鄰甲酰氨基苯甲酰胺類化合物的合成及其殺蟲活性研究.pdf

1、近年來，以魚尼丁受體為靶標的新型殺蟲劑鄰甲酰氨基苯甲酰胺類研究取得突破性的進展，氯蟲苯甲酰胺(chlorantraniliprole)作為該類殺蟲中的佼佼者已經在全世界應用廣泛，受到農業(yè)和農藥科研人員的青睞。美國杜邦公司以氟蟲酰胺化合物為先導物，對該化合物作了較大改變，獲得了一類新的先導化合物—鄰甲酰氨基苯甲酰胺類(anthranilic diamides)，通過結構修飾和構效關系研究，于2000年發(fā)現(xiàn)了氯蟲苯甲酰胺(chlorantr

2、aniliprole)。它是杜邦公司從兩千多個鄰甲酰氨基苯甲酰胺類候選化合物中篩選出來的，在很低質量濃度下仍具有好的殺蟲活性，氯蟲苯甲酰胺不僅與魚尼丁堿，氟蟲酰胺有著相同作用特征，對鱗翅目害蟲具有速效性，且對非靶標昆蟲如家畜影響無毒或毒性很小，所以具有安全選擇性。經殺蟲劑處理后，靶標害蟲的魚尼丁受體與藥物相互作用，藥物調節(jié)受體上的鈣離子通道，害蟲出現(xiàn)持續(xù)的蟲體收縮、脫糞、嘔吐等癥狀。
　　 目前，國內外許多的研究人員以氯蟲苯甲酰

3、胺為先導物，根據me-too、分子等排原理、類同合成等方法，分別對氯蟲苯甲酰胺結構中修飾和優(yōu)化，希望設計合成出生物活性和選擇性更高的化臺物。本課題以氯蟲苯甲酰胺為先導化合物重點改造和修飾酰胺部位，在氨基上連接包括烷基、氰基、雜環(huán)和烷氧基等各種基團，以取代現(xiàn)有的甲基，希望合成出活性比較高的化合物。例如本課題中在原料胺上進行了選擇，比如空間結構手性胺，胺上有兩個氮原子，氮原子在取代基等都對化合物的活性有影響。本課題合成了22個化合物，優(yōu)化了

4、反應路線。在路線上有意識的進行簡單化反應條件和后處理優(yōu)化，與工業(yè)化生產接軌，能不過柱子不過柱子，創(chuàng)造性的運用硅膠，硅藻土和活性碳進行后處理。溶劑的選擇上分別選擇了二氯甲烷(DCM)，四氫呋喃(THF)，丙酮，吡啶和水的混合體系。絕大多數(shù)的反應，二氯甲烷(DCM)和四氫呋喃(THF)都能夠作為反應溶劑，但是考慮到后處理簡易程度和對人體的健康，盡可能的選擇二氯甲烷(DCM)。
　　 運用核磁，高分辨質譜，高效液相等分析手段對化合物進