替米考星脂質(zhì)體的制備及其雞血漿與組織中分布的研究.pdf

1、　　本文將替米考星(TMS)制成替米考星脂質(zhì)體(TMSL)，并對其在雞血漿和組織中分布情況進行研究，即為了探討該制劑的長效緩釋性和靶向性，為TMS新制劑的研制和在獸醫(yī)臨床上的應用提供理論依據(jù)。 方法：(1)采用改進的逆向旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法制備TMSL，對其形態(tài)、粒徑、包封率及穩(wěn)定性等指標進行了檢測。 (2)236只嶺南黃雞分成三組，分別于胸部肌肉注射TMSL、TMS和生理鹽水。在注射后的0.5，1.0，2.0，4.0，8.0，

2、12.0，24.0，48.0和72.0h各宰殺12只，分別采血樣(5mL)，肌肉、腎臟、肺臟和肝臟等組織，樣品處理后采用高效液相色譜檢測法(HPLC)檢測血漿和組織中不同時間點的藥物濃度。 結(jié)果：(1)制備的TMSL外觀為淡黃色透明均質(zhì)溶液，其粒徑平均為98.6nm，表明粒徑分布近80﹪集中在50～150nm范圍內(nèi)。脂質(zhì)體包封率在90﹪-92﹪之間，而且重現(xiàn)性較好(n=3)，也有較好的穩(wěn)定。 (2)通過兩組血漿中藥物濃度

3、的高效液相色譜(HPLC)檢測得出，TMS組血漿中最高藥物濃度為13.75μg/g，有效藥物濃度維持時間為8h，而TMSL組最高藥物濃度為14.67μg/g，有效藥物濃度維持時間為12h，經(jīng)t檢驗，0.01＜p＜0.05，差異顯著，即TMSL的長效緩釋性顯著。 (3)通過肌肉、腎臟、肝臟和肺臟等組織中TMS濃度的檢測，TMS組最高血藥濃度分別為9.34μg/g、14.62μg/g、20.57μg/g、14.73μg/g，有效時間

4、為1h、2h、16h、4h；TMSL組最高血藥濃度分別為9.62μg/g、16.64μg/g、22.54μg/g、16.71μg/g，有效時間為1h、8h、20h、8h。兩組的肺、腎間0.01＜p＜0.05，差異顯著，肝、肌間p＞0.05差異不顯著。即該脂質(zhì)體能夠顯著增加其在肺、腎中分布濃度，并能顯著延長在肺、腎中有效藥物維持時間，具有顯著的靶向性。 結(jié)論：TMSL較TMS有顯著的長效緩釋性，并在肺和腎中具有顯著的靶向性。