周劑量紫杉醇化療方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床分析

1、<p>　　周劑量紫杉醇化療方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床分析</p><p>　　【摘要】 討論在基層醫(yī)療單位諸多癌癥患者確診已屬晚期，且各種檢測和治療手段有限，非腫瘤?？漆t(yī)生存在評估和治療欠規(guī)范，由此導(dǎo)致醫(yī)療資源浪費(fèi)和風(fēng)險(xiǎn)的增加，故筆者在使用周劑量紫杉醇化療方案治療老年晚期NSCLC患者，有效的增加了有效性和安全性，值得進(jìn)一步推廣。 </p><p>　　【關(guān)鍵詞】老年 非

2、小細(xì)胞肺癌 化療 紫杉醇 周劑量 </p><p>　　肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，而其中超過65歲老年人約占50％[1]，化療不良反應(yīng)尤其值得重視，多數(shù)醫(yī)生和患方考慮到高齡、器官功能下降、骨髓儲備功能減少等因素會導(dǎo)致副作用增加，就放棄治療。筆者在結(jié)合資料權(quán)衡上述方案的藥物副作用和基層條件，吉西他濱和紫杉醇化療后可能出現(xiàn)骨髓抑制，吉西他濱以血小板減少為常見且較重，目前治療上單核粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子為主且用量大，

3、該藥價(jià)格昂貴，不屬于醫(yī)保報(bào)銷范疇；紫杉醇以粒細(xì)胞減少為主，治療以粒細(xì)胞集落刺激因子為主，該藥價(jià)格便宜，用量小，屬于醫(yī)保報(bào)銷；諾維本需要深靜脈置管，而護(hù)理穿刺不能達(dá)到要求，稍有外滲會導(dǎo)致嚴(yán)重后果；順鉑相對于卡鉑消化道反應(yīng)大，故選擇紫杉醇+卡鉑治療老年肺癌患者，可延長生存期，提高生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，降低醫(yī)療費(fèi)用和醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，使患者受益。因此，本資料對我科2007年9月～2009年4月采用紫杉醇周劑量加卡鉑治療65歲以上NSCLC患者，總結(jié)

4、該方案的療效和不良反應(yīng)，以探討老年患者晚期NSCLC使用紫杉醇周劑量加卡鉑化療的安全性和有效性。 </p><p><b>　　1 資料和方法 </b></p><p>　　1.1 人組標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，初治18例，復(fù)治8例，年齡65～76歲，KPS評分＞60分，心、肝、腎功能正常，化療前與患者及其家屬充分告知溝通后，可消除患者顧慮，往往容易接受，

5、簽定化療知情同意書。 </p><p>　　l.2 病例資料：男性14例，女性12例。鱗癌10例，腺癌14例。TNM分期Ⅲ期11例，Ⅳ期15例。合并高血壓病4例，合并慢性阻塞性肺病8例。 </p><p>　　1.3 治療方案：紫杉醇85mg／m2，第1、8天；卡鉑，AUC=5，第8天。每3周重復(fù)，完成2個(gè)周期以上者評價(jià)療效。紫杉醇治療前12、6h各服地塞米松10 mg，化療前均予苯海拉明

6、、西咪替丁、5一羥色胺受體拮抗劑止嘔抗過敏治療。紫杉醇用藥期間行心電監(jiān)護(hù)，密切觀察血壓、呼吸、心率等生命體征變化?；熀竺恐軓?fù)查血常規(guī)2次，白細(xì)胞低于4.0×109／L，給予粒細(xì)胞集落刺激因子100～200ug，皮下注射，每日1次，連用5d以上，直至白細(xì)胞升至10.0×109／L以上或中性粒細(xì)胞升至2.0×109／L以上。 </p><p>　　若白細(xì)胞低于2.0×109／

7、L，則下1個(gè)周期化療結(jié)束48～72 h后常規(guī)應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子。 </p><p>　　1.4 觀察指標(biāo)：治療前后觀察臨床表現(xiàn),胸部CT，測量腫瘤病灶大小。已取得完全緩解(CR)或部分緩解(PR)的患者在4周后再做CT影像學(xué)檢查，測量腫瘤病灶，如仍達(dá)CR或PR，則該CR或PR被確認(rèn)。 </p><p>　　1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：按WHO統(tǒng)一評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]，療效分為完全緩解（CR）、部分

8、緩解（PR）、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR為治療有效。生活質(zhì)量按KPS評分進(jìn)行評估。治療后較治療前增 &gt;10分為改善，減少&gt;10分為下降，變化≤10分為穩(wěn)定。毒性反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)[3]。 </p><p><b>　　2 結(jié)果 </b></p><p>　　26例患者中，完成6個(gè)化療周期24例，2例同時(shí)

