阿t詩一種對(duì)下尿路癥狀綜合治療的新技術(shù)

1、阿T詩膀胱沖洗原液,海南新世通制藥有限公司,膀胱過度活動(dòng)癥(OAB),膀胱過度活動(dòng)癥(overactive bladder， OAB)是一種以 尿急癥狀 為特征的臨床征候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁 OAB是儲(chǔ)尿期癥狀,膀胱過度活動(dòng)癥的發(fā)生機(jī)制,Campbell-Walsh Urology, 9th ed. Chapter 61 – Overactive Bladder,針對(duì)運(yùn)動(dòng)機(jī)制治療靶點(diǎn)

2、,膀胱過度活動(dòng)癥診治指南(2005) ;,,,托特羅定,針對(duì)運(yùn)動(dòng)機(jī)制治療首選藥物,非選擇性M受體拮抗劑對(duì)逼尿肌選擇性作用最強(qiáng)的藥物副作用和可耐受性最好,,,,,,,,,,,,乙酰膽堿,,,,,托特羅定,,M,M,受體,受體,膀胱過度活動(dòng)癥診治指南(2005) ;,854例以患者年齡為50～75歲治療方法：每日2次，每次2mg ,療程9個(gè)月,托特羅定治療膀胱過動(dòng)癥的臨床研究,多中心雙盲雙模擬隨機(jī)對(duì)照臨床研究,R. A. Apell

3、 et, World J Urol,2001,19:141-147,托特羅定治療膀胱過動(dòng)癥的臨床研究,多中心雙盲雙模擬隨機(jī)對(duì)照臨床研究,R. A. Apell et, World J Urol,2001,19:141-147,,不良反應(yīng)發(fā)生率76%其中口干發(fā)生率為28%，中重度占9%。其他不良反應(yīng)未眼干、 排尿困難、 便秘、腹脹、頭痛及心電圖異常9%病例因副作用中途停藥,R. A. Apell et, World J Uro

4、l,2001,19:141-147,,,無特有受體亞型：全身副作用，常導(dǎo)致心率快 \心肌缺血\心律失常* 拮抗M3受體：作用逼尿肌，影響膀胱正常排尿功能不良反應(yīng) 不良反應(yīng)發(fā)生率高半衰期，作用持續(xù)時(shí)間短，常規(guī)每天用藥才能維持療效,臨床應(yīng)用受限,,抗膽堿藥的局限性,在神經(jīng)原性或炎性膀胱的排尿控制中，無髓鞘c纖維傳入刺激起重要作用，M受體阻斷傳出神經(jīng)不一定能緩解癥狀。*,針對(duì)感覺神經(jīng)治療靶點(diǎn),,感覺神經(jīng)通路阻滯,,Aδ-纖維：有鞘纖維

5、，粗大，傳遞膀胱被動(dòng)擴(kuò)張與主動(dòng)收縮時(shí)的感覺C-纖維：無髓鞘，細(xì)小。通常對(duì)機(jī)械刺激閾值較高。通常傳到化學(xué)刺激或冷刺激；正常時(shí)靜止，長期膀胱傷害刺激后可激活。,感覺神經(jīng)的種類*,KARL-ERIK ANDERSSON . BLADDER ACTIVATION: AFFERENT MECHANISMS UROLOGY. 2002;59 (Suppl 5A): 43–50,C-纖維為傷害性神經(jīng)，在生理狀態(tài)下對(duì)膀胱機(jī)械刺激不敏感，并且對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

6、功能不產(chǎn)生影響。然而在慢性炎癥、尿路梗阻、脊髓損傷等病理情況下，膀胱的C纖維神經(jīng)被活化轉(zhuǎn)變?yōu)闄C(jī)械性刺激敏感，產(chǎn)生膀胱過渡活動(dòng)的表現(xiàn)。*,RTX藥理,一：受體專一性,RTX藥理,二：作用長效,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，使用失敏劑量的RTX能夠?qū)嶒?yàn)可逆性陣痛，并維持較長時(shí)間。大鼠靜脈注射RTX對(duì)神經(jīng)源性炎癥的抑制作用長達(dá)7天，痛覺失敏作用持續(xù)數(shù)周。*應(yīng)用神經(jīng)毒劑量的RTX能實(shí)現(xiàn)不可逆鎮(zhèn)痛。,RTX藥理,三：較低的副作用,膀胱粘膜的血尿屏障功能為

7、局部治療提供了避免全身副作用的優(yōu)勢(shì)膀胱作為空腔器官為針對(duì)膀胱粘膜的治療提供了便利條件,膀胱灌注RTX不影響其他器官的c纖維神經(jīng),,阿T詩—治療膀胱過動(dòng)癥的更優(yōu)選擇,,辣椒辣素類似物RTX治療膀胱過度活動(dòng)癥,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),關(guān)志忱等,中華泌尿外科雜志,2004,25(3):194-195,30例OAB長期患者奧昔布寧和托特羅定治療無效治療方法：膀胱灌注RTX溶液100ml(110nmol/L),結(jié)論,灌注后排尿頻率明顯少于灌注前(P&

