伊維菌素藥物輸送載體——胃漂浮小球及納米粒的研究.pdf

1、本文以伊維菌素為模型藥物，分別制備了適宜口服給藥的胃漂浮小球與適宜注射給藥的納米溶液兩種制劑，研究了其各自的性能及體外藥物釋放情況。 作為口服給藥的卡波姆-殼聚糖胃漂浮小球，研究了空白小球的粒徑、漂浮性能、機(jī)械性能及吸水性能，研究表明，2％(W/V)殼聚糖(CS)濃度制備的小球具有較好的性能，干燥后粒徑為0.299±0.0129cm；第六天漂浮率一直維持在50％以上；小球的破損率較小，到第五天時(shí)2％(W/V)濃度殼聚糖小球的破損

2、率僅為18.5％；雙層小球的吸水性也較好，在與模擬胃液接觸后，水分進(jìn)入小球內(nèi)部，以卡波姆為基質(zhì)構(gòu)成核心。 載伊維菌素(IVE)的殼聚糖-卡波姆雙層小球具有較高的藥物包封率，最高可達(dá)69.28％；體外藥物溶出結(jié)果表明，載藥小球具有較為顯著的緩釋效果，對(duì)藥物溶出規(guī)律研究表明，藥物體外溶出符合Higuchi模型，IVE釋放符合骨架擴(kuò)散機(jī)制。同時(shí)，研究證明，固化劑的用量、固化時(shí)間及藥物加載量均可以起到調(diào)節(jié)藥物釋放速率的作用。 作

3、為注射給藥的油酰-海藻酸鈉納米粒部分，首先用EDC和NHS作為交聯(lián)劑通過(guò)酰胺鍵共價(jià)連接油酰胺到海藻酸鈉羧基上合成了油酰胺接枝的海藻酸鈉耦合物，并通過(guò)改變油酰胺與海藻酸鈉糖殘基的摩爾比制備了三種不同取代度的樣品。利用紅外光譜驗(yàn)證了耦合物的結(jié)構(gòu)；利用元素分析儀測(cè)定了三種耦合物的取代度，三種產(chǎn)物中每100個(gè)海藻酸鈉單體接枝的油酰胺數(shù)目即取代度(DS)分別為1.4、1.82、2.0，根據(jù)取代度將三種耦合物分別命名為AO1.4、AO1.8、AO2

4、.0。用超聲的方法制備了油酰-海藻酸鈉(AO)納米粒，并檢測(cè)了其性能：透射電鏡(TEM)觀察了該納米粒的形態(tài)，結(jié)果表明，納米粒為球形，形態(tài)完整；利用動(dòng)態(tài)激光散射技術(shù)(DLS)對(duì)納米粒的粒徑進(jìn)行了測(cè)定，納米粒的大小隨取代度增加而減小，三種樣品的平均粒徑分別是：700.9nm，664.8nm，596.3nm；利用熒光探針芘(Pyrene)研究了納米粒的自聚集性質(zhì)，發(fā)現(xiàn)納米粒的臨界聚集濃度(CAC)隨著取代度的增加而降低，三種樣品的CAC值分

5、別是0.108mg/ml，0.0802mg/ml,0.0256mg/ml。 利用疏水相互作用將伊維菌素裝載入納米粒的疏水內(nèi)核中，制備了載藥納米粒。分別制備了不同藥物加載量的納米粒，并用三個(gè)不同疏水取代度的樣品分別制備了載藥納米粒，研究了其載藥量、包封率及體外藥物溶出情況。研究表明，隨著藥物加載量的增加，納米粒的載藥量呈增大的趨勢(shì)，藥物包封率則降低；取代度越高，載藥量越大，包封率越高；溶出結(jié)果表明三種取代度的納米粒均有較好的藥物緩

6、釋效果，緩釋時(shí)間可達(dá)5天以上。同時(shí)，載藥量和取代度均對(duì)藥物釋放有較大的影響，載藥量越大、取代度越高，藥物與納米粒內(nèi)核的結(jié)合越緊密，部分藥物在納米粒中結(jié)晶化，使得藥物緩釋效果增強(qiáng)。 研究了蛋白吸附情況，結(jié)果表明，該AO納米粒在牛血清中的蛋白吸附符合“Vorrman effect”。耦合物的取代度影響吸附蛋白的量，對(duì)種類影響不大，推測(cè)AO納米粒的表面性能對(duì)吸附情況的影響占主導(dǎo)。 綜上所述，上述兩種制劑胃漂浮小球與納米粒具有較