鴉膽子油脂質(zhì)體凍干粉的制備及其藥劑學(xué)行為考察.pdf

1、本研究的主要目的是制備穩(wěn)定性良好的鴉膽子油脂質(zhì)體凍干粉，并對其進(jìn)行藥劑學(xué)行為考察，為鴉膽子油脂質(zhì)體凍干粉制劑的研發(fā)提供基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 鴉膽子油是從苦木科植物鴉膽子成熟果實(shí)中提取而得的油脂類物質(zhì)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明鴉膽子油具有抗癌、抗病原體、抗氧化、抗胃潰瘍等作用。臨床上將其制成10％鴉膽子油乳劑，作為輔助抗腫瘤藥物，用于治療消化系統(tǒng)腫瘤。 乳劑屬于多相動力學(xué)不穩(wěn)定分散體系，在受熱、受冷及長期儲存過程中均能引起乳析和破裂，

2、滲漏的鴉膽子油毒性大，對胃腸粘膜和血管壁的刺激性也很嚴(yán)重。本文為增強(qiáng)鴉膽子油的療效和制劑穩(wěn)定性，降低毒副作用，研制了鴉膽子油脂質(zhì)體。并采用冷凍干燥技術(shù)制備脂質(zhì)體凍干粉。其主要優(yōu)點(diǎn)在于：制劑以固體形式保存，穩(wěn)定性得到了很大的提高，鴉膽子油脂質(zhì)體凍干粉可直接口服，也可加水分散后通過其他途徑給藥。 采用紫外分光光度法測定鴉膽子油脂質(zhì)體中鴉膽子油的含量，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸方程為：A=0.4936 C+0.0144，r=0.9991。該方

3、法的精密度、回收率均符合要求。 本研究采用已有處方制備空白脂質(zhì)體，添加高分子輔料，以包封率為考察指標(biāo)，制備鴉膽子油脂質(zhì)體，確定最佳處方為：鴉膽子油：空白脂質(zhì)體溶液=2.4:10，平均包封率可達(dá)94.31％。透射電鏡觀察，脂質(zhì)體大多為單室結(jié)構(gòu)，粒子呈圓形或橢圓形，分布較均勻，平均粒徑130nm左右。粘度值為4.275pa.s，pH:6.45，Zeta電位：-23.4213±0.39mV。 采用冷凍干燥技術(shù)制備鴉膽子油脂質(zhì)體

4、凍干粉，考察影響凍干效果的關(guān)鍵工藝過程，確定最佳制備工藝：預(yù)凍溫度47℃、預(yù)凍速度為快速降溫、預(yù)凍時(shí)間為4h、真空干燥時(shí)間為34h。通過顯微鏡觀察、復(fù)水實(shí)驗(yàn)、凍干前后粒徑大小及分布、包封率等觀察指標(biāo)對凍干保護(hù)劑進(jìn)行種類篩選及量的考察，正交實(shí)驗(yàn)確定最佳保護(hù)劑及處方為：磷脂與蔗糖、甘露醇、海藻糖的比例為1:1.5:2:2。 考察了鴉膽子油脂質(zhì)體凍干粉的理化性質(zhì)，脂質(zhì)體凍干粉外觀白色，飽滿，平均粒徑為140nm左右，pH:6.45，Z