空白脂質(zhì)體凍干粉的制備及其應(yīng)用研究.pdf

1、研究背景和研究目的:脂質(zhì)體(liposomes)是一種具有類似于生物膜結(jié)構(gòu)的雙分子小囊，因為它的組成結(jié)構(gòu)和細胞生物膜相似，所以容易與細胞發(fā)生吸附、融合、脂交換、內(nèi)吞，從而被細胞攝取和被細胞膜融合，最后將藥物送入細胞內(nèi)部。然而脂質(zhì)體在人體內(nèi)又容易被某些酶類物質(zhì)降解和巨噬細胞吞噬掉，不能到達靶組織從而有效發(fā)揮藥物作用，存在靶向性差的缺點。同時脂質(zhì)體在體外又容易被氧化滲漏，不能很好地貯存，又存在穩(wěn)定性差等缺點。大量的實驗證據(jù)表明，脂質(zhì)體作為藥

2、物的載體，具有可以提高藥物的治療指數(shù)、降低藥物的毒性、減少毒副作用、具有靶向性、可以緩釋長效從而減少藥物劑量、具有和脂質(zhì)體細胞的親和性和與組織相容性等特點。而中藥作為抗腫瘤制劑雖然具有毒副作用小以及多靶點抗腫瘤的優(yōu)勢，但是由于中藥作用的整體性、中藥的藥效成分和作用機制的復(fù)雜性，尤其是抗癌中藥制劑中的有效成分往往有一定的毒副作用，使中藥抗腫瘤制劑中藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明發(fā)展緩慢，使其成為制約中藥抗腫瘤制劑發(fā)展的瓶頸。目前雖然關(guān)于這些方面的研

3、究比較多，但是迄今為止，中藥抗腫瘤脂質(zhì)體制劑作為上市的藥品卻是寥寥無幾。因此，本課題的主要工作是先制備脂質(zhì)體及其凍干粉，然后再考察其包封抗腫瘤油性中藥前后的藥劑學(xué)性質(zhì)、以及包封藥物后的生物學(xué)細胞毒性。
　　方法:
　　1、用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法制備空白脂質(zhì)體，考察確定制備穩(wěn)定的空白脂質(zhì)體的卵磷脂與膽固醇的比例、中水化時間、以及蒸餾水的用量（可理解為形成微囊小球的濃度），并考察制得的脂質(zhì)體包封油性藥物前后的藥劑學(xué)性質(zhì);
　　2、配

4、制一定濃度的海藻糖溶液做保護劑，用冷凍干燥法制備空白脂質(zhì)體凍干粉并考察其復(fù)水前后的理化性質(zhì)以及其包封油性藥物的包封率，穩(wěn)定性，粒徑變化等性質(zhì);
　　3、比較得出藥劑學(xué)性質(zhì)最佳的脂質(zhì)體成分比例、凍干條件、藥脂比，然后進行生物學(xué)細胞毒性考察;
　　結(jié)果:
　　1、脂質(zhì)體成分的比例不同，其外觀、形態(tài)、穩(wěn)定性以及對藥物的包封率也不相同;
　　2、用海藻糖作為凍干保護劑，凍干粉的狀態(tài)受凍干保護劑與脂質(zhì)體體積比、預(yù)凍時間、凍

5、干時間影響，且凍干前后對藥物的包封率及穩(wěn)定性也受其影響;
　　3、在一定范圍內(nèi)，該脂質(zhì)體凍干粉前后包封藥物的細胞毒性與包封的藥物濃度呈線性關(guān)系;
　　結(jié)論:綜上結(jié)果提示，所制備的空白脂質(zhì)體凍干粉在常溫、常壓下能夠成功包封鴉膽子油、莪術(shù)油、薏苡仁油等幾種油性中藥抗癌藥物，且其包封藥物前的穩(wěn)定性以及包封藥物后的穩(wěn)定性和包封率均較好。細胞生物學(xué)毒性則顯示，控制一定的用藥濃度，則可以將藥物毒性降到最小。所以本課題的研究為油性中藥固體