20%鹽酸多西環(huán)素注射液在豬的藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、18頭健康仔豬隨機(jī)分成三組,每組6只,分別進(jìn)行單劑量肌內(nèi)注射和靜脈注射20％鹽酸多西環(huán)素注射液的藥動(dòng)學(xué)研究。第一組動(dòng)物肌內(nèi)注射劑量為10 mg/kgb.w;第二組肌內(nèi)注射劑量為20 mg/kg b.w;第三組靜脈注射劑量為10 mg/kg b.w。給藥后按預(yù)定時(shí)間從豬的左側(cè)前腔靜脈采集血樣,采用反相高效液相色譜法測(cè)定血漿中多西環(huán)素的含量,獲得的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)用3p87藥動(dòng)學(xué)程序軟件處理。
　　 健康豬按10 mg/kg的劑量

2、靜脈注射鹽酸多西環(huán)素注射液藥動(dòng)學(xué)最佳數(shù)學(xué)模型為無(wú)吸收二室開(kāi)放模型,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:t1/2β為(5.84±1.28)h,CL(s)為(0.16±0.02)1/kg/h,AUC為(62.39±9.28)μg/mL-h。
　　 健康豬按10 mg/kg的劑量肌注鹽酸多西環(huán)素注射液的藥動(dòng)學(xué)最佳數(shù)學(xué)模型為一級(jí)吸收二室開(kāi)放模型,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:t1/2ka為(0.09±0.02)h,t1/2β為(12.56±2.43)h,Tmax

3、為(0.46±0.08)h,Cmax為(4.00±0.77)μg/mL,AUC為(27.59±2.56)μg/mL·h,F為44.22％。
　　 健康豬按20 mg/kg的劑量肌注鹽酸多西環(huán)素注射液的藥動(dòng)學(xué)最佳數(shù)學(xué)模型為一級(jí)吸收二室開(kāi)放模型,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:t1/2ka為(0.11±0.04)h,t1/2β為(16.60±1.66)h,Tmax為(0.52±0.10)h,Cmax為(6.51±0.53)μg/mL,AUC為(

4、50.12±6.33)μg/mL·h,F為40.17％。
　　 試驗(yàn)結(jié)果表明,20％鹽酸多西環(huán)素注射液肌內(nèi)注射給藥吸收迅速,藥物在體內(nèi)分布廣泛,但生物利用度較低,吸收不完全。肌內(nèi)注射給藥隨劑量增加,t1/2ka與Tmax無(wú)顯著差異,但Cmax與AUC顯著增大(P＜0.05),t1/2β也明顯延長(zhǎng)(P＜0.05)。根據(jù)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)和臨床治療豬敏感細(xì)菌性感染,推薦20％多西環(huán)素注射液的給藥方案為:肌內(nèi)注射,10 mg/kgb.w.,可