小鼠喹乙醇急性與蓄積性中毒試驗(yàn)研究.pdf

1、喹乙醇作為一種理想的獸藥和飼料添加劑，具有抗菌、蛋白質(zhì)同化、促進(jìn)生長作用。由于使用劑量和方法的不當(dāng)，喹乙醇導(dǎo)致中毒的事件報(bào)道屢見不鮮，2009年3月由央視《每周質(zhì)量報(bào)告》報(bào)道，江蘇省連云港市發(fā)生因鯉魚飼料中含有喹乙醇，造成當(dāng)?shù)仞B(yǎng)殖鯉魚大量死亡。同時由于經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使大劑量濫用，導(dǎo)致在畜禽產(chǎn)品中殘留，被人們食用后帶來極大的危害。
　　 本試驗(yàn)根據(jù)GB15193.1-2003和食品安全性毒理學(xué)評價(jià)程序，以昆明(KM)種小鼠作為動物模

2、型，采用灌胃方式染毒，進(jìn)行毒性試驗(yàn)，系統(tǒng)研究喹乙醇的急性、蓄積性中毒特點(diǎn)，研究喹乙醇對小鼠生長性能、發(fā)病與死亡規(guī)律、生理功能、器官組織的影響以及對小鼠喹乙醇中毒的病理損傷和血液生化指標(biāo)做進(jìn)一步的研究。
　　 急性毒性試驗(yàn)采用改良寇氏法測定KM小鼠口服喹乙醇的LD50。將體重為20±2g的KM小鼠60只隨機(jī)分成Ⅰ-Ⅴ組，等體積不等濃度灌服喹乙醇溶液后觀察其臨床癥狀和病理變化，測定臟器指數(shù)、血液生化指標(biāo)以及組織學(xué)切片觀察。
　

3、　 結(jié)果得出：(1)喹乙醇對KM小鼠的半數(shù)致死量(LD50)為2668mg/kg，95％可信限范圍為2291～3106mg/kg，此結(jié)果表明該藥屬于低毒性物質(zhì)。(2)用藥劑量與中毒癥狀呈明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，6800mg/kg時喹乙醇可對小鼠直接致死。(3)臟器指數(shù)測定、病理剖檢和組織學(xué)切片觀察發(fā)現(xiàn)肝臟和心臟是喹乙醇急性中毒的主要靶器官，心臟急性受損后會導(dǎo)致小鼠心力和呼吸出現(xiàn)衰竭。(4)血液生化指標(biāo)測定得出，Ⅰ組和Ⅱ組小鼠血清中總蛋白

4、含量、白蛋白含量、白球比值隨著試驗(yàn)組染毒劑量的增加而降低，均低于對照組；谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性、谷草轉(zhuǎn)氨酶活性、乳酸脫氫酶活性、堿性磷酸酶活性都高于對照組，且隨著試驗(yàn)組染毒劑量的增加而升高。
　　 蓄積性中毒試驗(yàn)根據(jù)急性毒性試驗(yàn)結(jié)果，采用遞增劑量法，將40只健康小鼠雌雄各半隨機(jī)分成2組，1個試驗(yàn)組30只和1個對照組10只，分籠飼養(yǎng)。試驗(yàn)組以LD50的1/10為起始劑量，每天染毒，4d為一期，每期遞增1.5倍，連續(xù)喂養(yǎng)，直到出現(xiàn)半數(shù)死亡為

5、止。試驗(yàn)過程中測定小鼠的生長性能，觀察臨床癥狀，對死亡小鼠進(jìn)行剖解觀察，器官組織病理學(xué)觀察，計(jì)算臟器指數(shù)，測定血液生化指標(biāo)。
　　 試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：(1)喹乙醇在小白鼠體內(nèi)的蓄積系數(shù)為3.69，在3～5之間，這說喹乙醇具備中等蓄積毒性。(2)不同的喹乙醇添加劑量水平對小鼠生長的影響不竟相同，在小于600.30mg/kg較低劑量水平下喹乙醇能明顯促進(jìn)小鼠的生長，小鼠無中毒癥狀，也沒有出現(xiàn)死亡。但隨著染毒劑量的增加，當(dāng)超過900.45

6、mg/kg時，小鼠體重增長減緩或出現(xiàn)負(fù)增長，并表現(xiàn)出中毒癥狀，開始死亡并相繼達(dá)到死亡高峰。(3)小鼠的病理損傷以肝、腎損傷最為嚴(yán)重，心、脾、肺、胃腸等也都受到了不同程度的損傷。(4)中毒小鼠血清中總蛋白、白蛋白含量以及白球比值與對照組比較均出現(xiàn)下降，并且血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶活性升高，尿素氮和肌酐含量亦增高。
　　 因此在實(shí)際的畜牧生產(chǎn)中，雖然喹乙醇能使動物快速增長，從而獲取更多經(jīng)濟(jì)利益，但是由于其