成肌調(diào)節(jié)因子Myf-5在失神經(jīng)骨骼肌萎縮不同時(shí)段表達(dá)的研究.pdf

1、失神經(jīng)骨骼肌萎縮，尤其是臂叢下干、正中神經(jīng)和尺神經(jīng)損傷后所引起的手內(nèi)在肌萎縮的防治是周圍神經(jīng)領(lǐng)域魚待解決的一大難題。世界范圍內(nèi)為攻克這一難題己進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)驗(yàn)，主要集中在三個(gè)方向:即縮短神經(jīng)再生距離、加快神經(jīng)再生速度和延緩肌肉萎縮。對于前兩者的研究己經(jīng)較多，如經(jīng)胸隔神經(jīng)移位、電刺激、干細(xì)胞移植，神經(jīng)生長因子和人工神經(jīng)等，使臂叢神經(jīng)修復(fù)后，上臂和前臂肌肉的功能恢復(fù)取得了明顯的效果，但手內(nèi)肌功能的恢復(fù)仍然不理想，這主要是因?yàn)楸?/p>

2、叢神經(jīng)修復(fù)后，神經(jīng)再生距離長，當(dāng)再生神經(jīng)到達(dá)手部時(shí)，手內(nèi)肌己經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重的纖維化，即使重新獲得神經(jīng)支配，功能也難以恢復(fù)。手內(nèi)肌功能的喪失實(shí)質(zhì)上意味著上肢核心功能的喪失，有的終生殘廢甚至要求截肢，患者相當(dāng)痛苦，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由此可見，采取有效措施延緩肌肉萎縮，以等待再生神經(jīng)的到達(dá)是刻不容緩的，而至今在這方面尚無突破性進(jìn)展。 Myf-5是生肌調(diào)節(jié)因子家族(Myogenicregulatory

3、factorsMRFs)的成員之一，該家族由MyoD(Myf-3),Myogenin(MyoG),Myf-5和Myf-6等4個(gè)成員組成，是參與肌肉發(fā)生過程分子調(diào)控、啟動(dòng)和維持骨骼肌細(xì)胞生長發(fā)育的重要基因，均存在堿性螺旋-環(huán)-螺旋結(jié)構(gòu)域通過該結(jié)構(gòu)域它們能夠與E蛋白形成二聚體，再與肌肉特異性基因如肌球蛋白輕鏈和肌酸激酶等基因的上游調(diào)控序列E-box結(jié)合，從而激活這些基因的表達(dá)能把多種類型細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成肌細(xì)胞，能促使成肌細(xì)胞融合為肌管。

4、 本文主要研究人體骨骼肌失神經(jīng)支配后MyF-5表達(dá)的變化規(guī)律，了解骨骼肌失神經(jīng)后的再生狀態(tài)，為臨床防治不可逆肌萎縮提供理論依據(jù)。本研究在不同時(shí)段(去神經(jīng)第2d,7d,28d)對SD大鼠右后肢不同肌肉(脛骨前肌、比目魚肌、腓腸肌、跖肌)Myf-5的mRNA和蛋白進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)去神經(jīng)后早期的不同時(shí)段Myf-5的mRNA和蛋白均表達(dá)上調(diào)。也發(fā)現(xiàn)失神經(jīng)大鼠不同骨骼肌標(biāo)本中出現(xiàn)的抗Myf-5蛋白染色核絕大部分位于肌衛(wèi)星細(xì)胞中。這說明可能Myf-5

5、失神經(jīng)早期的上調(diào)，對肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量增加作用是也是其發(fā)揮延緩骨骼肌萎縮作用的機(jī)理之一，其具體分子機(jī)制有待進(jìn)一步研究。 Myf-5對肌肉特異基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的起始有很重要的作用，對肌分化的啟動(dòng)、多種細(xì)胞向成肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化、細(xì)胞周期的停滯均發(fā)揮重要功能;也促進(jìn)成肌細(xì)胞分化、成肌細(xì)胞融合、肌形成;且在肌胚胎發(fā)育過程中對肌定向分化起主要作用。在骨骼肌分化、肌形成以及增加肌衛(wèi)星細(xì)胞數(shù)量方面myf-5也有重要作用。進(jìn)一步闡明Myf-5在肌萎縮機(jī)制過程