海藻玉壺湯及其變方的毒代動力學特征比較研究.pdf

1、目的：探討海藻玉壺湯反藥對—海藻與甘草配伍比例變化及其加味對海藻玉壺湯毒性和毒代動力學的影響。 方法：將中藥藥物代謝動力學中多點動態(tài)測定的原理與動物死亡率測定藥物蓄積性的方法相結(jié)合，即以小鼠的急性死亡率為指標，先后兩次腹腔注射(ip)給藥，測定首次給藥后不同時間藥物的體存量，再進行房室模型擬合和藥動學參數(shù)估算。 結(jié)果：毒性以Ⅱ號方最高(LD50為6210.120mg/kg)，其次為Ⅲ號方(7564.844mg/kg)，再

2、次為Ⅰ號方(8661.637mg/kg)；Ⅰ號方和Ⅲ號方對小腸有不同程度的損害，Ⅱ號方對小腸和肝臟均有不同程度的損害。海藻玉壺湯Ⅰ號方、Ⅱ號方和Ⅲ號方在小鼠體內(nèi)呈一級動力學消除，符合一室模型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號方的半數(shù)致死量分別為8661.637、6210.120和7564.844mg/kg。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號方的表觀吸收半衰期(T1/2Kα)分別為0.001、0.0003和0.0020h；表觀消除半衰期(T1/2Ke)分別為77.407、31.4

3、85和26.532h;達峰時間(Tpeak)分別為0.710、0.075和0.969h；平均滯留時間(MRT)分別為11.628、29.785、10.738h；AUC分別為247.532、74.033和92.047(mg/l)*h。 結(jié)論：1、海藻與甘草配伍比例變化會導致海藻玉壺湯急性毒性變化。海藻與甘草反藥對的毒作用靶器官為小腸。2、通過加入逍遙散部分藥物能消除由配伍比例改變造成的毒性變化。3、海藻與甘草配伍比例變化會導致海藻