法莫替丁胃漂浮制劑的研究.pdf

1、法莫替丁(famotidine)是第3代強(qiáng)效H2受體拮抗劑，通過與胃壁細(xì)胞上的H2受體結(jié)合，抑制胃酸分泌。臨床上主要用于胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血等胃腸道疾病的治療。目前常用的劑型為片劑和膠囊劑，生物利用度低，藥物在胃部的停留時(shí)間短，胃壁細(xì)胞內(nèi)的蓄積低，不利于藥效的充分發(fā)揮。為此，本文研究了以法莫替丁為模型藥物的胃漂浮制劑，使其能長(zhǎng)時(shí)間地停留在胃部發(fā)揮藥效，減少胃排空的影響，取得更好的胃部疾病治療效果。
　　本文

2、首先確定了微丸丸芯的處方組成及配比，選用有利于微丸成形的微晶纖維素及密度小于水的十八醇作為輔料，采用擠出滾圓法制備法莫替丁為主藥的丸芯，通過多功能顆粒包衣機(jī)將含藥丸芯包上三層功能各異的包衣層，并考察各層包衣液的處方組成和用量對(duì)微丸漂浮性能和緩釋性能的影響。篩選出最優(yōu)處方，即采用聚丙烯酸樹脂Eudragit RL/RS(1∶3)混合物為內(nèi)層包衣材料，采用碳酸氫鈉作為產(chǎn)氣層，Eudragit RL為外層。對(duì)包衣微丸做相關(guān)質(zhì)量評(píng)價(jià)，結(jié)果可得，

3、微丸大小均勻，圓整度良好，平均粒徑為1.92mm，短徑與長(zhǎng)徑比值為0.92;在0.1mol·L-1鹽酸中2min內(nèi)的漂浮率超過90％，且能維持漂浮24h以上。包衣微丸具有良好的緩釋性能，釋放12h達(dá)到全部藥量的80％，釋藥行為符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程。
　　其次，本文研究了乳化溶劑擴(kuò)散-揮發(fā)法制備法莫替丁微球的工藝，并對(duì)其進(jìn)行了研究。詳細(xì)考察了載體的種類及用量、油相的組成、乳化劑種類、外水相體積及PH、溫度、檸檬酸三乙酯的用量等因素對(duì)載

4、藥量、漂浮性和釋藥性能的影響，最終確定采用Eudragit S100作為藥物載體，與藥物的用量比例為8∶1，乙醇和二氯甲烷比例為10∶6，檸檬酸三乙酯用量為0.2g，外水相溫度40℃，體積為150ml，乳化劑選擇PVA124，按該工藝制得微球的47.66％，平均載藥量為7.70％，平均包封率為69.37％。漂浮率良好，24h仍有90％的微球上浮。采用透析法測(cè)定微球的緩釋性能，持續(xù)釋藥12h達(dá)全部藥量80％，符合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)目的。