四溴雙酚-A與DAN的相互作用及其毒性研究.pdf

1、環(huán)境中許多化學(xué)污染物在生物體代謝過程中會導(dǎo)致DNA分子的損傷，而污染物與DNA作用形成的DNA加合物是DNA化學(xué)損傷的最普遍形式，它反映了污染物與DNA的作用，可以用來評價和預(yù)測化合物的潛在致癌性。
　　 目前因四溴雙酚-A(TBBPA)的大量使用，已經(jīng)在空氣、土壤、水體底泥、海鳥和魚體內(nèi)，甚至人體血液和母乳等多種環(huán)境介質(zhì)和生物樣品中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)TBBPA的存在。由于1-氨基芘(1-AP)與DNA作用能形成加合物已經(jīng)得到公認，因此本

2、研究擬分別以1-氨基芘和四溴雙酚-A為目標(biāo)物，以pUC18質(zhì)粒DNA作為實驗材料，采用DNA凝膠電泳和光譜的方法，研究兩種物質(zhì)1-氨基芘和四溴雙酚-A與DNA的作用和對DNA的損傷。本論文分別研究了1-AP、TBBP-A與DNA在四個體系中的相互作用，實驗工作主要包括4部分:
　　 (1)1-AP、TBBP-A與DNA的直接作用研究:1-AP與DNA在直接作用時的電泳圖像及紫外圖譜證明并未發(fā)生結(jié)合，在相同條件下研究TBBP-A與

3、DNA直接混合，結(jié)果表明TBBP-A對DNA在直接作用下不會造成損傷。
　　 (2)1-AP、TBBP-A與DNA在氙燈光照情況下的相互作用研究:當(dāng)1-AP與DNA在混合后置于光照條件下時，光照后的樣品的電泳圖像有明顯的損傷趨勢，且紫外疊加圖也同時證明兩者發(fā)生作用。在相同條件下研究TBBP-A與DNA混合后進行光照，電泳圖像也發(fā)生明顯的損傷趨勢并且伴隨著紫外圖譜的變化，得到TBBP-A與DNA也發(fā)生相互作用的結(jié)論。
　　

4、 (3)1-AP、TBBP-A與DNA在Fenton產(chǎn)自由基系統(tǒng)中的相互作用研究:在Fenton產(chǎn)羥基自由基系統(tǒng)中，1-AP與DNA混合的電泳圖像有明顯的損傷趨勢，且改變1-AP、DNA與Fe2+的反應(yīng)比例，其對DNA的損傷結(jié)果也會發(fā)生變化，當(dāng)實驗中加入Fe2+達到300μL時，1-AP對DNA的損傷達到半數(shù)，當(dāng)加入量增加到500μL時DNA被完全損傷;同理可得出改變TBBP-A、DNA與Fe2+的反應(yīng)比例，對DNA的損傷結(jié)果發(fā)生變化，

5、且TBBP-A對DNA的損傷結(jié)果隨著Fe2+加入量的增多呈線性相關(guān)。
　　 (4)1-AP、TBBP-A與DNA在S9肝微粒體酶的酶系統(tǒng)中的相互作用研究:在模擬體內(nèi)代謝系統(tǒng)的S9肝微粒體酶混合液中，1-AP與DNA發(fā)生相互作用。改變1-AP(TBBP-A)、DNA與S9混合液的反應(yīng)比例，得到的毒物對DNA的損傷劑量也發(fā)生變化。隨著S9加入量的增多，受損傷的DNA的量變大，呈線性相關(guān)。當(dāng)TBBP-A與DNA在S9肝微粒體酶酶系統(tǒng)模