9、進(jìn)行胸腔化療灌注順鉑，1例患者因化療中出現(xiàn)急進(jìn)性高血壓而更換方案，考慮與使用地塞米松及大量水化導(dǎo)致水鈉潴留有關(guān)，1例出現(xiàn)Ⅲ度周圍神經(jīng)癥狀而終止化療。結(jié)果PR6例，SD9例，PD11例?？傆行蕿?3％。中位生存期10．3個(gè)月。生活質(zhì)量：改善11例(42％)，穩(wěn)定5例(19％)，下降10例(39％)。毒副反應(yīng)：該方案主要毒性反應(yīng)是血液學(xué)毒性，白細(xì)胞減少占58％，其中Ⅱ～Ⅲ度的白細(xì)胞減少占27％。經(jīng)集落細(xì)胞刺激因子等處理后，未出現(xiàn)因粒細(xì)胞減

10、少所致的嚴(yán)重感染，提示老年患者對集落細(xì)胞刺激因子反應(yīng)良好，不必因擔(dān)心骨髓抑制而減少化療劑量。血小板減少占15％，其中Ⅲ～Ⅳ度血小板減少占4％，大部分患者均能耐受。脫發(fā)發(fā)生率高，約85％。由于常規(guī)使用止吐藥5一羥色胺受體拮抗劑后，消化道反應(yīng)相對較輕，未見嚴(yán)重的消化道反應(yīng)。化療前經(jīng)預(yù)防性使用抗過敏藥物，無一例患者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。 </p><p><b>　　3 討論 </b></p>

11、;<p>　　肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，而其中超過65歲老年人約占50％[1]，老年患者多數(shù)伴免疫功能降低、營養(yǎng)狀況不良、造血功能低下、器官功能減退、生理機(jī)能下降、機(jī)體儲備能力差、基礎(chǔ)疾病多、與藥物代謝關(guān)系密切的肝腎功能不佳，且老年患者器官組織對多數(shù)藥物反應(yīng)敏感，同時(shí)，老年人藥物代謝，轉(zhuǎn)化和排泄功能也都有所下降[4]，比年輕患者更易引起不良反應(yīng)，化療不良反應(yīng)尤其值得重視，多數(shù)醫(yī)生和患方考慮到化療不良反應(yīng)增加，就放棄治療。

12、筆者在結(jié)合資料權(quán)衡上述方案的藥物副作用和基層條件，吉西他濱和紫杉醇化療后可能出現(xiàn)骨髓抑制，吉西他濱以血小板減少為常見且較重，目前治療上單核粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子為主且用量大，該藥價(jià)格昂貴，不屬于醫(yī)保報(bào)銷范疇；紫杉醇以粒細(xì)胞減少為主，治療以粒細(xì)胞集落刺激因子為主，該藥價(jià)格便宜，用量小，屬于醫(yī)保報(bào)銷；諾維本需要深靜脈置管，而護(hù)理穿刺不能達(dá)到要求，稍有外滲會導(dǎo)致嚴(yán)重后果；順鉑相對于卡鉑消化道反應(yīng)大，故選擇紫杉醇+卡鉑治療老年肺癌患者，可延長生

13、存期，提高生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)，降低醫(yī)療費(fèi)用和醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)，使患者受益。因此研究適合老年NSCLC患者的治療方案是很重要的。近年來臨床試驗(yàn)顯示，老年人</p><p>　　紫杉醇是一種抗微管藥物．通過阻止微蛋白形成抑制微管解聚，使有絲分裂停留在G期和M期而發(fā)揮抗腫瘤作用?？ㄣK對晚期非小細(xì)胞肺癌有效率可達(dá)16％，療效與順鉑相似。但是消化道、腎臟及神經(jīng)毒性相對較輕。美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)推薦紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案為

14、晚期非小細(xì)胞肺癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案?？紤]到該方案毒性相對較低．可能是一種適用于老年患者的化療方案，但常規(guī)劑量及給藥方式，應(yīng)用在老年患者，仍可見嚴(yán)重毒副作用，影響下一周期的治療或加重老年患者的病情。根據(jù)腫瘤生長動(dòng)力學(xué)數(shù)學(xué)模型，當(dāng)機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞減少時(shí)，其被殺傷的細(xì)胞比例增加，但其細(xì)胞增殖加快的原理，將紫杉醇由每三周給藥方案調(diào)整為每周給藥，這樣間斷給予細(xì)胞毒藥物可抑制腫瘤生長并減少耐藥現(xiàn)象發(fā)生，減少毒副作用的發(fā)生。 從本組結(jié)果看，紫杉醇周劑量方案

15、是治療老年患者晚期NSCLC的較好方案，療效較高，治療耐受較好。 </p><p>　　因此，可以看出，紫杉醇周劑量方案對65歲以上老年NSCLC是非常適宜的。我們認(rèn)為紫杉醇周劑量聯(lián)合卡鉑方案治療老年人晚期非小細(xì)胞細(xì)胞肺癌，能延長生存期，提高生活質(zhì)量，且耐受性良好。 </p><p><b>　　參 考 文 獻(xiàn) </b></p><p>　　[