氨茶堿在麻鴨體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)及藥物相互作用研究.pdf

1、氨茶堿是茶堿與乙二胺結(jié)合形成的水溶性復(fù)鹽。茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對(duì)抗腺嘌呤等對(duì)呼吸道的收縮作用，增強(qiáng)膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無(wú)力時(shí)作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。氨茶堿是甲基嘌呤類藥物，具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、松弛支氣管平滑肌和興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)等作用。氨茶堿在獸醫(yī)臨床上常用于由物理、化學(xué)刺激，病毒、細(xì)菌等病原微生物感染引起的畜禽呼吸系統(tǒng)疾病的治療，如臨床上常見(jiàn)的家畜支氣管哮喘、肺氣腫、支氣管炎、心源性呼吸困難等。近年來(lái)，通

2、過(guò)臨床研究表明氨茶堿還可用來(lái)治療腎病綜合征以及急性腎炎等疾病，應(yīng)用前景廣泛。由于其臨床應(yīng)用時(shí)安全范圍較窄，臨床用藥時(shí)常出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至中毒的現(xiàn)象。藥代動(dòng)力學(xué)是研究藥物在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的血藥濃度隨時(shí)間發(fā)生變化規(guī)律的一門(mén)科學(xué)。因此，通過(guò)對(duì)氨茶堿及其與冰片的配伍在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)研究，制定出科學(xué)合理的給藥方案，對(duì)指導(dǎo)氨茶堿的臨床用藥具有重要意義。目前，氨茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)研究主要集中在人、大鼠和家兔上，在麻鴨體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未見(jiàn)到有關(guān)報(bào)道。

3、該實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)氨茶堿在麻鴨體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及藥物相互作用之間的研究，闡明其在麻鴨體內(nèi)的吸收、分布、代謝、消除(ADME)過(guò)程，考察其與冰片的相互作用與影響，建立了用高效液相色譜法檢測(cè)氨茶堿在麻鴨體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及藥物相互作用的研究方法，為臨床合理使用氨茶堿提供參考和借鑒，同時(shí)也為氨茶堿在麻鴨體內(nèi)藥物殘留分析提供科學(xué)依據(jù)，為其在麻鴨中的休藥期的確定提供理論基礎(chǔ)。
　　采用口服灌胃給藥的方式，在給藥后不同的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行翅靜脈采血與頸靜脈剖殺

4、的方法，運(yùn)用高效液相色譜法對(duì)采集的血漿樣品及組織勻漿樣品進(jìn)行檢測(cè)，研究氨茶堿在麻鴨體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)與組織分布的特點(diǎn)以及氨茶堿與冰片配伍應(yīng)用在麻鴨體內(nèi)的相互作用的影響。
　　實(shí)驗(yàn)采用氯仿-異丙醇(95∶5，V/V)進(jìn)行液—液萃取的方法對(duì)生物樣品進(jìn)行處理，選用對(duì)乙酰氨基酚作為內(nèi)標(biāo);高效液相色譜儀為日本島津LC-10A;色譜柱為ShimadzuODS C18柱（150×4.6 mm I.D.，5μm粒徑），日本島津公司;檢測(cè)波長(zhǎng)為274

5、 nm;流動(dòng)相∶甲醇-水（25∶75，V/V），流速:0.8 mL/min，進(jìn)樣量是20μL的色譜條件進(jìn)行檢測(cè)。藥代動(dòng)力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組單獨(dú)灌服氨茶堿20 mg/kg時(shí)，氨茶堿平均Cmax是12.6μg·mL-1相對(duì)應(yīng)Tmaz為2.17h，AUC0-t為265.1μg·h·mL-1;當(dāng)氨茶堿(20mg/kg)和冰片(40mg/kg)配伍給藥時(shí)，其平均Cmax是15.1μg·mL-1，T～是1.50h，AUC0-t是326.2μg·h·

6、mL-1，采用t檢驗(yàn)對(duì)單用組和氨茶堿與冰片伍用組藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行差異考察，發(fā)現(xiàn)有顯著差異(P＜0.05)。氨茶堿與冰片配伍，提高了氨茶堿在麻鴨體內(nèi)的吸收，增加了氨茶堿在麻鴨體內(nèi)的生物利用度。氨茶堿與冰片伍用能顯著增加氨茶堿在各組織中的分布，配伍組氨茶堿在鴨體內(nèi)AUC由大到小的順序依次為:血漿、心臟、肺、肝臟、脾臟、腦、肌肉、腎、脂肪;MRT由大到小的順序依次為:心臟、肺、腦、腎臟、脾臟、肌肉、肝臟、血漿、脂肪;氨茶堿在各組織中Cmax由大