2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級(jí)碩士學(xué)位論文成肌因子介導(dǎo)microRNA表達(dá)的力學(xué)信號(hào)調(diào)控一o11‘‘‘1111‘■’StudyonmechanicalsignalsregulationinmyogenlcfactormediatedmicroRNAexpression課題來(lái)源:國(guó)家自然科學(xué)基金(31100700)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專(zhuān)業(yè)名稱培養(yǎng)類(lèi)型培養(yǎng)層次所在學(xué)院張馬輝邱小忠教授人體解剖與組織胚胎學(xué)學(xué)術(shù)型碩士基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2014年3月20日廣州中文

2、摘要果蠅、Hela細(xì)胞等許多真核模式生物和細(xì)胞中找到了數(shù)百種相似的小分子RNA,并將其稱為miRNA(micmRNA)。MicroRNA是小分子的進(jìn)化上高度保守的非編碼RNAs,其由RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄作為編碼一個(gè)或多個(gè)miRNAs的長(zhǎng)前體miRNAs。大部分miRNA作為獨(dú)立的轉(zhuǎn)錄本被轉(zhuǎn)錄,但大約有1/3嵌在蛋白編碼基因的內(nèi)含子中,被前信使RNAs剪接。PrimiRNAs在胞核中經(jīng)蛋白質(zhì)Drosha和DGCR8剪切,產(chǎn)生一個(gè)60~70

3、bp的具有發(fā)夾樣結(jié)構(gòu)的RNA,稱為前體miRNA(precursormiRNA,premiRNA),Exprotin5將其由胞核運(yùn)至胞質(zhì),在胞質(zhì)中Dicer酶將其剪切成為2125bp的雙鏈RNA。這個(gè)雙鏈RNA由Dicer酶上釋放,在解螺旋酶作用下分離,其中一條單鏈與RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體(RNAinducedsilencingcomplex,msc)結(jié)合,與目標(biāo)mRNAs互補(bǔ),發(fā)揮miRNA功能,另一條立即被降解。miRNAs通過(guò)與靶m

4、RNA3qJTRs序列特異性互補(bǔ),調(diào)節(jié)基因表達(dá),導(dǎo)致翻譯抑制或使mRNA失去穩(wěn)定性。對(duì)靶mRNA結(jié)合特異性互補(bǔ)的主要決定因素是由miRNA5’末端WatsonCrick28個(gè)堿基配對(duì)核苷酸決定,稱為“種子序列”。然而,這個(gè)區(qū)域外的核苷酸作為mRNA3UTR序列環(huán)繞區(qū)域的二級(jí)結(jié)構(gòu),同樣影響mRNA抑制,且其miRNA的靶向定位與開(kāi)放讀框有關(guān)。microRNA與其靶基因的互補(bǔ)程度決定其作用模式:l、microRNA與靶mRNA完全互補(bǔ)結(jié)合,

5、切割靶mRNA。2、microRNA與靶mRNA不完全互補(bǔ)結(jié)合,抑制靶蛋白翻譯而不影響mRNA穩(wěn)定性。3、同時(shí)具有以上兩種作用模式。肌組織特異表達(dá)的三種miRs:即miR1,miR133和miR206,它們被證實(shí)主要作用在肌原細(xì)胞或成肌細(xì)胞增殖、分化為成熟肌管的過(guò)程中。體外組織培養(yǎng)細(xì)胞可模擬體內(nèi)肌肉增殖分化過(guò)程。使用C2C12細(xì)胞模型系統(tǒng),過(guò)表達(dá)和敲除實(shí)驗(yàn)已應(yīng)用于研究肌肉miRNA的功能。在C2C12成肌細(xì)胞中過(guò)表達(dá)的miR1和miR2

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