生物利用度 t1/2 交感活性 (％) (％)

33、 (h)普萘洛爾 ?1，?2 0 60~70 30 3~4 阿普洛爾 ?1，?2 ++ 90 10 2~5氧烯洛爾

34、 ?1，?2 ++ 40~70 24~60 2~3 吲哚洛爾 ?1，?2 ++ 10~20 90 3~4 美托洛爾 ?1

35、 0 25~60 40~75 3~4 醋丁洛爾 ?1 + 30 20~60 2~4拉貝洛爾 ?1，?2，?1