2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩70頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領

文檔簡介

1、密級:中國科學院大學UniversityofChineseAcademyofSciences博士學位論文研究所:2013年3月摘要雙鏈RNA結(jié)合蛋白PACT/RAX在神經(jīng)元遷移中的功能研究摘要人類的PACT及其鼠科同源蛋白RAX是35KD的雙鏈RNA結(jié)合蛋白,最早作為PKR(IFN誘導的dsRNA依賴的蛋白激酶)的激活蛋白分別被發(fā)現(xiàn)。它可以在多種應激刺激下發(fā)生磷酸化,包括砷毒性刺激、血清饑餓、毒性細胞因子刺激、毒胡蘿b素以及雙氧水處理、

2、酒精刺激、維生素Bl缺乏等。磷酸化的PACT可以和PKR相互作用,破壞PKR自身的分子內(nèi)相互作用,改變PKR的構(gòu)象使其白磷酸化激活,從而磷酸化下游底物eIF20【,抑制蛋白翻譯,引起細胞生長抑制或者凋亡。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn),PACT在小RNA介導的基因沉默過程中也扮演重要角色,它通過和TRBP、Dicer、以及A902的作用,參與siRNA及miRNA的加工成熟以及之后的RNAi基因打靶過程。利用同源重組技術(shù)破壞RAX基因的正常表達會引起小鼠

3、嚴重的小耳畸形,顱面缺陷,體型減小及生育障礙,這與該小鼠出生后垂體前葉發(fā)育不全有關。dRax(PACT在果蠅中的同源基因)完全敲除的果蠅神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不良,而RAX基因全長敲除的小鼠無法正常發(fā)育,胚胎著床前便死亡。這些研究都提示了PACT/RAX在胚胎及生后發(fā)育過程中的重要作用。我們的研究發(fā)現(xiàn)RAX在小腦發(fā)育早期表達量高,并隨發(fā)育進程逐漸降低,RAX在新生小鼠的小腦顆粒細胞前體細胞中高表達,成熟后表達下降。將新生小鼠顆粒細胞前體中RAX表

4、達水平下調(diào)后,細胞遷移速率特異性降低。體外培養(yǎng)的小腦微植體中,RAX下調(diào)的細胞遷移速率也降低。下調(diào)COS7細胞中的PACT水平,細胞的愈傷遷移也受到抑制。并且PACT/RAX的第三個結(jié)構(gòu)域?qū)τ谄潴w內(nèi)體外調(diào)控細胞遷移是必須的,而PACT/RAx的經(jīng)典下游PKR卻非介導其新功能的關鍵分子。PACT敲減會引起COS7細胞的貼壁和粘附異常,其細胞骨架及黏著斑的分布及形態(tài)都發(fā)生改變,這一定程度上可以解釋為何PACT敲減影響了細胞遷移。本論文發(fā)現(xiàn)了

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論