8、lt;0.001)療效維持一個(gè)月以上,患者均為嘗試其他各種治療無效者，c神經(jīng)纖維阻斷劑阻斷傷害性傳人感覺神經(jīng)后 ，癥狀和尿動(dòng)力學(xué)得到明顯改善。排尿日記記錄顯示患者灌注次日尿頻就有緩解?；颊吒敢饨邮躌TX治療。,RTX膀胱內(nèi)灌注用于非脊髓病變導(dǎo)致的對(duì)抗膽堿藥物無效的逼尿肌過度活動(dòng)癥,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),Hann CK,et al.J Urol,2003,170:83,41例OAB患者對(duì)抗膽堿藥物無效治療方法：濃度為100mmol/

9、L的RTX10ml，溶于10％的乙醇溶液。膀胱灌注并保留40min。,結(jié)果,51.2%的病例對(duì)膀胱內(nèi)RTX治療有效，對(duì)先前病因膀胱出口梗阻者的病例療效最為顯著 。膀胱容量顯著增加逼尿肌壓力下降最大尿流率和剩余尿量無明顯變化。,RTX膀胱灌注治療OAB的臨床研究,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),王風(fēng)等,中國基層醫(yī)藥,2006,13(2):225-226,26例OAB長期患者用抗蕈毒堿、 鈣拮抗劑、黃酮派脂類、中藥等多種藥物治療和排尿訓(xùn)練治療無效者。

10、治療方法：膀胱灌注RTX溶液100ml(110nmol/L),結(jié)果,討論,抗蕈毒堿藥物，這類藥物臨床治療劑量不足以控制逼尿肌收縮 ，療效有限，有口渴、便秘、視力模糊等令人煩惱的副作用，患者依從性較差。膀胱灌注羥丁寧雖然能減輕藥物副作用 ， 但只對(duì) 輕度患者有效，有效時(shí)間短。鈣離子拮抗劑、鉀離子拮抗劑對(duì)膀胱逼尿肌 的作用有限，其主要的靶位效應(yīng)在心血管系統(tǒng) 。,本組資料證明100nmol/L RTX能有效改善IOAB的臨床癥狀和尿動(dòng)力學(xué)

11、指標(biāo)，IOAB有良好的治療效果，少數(shù)患者有輕度刺激癥狀，但能很好耐受，無明顯全身副作用。,結(jié)論,非隨機(jī)對(duì)照的臨床研究,*P<0.05,TERUHIKO YOKOYAMA. J Urol. 2004; 172:596–600,,非隨機(jī)對(duì)照的臨床研究,TERUHIKO YOKOYAMA. J Urol. 2004; 172:596–600,生活質(zhì)量評(píng)估（I-QoL）明顯改善尿失禁主觀評(píng)估（VAS）明顯減低,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀

12、胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,24小時(shí)排尿次數(shù),M. LAZZERI. Journal of Urology,2000;164:676~679,P<0.01,P<0.05,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,M. LAZZERI. Journal of Urology,2000;164:676~679,夜尿次數(shù),P<0.01,P>0.05,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱

13、炎的臨床研究,疼痛評(píng)分,M. LAZZERI. Journal of Urology,2000;164:676~679,P<0.01,P>0.05,RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,杜鵬等. 臨床泌尿外科雜志 2008;23:755-757,RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,杜鵬等. 臨床泌尿外科雜志 2008;23:755-757,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨床研究,疼痛評(píng)分改變,C

14、HRISTOPHER K. PAYNE. THE JOURNAL OF UROLOGY 2005;173:1590-1594,P>0.05,P>0.05,P>0.05,對(duì)RTX膀胱灌注無效可能的原因膀胱灌注本身是否能突破粘膜血尿屏障而阻滯C纖維間質(zhì)性膀胱炎癥狀波動(dòng)較大而影響觀察療效炎癥過重而影響RTX下調(diào)P物質(zhì)的作用慢性疼痛患者的中樞系統(tǒng)病變對(duì)疼痛療效的影響,隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照RTX膀胱灌注治療間質(zhì)性膀胱炎的臨

15、床研究,CHRISTOPHER K. PAYNE. THE JOURNAL OF UROLOGY 2005;173:1590-1594,處方資料（摘要）,【通 用 名】 膀胱沖洗原液【商 品 名】阿T詩【規(guī) 格】 0.0063mg/4ml【適 應(yīng) 癥】永遠(yuǎn)各種原因?qū)е掳螂桩惓Ｒ鸬哪蝾l、尿急、尿痛、尿失禁等癥狀。【用法用量】 4ml膀胱沖洗原液，用生理鹽水稀釋到100毫升 尿道插管，排盡剩余